靶向蛋白酶：成功、失败与前景（一）

靶向蛋白酶：成功、失败与前景（一）

蛋白酶也被称为蛋白水解酶，属于通过水解肽链来催化蛋白质分解的酶类。采用小白鼠和人类基因组的生物信息分析，已经确定至少500~600个蛋白酶。研究发现，蛋白酶对蛋白质的准确分裂导致其产生十分微妙的调节作用。通过分裂蛋白质，蛋白酶涉及大量的关键性生理学过程，例如细胞周期进展、细胞增殖和细胞死亡、DNA复制、组织重塑、凝血、伤口愈合和免疫应答。为了能够确认蛋白酶作为靶标，鉴定或设计有效的拮抗药物，人们必须要了解它们参与生物学过程的复杂性、蛋白酶活性和调节机制等，而最重要的是了解这些蛋白酶特性在疾病状态下是如何改变的。

蛋白酶信号的复杂性

为了确定特定的蛋白酶在特定生物学过程中的作用，了解健康与疾病中的蛋白酶信号，人们需要知道蛋白酶生理学底物的特性，即蛋白酶消解组。但是，这并不足以观察特殊蛋白酶作用的整个情况，因为对直接底物的作用通常是在信号途径终端的下游作用。因此，蛋白酶靶标选择和确认——一种富有挑战而至关重要的工作，就是了解这种下游作用和蛋白酶级联反应的复杂性。

大多数蛋白酶是通过单独催化活性发出信号的，这是蛋白酶直接分裂底物最简单的机制。蛋白质分解也可以在几个连续的水解步骤中进行，但底物并不是蛋白酶。作为选择，蛋白酶在级联反应过程中可能涉及有限数量的步骤，既不是连续的也不涉及非蛋白酶蛋白质的连续改变/处理。

蛋白酶信号发送最复杂的过程是级联反应，最简单的级联反应涉及至少两个连续的蛋白质分解步骤，一种属于底物的蛋白酶原对一种活性的蛋白酶。原则上，不能自身催化的所有酶原激活属于这一类型。研究最多的蛋白质分解级联反应是凝血级联反应，它涉及一系列丝氨酸蛋白酶随着凝血酶的激活而顺序激活，最终导致纤维蛋白原激活和血凝块形成。但是，有时难以确定一种途径是否属于级联反应。

蛋白酶与药物发现

在细胞和组织发育及有机体的动态平衡中，蛋白酶信号途径的正常工作受到严格的控制。那么，当蛋白酶信号发送调节失败时会发生什么呢？这就是，在底物分裂水平，蛋白质分解太少或太多。蛋白酶活性不足导致的蛋白质分解减少大多源自基因缺陷（内生蛋白酶）、活性抑制过度或激活不足（往往由病原体引起）。而蛋白质分解过多很少是基因失常的结果，往往是许多内生和外部因素引起的，导致蛋白酶信号途径不必要的激活。迄今为止，已经发现不适当的蛋白质分解对癌症以及心血管、炎症、神经退行性、细菌、病毒和寄生虫等疾病具有很大影响。也正是因为蛋白质分解过多可以通过阻滞蛋白酶来防止，所以众多制药公司对这一领域进行了广泛的探索。

设计用于抑制蛋白酶活性药物的历史可以追溯到20世纪50年代，影响蛋白酶信号的两种药物——肝素和维生素K类似物华法林进入临床治疗血栓症已经50多年了。但是，它们都不是直接的蛋白酶抑制剂：华法林能阻止维生素K的再循环，因此抑制维生素K依赖性蛋白酶（第II、VII、IX和Xa因子）N端区翻译后的γ-羧化作用，这是它们生物学活性所必需的；而肝素则是抗凝血酶活性的变构调节子，这种活性直接影响Xa因子和凝血酶的激活。

成功的故事：ACE抑制剂

目前年销售额超过60亿美元的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，无疑是蛋白酶抑制剂中的一个成功典范。ACE抑制剂已经上市20多年，批准用于临床的有13种，另外几种处于临床试验之中，它们广泛用于治疗包括高血压、心力衰竭和心肌梗死在内的心血管疾病。ACE（肽基二肽酶A）是一种锌金属蛋白酶，作用为羧基二肽酶，是肾素-血管紧张素系统重要的蛋白酶之一。它可催化血管紧张素I转换成血管紧张素II，这是血管紧张素受体激活所必需的一步。

新一代ACE抑制剂的开发是一个奇迹，因为30年以前，这种酶的顺序或三维结构都还不清楚，而是用羧肽酶A的结构代替来进行药物设计，现在已知其与ACE的结构有相当不同。当ACE的晶体结构最终被确定时，显示出这种酶由两个高度同源，但具有不同功能和特征的区域组成。后来发现，这可能解释早期ACE抑制剂所见的一些副作用。这些抑制剂是相对非选择性的，能抑制具有相似亲和力的两个区域。但是，C端区看来主要与血管紧张素I转换到对血压调节有主要作用的血管紧张素II有关，而N端区看来涉及出血调节。最近在收缩前猪冠状微动脉模型中采用新一代C端区特异性抑制剂（RXPA380）和N端区抑制剂（RXP407），这类新的抑制剂是在这两种区域之间结构差异的基础上设计的，更具选择性，在改进安全性的同时，改善了对不同生理过程的控制。

另一种抑制剂开发的方向是对ACE和中性肽链内切酶（NEP）的双重抑制。NEP是一种类似于ACE的锌金属蛋白酶，与各种钠尿肽（心房钠尿肽、脑源性钠尿肽和C型钠尿肽）的降解有关，并且也分裂血管紧张素I和缓激肽。因此，NEP抑制心房钠尿肽的增强和ACE抑制血管紧张素II的衰减导致了对高血压和充血性心力衰竭治疗的互补作用。奥马曲拉（Omapatrilat）是开发中的ACE/NEP双重抑制剂的最新进展。不过，虽然它已显示出在降高血压方面优于现有的制剂，但因为III期试验和另外试验中的副作用（例如严重的血管性水肿）增加而被美国FDA暂停。

失败的故事：MMP抑制剂

金属蛋白酶（MMP）因为在细胞基质降解中的作用，被慎重考虑为用于治疗癌症的第一种蛋白酶靶标。开发出的一些MMP抑制剂通常可以分成两大类：即异羟肟酸盐类和非异羟肟酸盐类。在各种癌症模型中获得令人鼓舞的临床前结果之后，一些MMP抑制剂，例如异羟肟酸盐类的巴马司他、马立马司他和普啉马司他；非异羟肟酸盐类的新伐司他和Tanomastat都进行过后期（Ⅱ、Ⅲ期）的临床试验，但是全都以失败告终。

究其失败的原因：首先，这些化合物是最广谱的MMP抑制剂，在开发时仅仅知道少数几种金属蛋白酶，对有关它们的底物和生物学信息几乎一无所知。其次，MMP抑制剂治疗晚期或后期肿瘤无效。这一发现后来在实验鼠模型中得到了证实（例如胰腺胰岛细胞癌变的实验鼠模型）。第三，临床试验的设计存在问题，I期试验后往往紧接着Ⅱ、Ⅲ期试验，没有充裕的时间对数据进行仔细分析。MMP抑制剂作为癌症治疗制剂的进一步开发因此被放弃了。

谁能告诉我癌症初期有没有可能治愈

这位朋友，也许你或是你的朋友正面临癌症的折磨，但不管是谁，请相信科学，很多癌症在初期是可以冶好的，如宫颈癌，乳腺癌等早发现就可以通过手术彻底治愈，那么请看以下我找的资料，希望对你有帮助，祝你和你的亲人们永远开心快乐！
半世纪来，我国癌症的治疗取得很大进展，50年代初期，我国仅有上海、天津两家规模不大的肿瘤专科医院。60年代，北京、广州、杭州又相继成立肿瘤专科医院。1969年全国肿瘤工作会议明确要求各省市均须建立防、治、研相结合的肿瘤中心，其后，我国肿瘤医院有如雨后春笋，截至1998年，全国已有肿瘤专科医院62家，床位16473张，专业医师5557名。70年代中期成立了九大常见肿瘤协作组，从制定模式病历、统一病理诊断及分期标准，研究治疗方案，规定随访要求等，使我国肿瘤治疗逐渐专业化。80年代又在此基础上，出版了由卫生部指令在全国推广的我国常见肿瘤诊治规范，以后又作了修订。我国肿瘤的治疗水平也随之逐步提高。各常见肿瘤专科医院住院治疗的五年生存率也自1976年前的37.98%上升至1976~1985年的39.55%，及1986年以来的46.64%。各常见肿瘤的五年生存率也分别有明显提高。

回顾这一阶段癌症治疗的进展，常与人们对癌症认识水平有关。初期认为癌症是一局部区域性疾病，对待癌细胞一如对待细菌或病毒，仍沿用控制急性传染病的基本方针，类似消减病原菌似的消除人体癌细胞，采用以杀伤性为主的治疗方法。外科手术遵讶鲜恫欢霞由睿?灾琢鲋瘟频墓勰钜菜嬷?辛讼嘤Φ谋浠?＝?0余年来肿瘤治疗上主要建立了以下几个观点。

1．多学科综合治疗：人们从实践中认识到，实体瘤并不能籍单纯扩大手术范围来提高疗效，且由于不少患者术时已有亚临床转移灶的存在，更不是手术所能奏效。也由于放疗、化疗、内分泌治疗学等学科的发展，多学科结合的综合治疗就成为肿瘤治疗的必然趋势。各学科取长补短，使疗效有较大提高。试以上海的肝癌为例，1977年以单纯外科切除为主，五年生存率为16.0%；1978~89年由于肝癌的早期诊断水平提高，小肝癌的比重逐渐增加，使五年生存率上升至30.6%。1990年以来，开展了多种综合治疗方法，以及肝癌的二期切除，复发后再切除等，使肝癌的五年生存率有了更大幅度的提高，达48.6%。又如北京的儿童肾母细胞瘤，1970年以前手术切除加放疗的五年生存率为20~30%，70年代以后手术、化疗、放疗结合，使5年生存率提高到80%，甚至可保留器官。广东鼻咽癌采用分层综合治疗后，其Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的五年生存率分别达到92.4%、79.6%、62.3%、40.18%。其他多种肿瘤均有类似结果。人们更加注重个体化联合化疗在综合治疗中的地位与作用。铂类加健择、紫素等治疗NSCLC，有效率达40~50%，1年生存期优于既往以CDDP为主的联合化疗。

2．治疗方案个体化：癌细胞的不均一性决定了癌症的个体差异，不但病期早晚不一，生物学行为各异，机体对药物及各种治疗的反应也均不同，因此治疗方案势必个体化。采用新的检测和诊断技术，了解每一病人的个体化信息，以采取更有针对性的治疗。试以最常见的胃癌为例，临床上已将原来四期分为七期，治疗方法也相应分为胃镜下粘膜切除、腹腔镜下胃部分切除，RO、R1、R2、R3、R4等根治手术，能恰如其分地实施治愈性更大的A极根治手术。为了避免切除过多或不足，现已建立了能在术时即刻反映肿瘤浸润范围及淋巴结转移与否的放射免疫导向手术。此种技术现已应用于甲状腺、乳腺、结肠、胃等癌症切除术。

3.保存功能，注意生活质量：癌症治疗目前正在经历一次从"良药苦口"到"良药可口"的转变，要求既要有较高的生存率及缓解率，还应安全、保存功能及高生活质量。为了适应这种转变，肿瘤外科正在进行从"解剖型手术"到"功能保护解剖型手术"的转移。广泛"整块"切除的根治术也已逐渐过渡为适度的癌症根治术。以往一些根治手术原则，如乳癌"整块"切除原则，已被"乳癌在其早期就已是一全身性疾病"的认识所修改。美国Ⅰ期乳癌保留乳腺手术的比例已达60%以上，即使Ⅱ期乳癌也已达35%以上。黑色素瘤的Hardley原则。软组织肉瘤必须将受累肌群完整切除的原则，均已被做了相应更改，使更多的肢体得以保留。直肠癌远端切除的界限也自距肿瘤5cm缩改至2cm，使更多患者得以保留肛门，并减少了泌尿系并发症及性功能障碍。5HT3受体阻断剂的广泛应用、G－CSF的问世、造血干细胞移植，不但降低了化疗两大毒副作用的危害，而且显著地提高了疗效及患者的生活质量。应用维甲酸诱导细胞分化、砷剂诱导细胞凋亡治疗急性早幼粒细胞白血病的成功，不但开辟了一个化疗治疗的新领域，而且也是对以细胞毒性药物进行杀伤性治疗的肿瘤化疗一次观念上的突破。是肿瘤化疗从相对的非特性的细胞毒治疗，转向多靶点治疗的先驱。

4．重视姑息及康复治疗：80年代以来，社会心理肿瘤学，以及提高患者生活质量的观念的提出，使人们对肿瘤治疗的模式逐渐从生物、医学的模式向社会、心理、生物医学模式转变。治疗上偏重于局部的"癌"，"只见癌，不见人"、忽视患有癌症的"人"的观点正在渐渐被纠正。另一方面癌症的客观存在正在逐渐被患者所接受，而癌症治疗的进步也使"带瘤生存"、"带癌延年"的观点逐渐体现在癌症的治疗和癌症患者的意识中。因此，各种非根治性的局部介入治疗有较大发展，如肝癌的血管内介入治疗，各种管腔梗阻的支架置入、B超或CT指引下的局部药物注射、超声聚焦、射频治疗、电化疗等，上述各种治疗以及传统的中医药治疗都取得了缓解症状、改善生存质量的疗效。另外，过去单纯以CR、PR来评定疗效的标准日显偏颇，需要修正，因为更多的晚期癌症病人的治疗重点，已从杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤生长转向为保持较高的生活质量。自WHO提出控制晚期病人的疼痛的号召以来，三阶梯止痛也已在国内开展。由于我国曾受鸦片战争之害，不论患者或医师认识均尚不足，药品的发放管理也尚待改进，距WHO的要求尚有距离。
尽管我国癌症治疗取得很大进展，但发展并不平衡，总体治疗水平还较低。据上海、北京两地居民1988~1992年期间常见肿瘤的五年生存率统计，肝癌仅3%、肺癌及食道癌均10%左右，胃癌稍高，但也低于20%，结、直肠癌不到40%，乳腺癌稍高，达70%。与各肿瘤医院住院病人的疗效有较大差距。究其原因，除部分病人因确诊时病期已晚，未能住院施以治愈性治疗外，肿瘤专业单位疗效较高，也是毋庸置疑的事实。因此，在肿瘤基因治疗尚未取得突破前，现阶段大力推广常见肿瘤诊治规范，使每一患者能享受最佳方案的诊治，提高我国癌症治疗的总体水平，实是当务之急。另外，有组织地开展多中心协作的临床试验，不断筛选出最安全、有效新的综合治疗方案，促进临床疗效的提高，也甚重要。除此以下，传统治疗方法的优化，以及不断研究新的治疗方法也将对提高本世纪癌症治疗的疗效有决定性的意义。

1．广泛切除的肿瘤外科转向保存组织及功能的肿瘤外科。在相当一段时期内，外科手术仍将是实体瘤的主要治疗手段。但各种非手术治疗的方法，将在实体瘤的综合治疗中显示日益重要的地位。而肿瘤外科将向适度的根治手术演变。
(1)手术方案个体化：有赖于术前精确分期及术中准确判断肿瘤浸润及淋巴转移范围。将较广泛地应用特异性单抗引导的放射免疫导向手术，也将籍分子生物学的进展，在现行分期的基础上发展成能区别各不同生物学行为的亚期。为了安全地缩小手术范围，将广泛地应用各种以降期为目的的治疗。 (2)微创外科：随着早期诊断水平的提高，具有创伤小、间接性及微观性特点的腔镜下微创手术，将在癌症根治术中会有较大发展。而且在癌症的治疗中也会有一席之地
(3)移植、修复外科：由于显微外科技术及分子免疫学的进展，为了减少癌症手术的致残与保留脏器功能。各种脏器移植术及各种组合的肌皮瓣将广泛地用于各种癌症根治术及修复术。
(4)预防性手术：随着基因研究的进展，今后将会发现更多的单基因遗传致病基因甚或明确某肿瘤的多重易感基因，对那些已有明确癌前病变的高危个体，将可施以损伤较小的预防性手术，以防癌症的发生。

2．从相对非特异性的细胞毒治疗转向多靶点的治疗，现已知道肿瘤是一多基因疾病，也已明确肿瘤是由历时较长的多个阶段不断发展而成的致死性疾病。既然是长期的慢性病，就可在其发展的不同阶段不同环节选择不同的抗癌靶点，从针对肿瘤细胞生物代谢的分子靶，发展至针对肿瘤内某一特殊细胞群众，或调控影响肿瘤生长、浸润、转移的重要因子加以治疗。阻止或延缓其发展达到即使不能治愈也可有效地控制其发展的目的。这一观念的建立，将为新世纪抗肿瘤药物的研制及肿瘤的生物治疗开辟了广阔的前景。值得一提的是，中医药治疗也将更受重视，应在开展临床多中心协作前瞻性研究，建立客观的疗效指标及中药的研究等方面加强工作。因此，21世纪抗肿瘤药物的治疗，尤其是有针对性及特异性的免疫治疗，在癌症控制中的地位将会越益重要。
(1)单克隆抗体：调动患者本身的免疫系统去识别和根除肿瘤细胞，是多年来人们的希望。最近单克隆抗体（Rituxan Herceptin）的应用获得了令人兴奋的治疗效果。单克隆抗体乃由患者自身的免疫细胞产生的蛋白质，可以结合于肿瘤细胞表面，并释放出细胞毒性物质，以达到治疗目的。此类抗体与细胞毒抗癌药联合应用，可提高疗效，尤其对难治性肿瘤有效。今后靶向癌基因蛋白或细胞表面抗原的抗体治疗将会有较大的发展。
(2)肿瘤疫苗：是另一肿瘤治疗中的热点，目前已有针对各种不同肿瘤、如乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、前列腺癌、肾癌等20几种疫苗，正在进入临床作试验治疗。
(3)靶向血管的抗肿瘤药：血管形成是肿瘤恶性转化、生长和转移的生物基础与重要环节。其过程涉及到微血管生长正负调控因子的平衡，其中促进因子主要包括血管内皮生长因子（VEGF）、基质金素蛋白酶（MMP）、粘附分子及血管产生素等。内源性抑制因子主要有：血管抑制素、内皮细胞抑制素、凝血栓蛋白（TSP－1）等。正常情况下两者平衡，血管处于静止状态。在肿瘤细胞恶性转化过程中，失去平衡而诱导血管增生，靶向血管的抗肿瘤策略，即针对肿瘤血管形成的某些因子及其关键环节进行干预，由于该类药物具有良好的特异性，不易产生耐药性，药物剂量小、疗效高等特点。目前已有抗血管内皮生长因子制剂，基质金属蛋白酶抑制剂以及干扰素α2a等三类十余种制剂，进入临床试用，随着对肿瘤血管形成机理的深入研究，将会开发出更多高效特异靶向肿瘤血管的新药。
(4)抗乏氧细胞毒药物：实体瘤中约有30%的肿瘤细胞为乏氧细胞，乏氧能导致肿瘤产生针对放化疗的保护蛋白。克服肿瘤乏氧成为抗肿瘤治疗的又一新靶点，目前已研究开发乏氧细胞毒药物（Tirapazamine）临床上与细胞毒药物联合应用，具有毒性低、疗效好的特点。
(5)诱导分化和细胞凋亡，自维甲酸及砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病取得成功，为肿瘤的治疗开辟了一个新的领域，使癌细胞向正常方向定性分化。维甲酸通过诱导细胞分化，砷剂则通过诱导细胞凋亡，其实两者均是针对发病基因PML／RAR2进行的靶向治疗。目前已开发出多种癌细胞分化诱导剂，通过诱导癌细胞发生一些形态学、生物学和生物化学表型的改变而降低癌细胞的恶性程度。
(6)抗信号传导治疗：近年来的研究发现细胞增值，凋亡传导通路中的某一环节发生异常，可导致肿瘤的发生，开发抗信号传导的新药，可为肿瘤治疗开辟新的领域，如酪氨酸激酶抑制剂（ST1571），对慢性髓细胞性白血球有明显的疗效。相信今后将不断开发出针对其他信号传导途径或环节的新药。
基于对肿瘤发生、发展、转移、侵袭分子机制认识的不断深入。可以预测；传统的化疗、免疫治疗与干扰宿主微环境（如靶向肿瘤血管药物）治疗相结合之策略，将成为今后抗肿瘤药物治疗的新途径。

结语
最近，以解决肿瘤分子遗传学为起因的人类基因组计划取得了巨大的成就，公布了人类基因组序列"工作框架图"。对21世纪医学科学，生物技术和制药工业的发展，均有十分重要的意义。虽然在人种和个体之间在基因上的多态现象尚不清楚，功能基因的分布及其功能也还未阐明，今后的任务还很艰巨，但终究人类在认识自己的道路上已迈出了巨大的一步，今后应结合我国的具体情况，充分利用高发区人性的基因资源开展肿瘤易感基因多态性的筛查，结合DNA芯片技术和我国已有的自己克隆的肿瘤相关基因，从基因组信息与外界环境相互作用的高度，阐明其功能以深化对肿瘤发病机制的认识，并详尽的了解我国常见肿瘤的分子改变规律，为癌症这一多基因疾病的基因诊断和基因治疗奠定基础，为肿瘤的防治展开崭新的一页，相信在本世纪内基因治疗将成为癌症的最终治疗，癌症这一顽疾必将被人类所征服。

小分子靶向药物详细资料大全

小分子药物主要是指化学合成药物，通常分子量小于1000的有机化合物，小分子药物具有使用广泛、理论成熟等优势。据统计，在常用药物中，小分子药物的数量可占总量的98%。

定义,作用特点：,临床常见的小分子药物,小分子药物与大分子药物的区别,发展现状和前景,定义小分子药物主要是指化学合成药物，通常分子量小于1000的有机化合物。作用特点：小分子药物结构具有良好的空间分散性，其化学性质决定了其良好的成药性能和药物代谢动力学性质。这些特点就使得小分子药物在药物研发过程及其它药物领域中表现出巨大优势，小分子药物研发越来越受到市场的青睐。临床常见的小分子药物小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。例如诺华制药生产的用于治疗慢性粒细胞白血病和肠胃基质瘤的格列卫（Gleevec，通用名Imitinib）、以EGFR为靶点的用于治疗非小细胞肺癌的阿斯利康生产的易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）和瑞士罗氏的特罗凯（Tarceva，通用名Erlotinib）均属此类，并已进入临床套用。美国千年制药公司生产的Velcade（通用名bortezomib）是细胞凋亡诱导剂，也属于小分子药物。 阿司匹林：又名乙酰水杨酸，邻乙酰水杨酸，化学名为2-(乙酰氧基)-苯甲酸，是18世纪80年代后期诞生的一类经典非甾体抗炎药，以其具有良好的解热阵痛、抗风湿作用成为了套用最广泛的药物之一；20世纪60年代被发现有较好的抗血栓作用而广泛用于防治心脑血管疾病方面。 维生素C：维生素C(VitaminC)又称L-抗坏血酸(L-ascorbicacid)为白色结晶或结晶性粉末；无臭，胃酸；久放置色渐变黄；水溶液显酸性反应。维生素C在化学结构上有四类光学异构体，以L-构型右旋体的生物活性最强。小分子药物与大分子药物的区别 1.生物大分子药物（包括多肽、蛋白质、抗体、聚糖与核酸等）多用于治疗肿瘤、爱滋病、心脑血管病、肝炎等重大疾病。 2.小分子药物：通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。 3.小分子的药物多通过浓度梯度提供动力被吸收,大分子的药物则需要通过消化道上皮细胞的蛋白质予以主动转运.有些会被消化道分泌的消化酶分解的药物则需要通过注射给药.发展现状和前景小分子药物具有使用广泛、理论成熟等优势。据统计，在常用药物中，小分子药物的数量可占总量的98%。 近年来研究发现小分子药物给难治性C肝和爱滋病等方面的治疗带来了希望。尽管小分子药物对于治疗治疗难治性慢性C肝及爱滋病患者取得了令人鼓舞的效果，给这些患者带来了希望，但仍面临诸多挑战：首先小分子药物的疗效取得均建立在联合标准方案的基础上，若不按照药物的标准进行使用就会使得药物的副反应增加，患者的耐受性降低，导致治疗效果差。其次，小分子药物单药治疗，特别是蛋白酶抑制剂类药物，虽然可获得较理想的HCV抑制，但HCV很容易发生耐药突变，一般治疗2周左右即可产生耐药突变。另外小分子药物用药后容易出现多耐药位点。总之，小分子药物的研究方兴未艾，新的药物不断出现，给一些难治性C肝患者带来了希望，已成为抗癌症病和抗肿瘤药物治疗研究的重要方向，随着低耐药、高疗效、副作用少的此类药物不断开发，以及新的药物联合方案的研究，相信在不久的将来必将给大量难治性疾病的治疗带来新的突破。 小分子药物的发展到达了一个平台期（瓶颈），每年发展速度已经固定在一个区间，难以突破，这不单是体现在每年新药上市的个数浮动在某个区间，更要命的是，医药研发企业每年投入越发庞大，而成果却无什么突破。由于处在平台期，小分子药物被赶上或超越也就是时间问题，今后的几十年内，大分子药物的市场占有率会越来越高，逐步超越小分子药物。但这并不是意味着小分子药物会消失，不能说小分子药物就没前途了，只不过说这类药物开始稳步前进，而不是加速前进。

本文地址:http://www.dadaojiayuan.com/zhongyizatan/77423.html.

声明： 我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本站部分文字与图片资源来自于网络，转载是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们(管理员邮箱：602607956@qq.com)，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!

上一篇: 单用阿司匹林治疗周围动脉疾病优于阿司···

下一篇: 肿瘤基因治疗需更多理性思考