专家认为他汀类药物的降脂作用和安全性毋庸担忧

专家认为他汀类药物的降脂作用和安全性毋庸担忧

近段时间以来，全国一些医院陆续有患者咨询，他汀类降胆固醇药“立普妥”安全吗？有的患者甚至要求退药。造成这一现象的原因是美国辉瑞公司研发的一种新药Torcetrapib在临床试验阶段被停止而引发的误解。中国工程院院士、中华医学会心血管病学会主任委员高润霖教授日前表示，对他汀类药物的降脂作用和安全性毋庸担忧。他认为，误解可能影响患者正常用药，干扰治疗，损害健康，因此，必须传播正确的药物知识，解除患者不必要的担忧。

12月2日，辉瑞公司宣布，该公司已经放弃曾抱有很高期望的可提高人体高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的新药——Torcetrapib的开发性试验。该公司曾用这种新药对全球1.5万名患者进行了试验。结果显示，与立普妥对照组相比，它增加了心脏病发作和卒中的死亡率，因此便停止其临床试验及相关研发。这一信息使正在服用降胆固醇药物的许多患者产生疑惑。

高润霖强调，Torcetrapib在全球范围内并未上市，且临床试验没有我国患者参与，因此国内患者完全不必为此担忧；其次，Torcetrapib虽然也是一种调节胆固醇的药物，但作用机理与目前已经在临床批准被使用的调节胆固醇药物都不同。胆固醇是血脂的一种，人体内的胆固醇有不同种类，其中一种是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，约占总胆固醇的60%左右，它升高后会进入血管壁，形成斑块，斑块一旦破裂，就会引发心肌梗死甚至猝死；还有一种是高密度脂蛋白胆固醇，约占总胆固醇的1/3左右，它扮演着血管“清道夫”的角色，可以减少LDL-C在血管壁内的沉积，还能帮助收集及运送血管内的LDL-C回到肝脏，避免血管闭塞。

高润霖说，每一种药物是否正式投入临床使用，需经过大量临床试验的检验。立普妥所属的他汀类药物具有降低LDL-C的效果，已得到充分的证实，它带来的最大益处是可以预防心肌梗死、卒中，减少死亡、延长生命，同时具有很好的安全性。国际心血管专家把他汀类药物防治心肌梗死比喻为青霉素治疗感染，是心血管疾病防治的突破。他说，目前临床广泛使用的调节胆固醇药物阿托伐他汀“立普妥”已进行和正在进行的临床研究超过了400项，涉及全球患者8万多名，全球每年有1.27亿患者使用，它的疗效和安全性已得到证实。他指出，在目前临床上还没有非常有效升高高密度脂蛋白胆固醇的药物情况下，预防心肌梗死和脑梗死的主要措施还是使用他汀类药物降低坏胆固醇。

副作用那么大，他汀降脂药可以减半服用吗？

“长期服用他汀类的降脂药，导致辅酶Q10合成减少，辅酶Q10如果严重缺乏，可能会导致肌肉细胞能量产生受到抑制，最后导致肌肉细胞能量耗竭，出现肌肉酸痛的症状。”

副作用那么大，他汀降脂药可以减半服用吗？

首先我们来看一下长期服用他汀降脂药到底会有哪些副作用.

1）肝毒性

他汀作为降脂药的常用药总的来说是具有较好的肝脏安全性。但也存在一小部分患者在服用他汀过程中，肝脏转氨酶严重升高，当然这种发生率非常低，一般在1%-3%左右。

建议患者每4~8周重复检测肝功能，若是过程中出现轻度升高，但没有其他临床表现以及肝脏的损害证据，无需减量或停药。

2）升高血糖

有多项研究发现，服用他汀类药物后，患者有表现出轻度的血糖升高。

他汀类药物进入人体后，会通过阻断电压门控L形钙通道开放并抑制钙离子内流，进而抑制胰岛素的分泌，及影响胰岛素的敏感性，导致人体血糖有轻微的上升幅度。

除了影响血糖的同时，他汀的阻断还可诱导肌肉疲劳和降低肌肉能量而使能量消耗减少。

3）肌肉会产生不良反应

虽然发生率极低，患者服用他汀药物也存在肌肉损害的现象：

1、肌肉疼痛：患者会感觉肌肉酸胀、疼痛或压痛。

2、肌炎：患者有肌肉酸痛等症状。

3、横纹肌溶解：算是最严重的状况。除了有肌肉酸痛压痛等症状，患者还伴有肌酸激酶水平的严重升高。

如果确定肌肉发生的不良反应与服用他汀有关，那么就需要调整一下自己的用药方案了。可尝试将他汀剂量减半，或每周服用2~3次长效他汀，如阿托伐他汀或瑞舒伐他汀。

而如果没有发生不良反应，想要避免副作用的话，也需要看这几个指标有没有达到，才能考虑减半服用：

当低密度脂蛋白降至1.0mmol/L以下时；

当服用他汀后，低密度脂蛋白降低了30%以上，且经检测肝转氨酶有升高尚未超过正常值3倍。

对于减半服用他汀的患者，要注意在6周内检测低密度脂蛋白水平，如升高超过了控制目标要求，还需要恢复原有的剂量。

常见的6种他汀，谁的降脂效果更胜一筹？

随着人们的生活方式和饮食节奏的改变，高脂血患者逐年递增，他汀药物的问世，无疑给这类人群带来了福音。他汀类药物除了调节血脂外，还能稳定斑块，减轻斑块炎症，改善内皮功能，减少血小板性血栓沉积等。

但，他汀药物家族成员众多，他们有哪些各自的优势呢？

不同的他汀类药物，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的疗效不一样。根据我国人群的需求，国人的平均胆固醇水平较低，大多数患者使用中等强度甚至低强度的他汀类药物治疗即可使LDL-C达标。过强的药物反而会增加不良反应率，而根据降脂强度，他汀药物的排序如下：

降脂强度：瑞舒伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀>氟伐他汀

尽管他汀药物的降脂效果显著，但降脂的过程并不可“急于求成”，过大的剂量或强度，反而对身体有害无益。

他汀的三大谣言

好药的存在，自然有人眼红它的市场“份额”，而对其进行谣言攻击。中国医学科学院阜外医院杨进刚医师在欧洲心脏病学会对这些谣言，进行了一一抨击。

谣言一：高胆固醇食物不致死，吃他汀只不过是药厂推销药物的一个噱头

饮食并不是造成胆固醇升高的唯一因素，在我们人体循环的胆固醇，有85%是由肝脏合成的。当然，高胆固醇食物吃多了，也会增加血脂异常的风险。因此建议每日摄入胆固醇<300 mg。

谣言二：他汀吃一吃，可以随便停药

随意停他汀不可取，因为会显著增加心梗或中风危险。而且有证据表明，坚持服用他汀的好处会惠及老年时期。

谣言三：胆固醇没有那么“坏”

形成胆酸、构成细胞膜、合成激素都需要胆固醇。胆固醇的存在自然有其意义。不过胆固醇在血液中存在的低密度脂蛋白胆固醇会在血管中沉积形成粥样硬化斑块，限制血液流动，导致心梗、脑卒中等发生。

大量的流行病学和临床研究都证实了他汀药物的安全性和有效性。而作为普罗大众的我们，只需要“乖乖”听医生的话，按医嘱正确用药。出现副作用，马上去医院就诊，不要擅自改动剂量，这才是对身体最好的负责。

血脂正常了，为减少药物副作用，他汀降脂药可以减半服用吗？

我的血脂正常了，降脂药物是不是可以减半服用呢？那么我们说，他汀类的降脂药物副作用的发生，的确和服药剂量是有相关性的，因此为了减少药物副作用的发生，考虑以最小的有效剂量来维持血脂的目标水平，这是可行的。

但是，在决定他汀类降脂药物是不是可以减半服用前，我们要做以下三件事。

第一，了解自己的血脂目标值。

每个人的具体情况不一样，比如：血脂基础水平不一样；合并的心血管危险因素不一样；合并的心血管疾病不一样，因此血脂的目标值也就不一样。所以，大家要了解自己的血脂目标值是多少，这一点是非常重要的。

?第二，清楚自己目前的血脂水平。

服用他汀类降脂药后，要定期监测自己的血脂水平，了解自己的血脂控制情况。一般来说，首次服用降脂药后，4~6周要复查，了解血脂水平，同时检查肝脏转氨酶和肌酸激酶，进行副作用的监测，然后根据结果决定是否调整治疗方案。

?第三，把自己的血脂水平和目标值做一个对比。

如果你的血脂水平稍低于目标值，这时候降脂药物是不可以减量的。那如果血脂水平明显低于目标值，这个时候我们可以把降脂药物减为半片。注意，在服用半剂量他汀类降脂药以后，一个月左右的时候，还需要再次进行血脂水平的检测，看看半片他汀是否也能使自己的血脂水平维持在目标值以内。

那么，怎么知道自己的血脂目标值是多少呢？

这是一个比较专业的问题，大家可以在就诊时问医生，了解自己的血脂目标值。今天徐医生也在这里也跟大家聊聊一聊，供大家参考。

血脂水平的升高，尤其是“低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）”的升高和动脉粥样硬化的关系是非常密切的。因此，指南推荐：根据患者的血脂水平，合并心血管危险因素的情况，以及合并心血管疾病的情况，把未来10年发生动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)的风险分为低危、中危、高危、极高危、超高危，根据危险程度来决定LDL-C的目标值。

以下人群属于低危/中危人群，LDL-C目标值＜3.4mmol/L

1.单纯高血压患者。

2.合并以下危险因素的0~3项人群。（1）年龄（男性≥45岁或女性≥55岁）；（2）吸烟包括二手烟；（3）低HDL－C（高密度脂蛋白胆固醇水平降低）；（4）肥胖BMI≥28或者腹型肥胖（腰围男性≥90CM，女性≥85CM）；（5）早发缺血性心血管病家族史（一级亲属发病年龄＜50岁）。

以下人群属于高危人群，LDL-C目标值＜2.6mmol/L。

1.糖尿病患者。

2.高血压合并两项或以上其他危险因素，并且低密度脂蛋白胆固醇≥2.6mmol/L。

3.慢性肾脏疾病患者，肾小球滤过率（eGFR）15~59ml/min。

4.LDL-C≥4.9mmol/L。

以下人群属于极高危人群，LDL-C目标值＜1.8mmol/L或LDL-C降幅≥50%。

1.糖尿病合并高血压患者。

2.糖尿病合并一项其他危险因素，并且LDL-C≥3.4mmol/L。

3.ASCVD患者，包括冠心病、心绞痛、心肌梗死、心脏支架术后、心脏搭桥术后、缺血性心肌病、脑梗死、一过性脑缺血发作、颈动脉或下肢动脉粥样硬化斑块伴狭窄50%以上。

以下人群属于超高危人群，LDL-C目标值＜1.4mmol/L或LDL-C降幅≥50%。

对于已经有ASCVD的患者，如果并存以下情况之一就属于超高危人群。

1.复发的ASCVD事件。

2.冠状动脉多支血管病变。

3.近期发生急性冠脉综合征，包括不稳定心绞痛和急性心肌梗死。

4.心、脑或外周多血管床的动脉粥样硬化性血管疾病。比如，冠心病合并脑梗患者。

5.LDL-C≥4.9mmol/L。

6.糖尿病。

总得来说，发现血脂异常，及早进行防治，可有效减少心梗、缺血性卒中等ASCVD的发生。所以，大家要了解自己的血脂目标值，并定期监测血脂水平，对于经过积极的治疗性生活方式改变（坚持健康饮食、规律运动、远离烟草，限酒和保持理想体重），LDL－C值仍不达标者，考虑启动他汀类药物治疗。

他汀降脂药的副作用和剂量相关，为减少药物副作用，可以考虑以最小的有效剂量来维持。但是有一个前提，一定是在血脂达标的基础上，如果目前血脂水平是低于目标值很多的时候，可以考虑剂量减为半片，但如果仅是略低于目标值是不建议减量的。

这种降脂药不只是降脂，他汀有5大作用，心血管疾病人需要了解

我们在医院每年能遇到很多人发生心肌梗死、脑梗死，或心血管疾病加后来支架或搭桥；其中一个重要的原因就是不认识他汀药物。认为他汀药物就是降脂药，血脂正常了就把他汀药物停掉了。

一、他汀药物是心脑血管疾病的基础

随着科普的深入，很多人了解到阿司匹林是心脑血管疾病的基础，可是大家都忽视了阿司匹林的搭档----他汀药物。如果把心脑血管疾病的药物治疗比喻成一个人，那么阿司匹林和他汀就是这个人的两条腿，缺一不可。

阿司匹林能够抗血小板聚集，从而预防血栓，预防心肌梗死和脑梗死；那么他汀药物对于心脑血管疾病有什么作用呢？

二、其实他汀类药物对于心血管有5大作用：

1、降低“坏”血脂----预防血管斑块

他汀药物确实能够降血脂，尤其是降低“坏”血脂。血脂中有一项是低密度脂蛋白胆固醇，这种血脂升高后，就会明显增加血管斑块的风险。研究显示每降低1%的低密度脂蛋白胆固醇，心脑血管疾病的风险降低1%；足见这个低密度脂蛋白胆固醇是个坏血脂。

他汀通过降低低密度脂蛋白胆固醇这个“坏”血脂，最终起到控制和延缓斑块的作用，从而预防和控制心脑血管疾病。

需要指出的是低密度脂蛋白胆固醇并不是只有一个正常值，普通的高胆固醇血症建议降到3.4mmol/L以下，可是如果合并糖尿病就建议降到2.6mmol/L以下，最最主要的是合并心脑血管疾病，应该降到1.8mmol/L以下，切记切记！

2、升高“好”血脂----预防血管斑块

严格地说，他汀不能说是降脂药，而应该说是调脂药，因为他汀不仅能降低低密度脂蛋白胆固醇这个“坏血脂”，还能够升高高密度脂蛋白胆固醇这个“好血脂”。高密度脂蛋白胆固醇能够预防和控制斑块的加重，对人体有益；这个高密度脂蛋白胆固醇高一点好，他汀在降低低密度脂蛋白胆固醇这个“坏血脂”的同时，还能升高高密度脂蛋白胆固醇这个“好血脂”；从两个维度来预防斑块加重，预防和控制心脑血管疾病。

所以，他汀药物是调脂药物，而不仅是降脂药。

3、抗炎-----保护血管

他汀药物除了调整血脂，利于心脑血管疾病外，另外一个主要作用就是抗炎。

血管内皮在很多因素刺激下，容易发生炎症反应。炎症反应发生并加重后，就会加重动脉粥样硬化，从而加重心脑血管疾病。他汀药物能够抗炎，降低血管内皮的炎症反应，进而延缓和控制动脉粥样硬化的加速和加重。

所以，他汀药物还是抗炎保护血管的药物。

4、稳定斑块----预防血栓

心肌梗死和脑梗死的本质就是血栓，血栓的前身就是斑块；他汀药物通过降低“坏血脂”，升高“好血脂”，并且还能抗炎保护血管来预防斑块加重。

但有的斑块照样会形成，不稳定的斑块破裂后就是血栓，血栓堵塞在心血管就是心肌梗死，堵塞在脑血管就是脑梗死。他汀药物能够稳定斑块，防止斑块破裂，从而预防血栓，预防心肌梗死和脑梗死。

所以，他汀药物能稳定斑块，预防心肌梗死和脑梗死。

5、降低甘油三酯

血脂包括胆固醇系列，还包括甘油三酯；控制胆固醇需要他汀药物，控制甘油三酯需要贝特类药物。甘油三酯升高也会增加心血管疾病的风险。

当甘油三酯高于5.6mml/L的时候，需要启动贝特类药物治疗；但当胆固醇和甘油三酯同时升高，低密度脂蛋白胆固醇升高，甘油三酯没有超过5.6mmol/L，这时候建议使用他汀药物。因为他汀药物不但能降低低密度脂蛋白胆固醇还能降低甘油三酯。

所以，他汀还能辅助降低甘油三酯。

总之，他汀药物并不是简单的降脂药，他汀药物能降低“坏血脂”，升高“好血脂”，抗炎，稳定斑块，降低甘油三酯；从5个方面来预防和控制心脑血管疾病。

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