临床研究对乙肝抗病毒药物的评价

临床研究对乙肝抗病毒药物的评价

针对乙肝的抗病毒新疗法在过去几年已经崭露头角，被证明在病毒抑制和改善慢性乙肝肝损害方面有很好的治疗效果。目前美国FDA批准的成人乙肝抗病毒治疗药物有6种：干扰素α-2b、聚乙二醇化干扰素α-2a以及拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、口服抗病毒制剂替比夫定。

不久前在美国马萨诸塞州波士顿市举行的美国肝脏疾病研究协会第57届年会，交流了乙肝治疗的临床进展。学者们通过临床研究，对常用的几种乙肝抗病毒治疗药物进行了评价。

阿德福韦和拉米夫定联用更有效

拉米夫定是一种有效的核苷类似物，是第一种被批准用于治疗乙肝的口服核苷类药物。不过，随着YMDD突变的出现，甚至在短期的拉米夫定治疗之后便可出现高的病毒耐药率（1年出现耐药比例达24%,4年的则高达70%），使其临床效果不尽如人意。尽管病毒耐药率这样高，但是，由于其治疗费用较低，而且易于得，拉米夫定仍然在全球得到广泛应用。

阿德福韦也是一种核苷类似物，具有抗拉米夫定耐药YMDD病毒株的有效抗病毒活性。以前在临床上如果一旦发现患者对拉米夫定产生耐药，就开始用阿德福韦进行治疗，拉米夫定往往在与阿德福韦交迭应用一段时间后就停止使用。但是，最近的研究资料表明，将阿德福韦添加到拉米夫定方案中，代替从拉米夫定转换到阿德福韦的单一治疗，对防止阿德福韦耐药的发生可能更有效。研究人员研究了一组52例临床或基因型拉米夫定耐药患者，阿德福韦添加与转换治疗对HBV抑制的作用。患者随机接受阿德福韦单一治疗或者拉米夫定加阿德福韦（即阿德福韦与正在治疗的拉米夫定联合）治疗。研究人员报告，阿德福韦单一治疗与阿德福韦加拉米夫定联合治疗的总病毒应答在较低病毒水平患者中相似，但是，具有高病毒负荷（HBVDNA>5倍对数拷贝/毫升）的患者采用转换的阿德福韦单一治疗达到病毒抑制较低，有发生阿德福韦耐药的较高风险。研究人员认为，阿德福韦和拉米夫定联合治疗，无论是作为发生耐药之后的补救策略还是作为患者的初治，对于防止耐药可能是有益的。

乙肝病毒e抗原（HBeAg）阴性的慢性乙肝患者目前的治疗目的是延续无限期的病毒抑制，一旦抗病毒治疗停止，其复发率就会很高。研究人员评价了进行长期阿德福韦治疗HBeAg阴性乙肝患者的复发情况。此项研究涉及阿德福韦治疗4~5年已达到并维持生化缓解（ATL正常），病毒抑制（HBVDNA小于1000拷贝/毫升）和未发现阿德福韦耐药突变的患者。研究结果表明，虽然所有患者都有某些病毒回弹的证据（HBVDNA≤50000拷贝/毫升），但是67%的患者能够维持正常的血清ALT。生化复发的患者采用重新治疗可以成功地进行再治疗。因此，根据这些研究发现，难以处理的HBeAg阴性慢性乙肝患者中止抗病毒治疗也许是可行的，虽然所有患者都会出现病毒复发和生化复发的可能性。

恩替卡韦发生耐药的风险较低

恩替卡韦于2005年被批准用于乙肝的治疗，有关患者长期预后的数据不断被报告出来。一项比较恩替卡韦与拉米夫定治疗HBeAg阳性的初治患者的Ⅲ期随机研究共延续了96周。此后，允许达到病毒学抑制（HBVDNA

采用任何抗病毒长期治疗都会产生对病毒耐药突变、失效和组织学与生化反弹的关注。如前所述，随着YMDD突变的发生，已经确认4年的拉米夫定耐药达70%；现在报告治疗5年阿德福韦耐药为29%。有一位研究人员报告了采用恩替卡韦治疗的3年耐药数据。在恩替卡韦治疗期间，对所有可测出HBVDNA（>300拷贝/毫升）的患者和发生病毒反弹>1倍对数的患者，都进行有关恩替卡韦耐药的基因型突变分析。研究者报告，在接受核苷类似物的初治患者，3年中每年恩替卡韦的耐药低于1%。累计起来，在恩替卡韦治疗的1、2、3年，治疗前基线拉米夫定耐药患者的恩替卡韦的基因型突变率为6%、14%和29%。因此，恩替卡韦在核苷类似物初治患者中具有极好的3年耐药特征，治疗时每年耐药率

替比夫定临床效果优于拉米夫定

替比夫定是FDA最近批准用于慢性HBV感染患者的治疗药物，属于能抑制HBV聚合酶的核苷类似物。在这次会议期间，研究人员介绍了一项比较替比夫定与拉米夫定治疗慢性乙肝的Ⅲ期试验（GLOBE）的两年结果。1367例患者随机接受替比夫定600毫克口服，每天一次或者拉米夫定100毫克每天一次的治疗，按惯例的纳入标准（ALT大于正常值上限的1.3～10倍;HBVDNA大于6倍对数拷贝/毫升；代偿性肝病）收治患者。研究结果表明，在治疗104周时，HBeAg阴性的慢性乙肝患者在HBVDNA抑制方面，替比夫定疗效优于拉米夫定（HBVDNA不能测出分别为82%与57%）；在HBeAg阳性队列中，在HBVDNA抑制到不能测出水平和血清ALT正常方面，替比夫定也比拉米夫定更有效；104周时，替比夫定组患者的血清转阴率达30%，拉米夫定组为25%；接受两种药物治疗的患者，HBeAg阴性的替比夫定组耐药发生率为8.1%，HBeAg阳性组为21%。有趣的是研究发现，在24周时达到迅速病毒抑制患者的替比夫定耐药率较低，HBeAg阴性队列为2%，HBeAg阳性队列为4%。

研究证明，替比夫定在治疗的大多数临床终点疗效方面优于拉米夫定。由于耐药引起的病毒学突破，替比夫定治疗患者在统计学数据低于拉米夫定治疗的患者，根据24周的早期病毒应答情况，可在某种程度上预测耐药的可能性。此外，替比夫定在24周和52周的病毒抑制上要优于阿德福韦，虽然HBeAg血清转阴和ALT正常率没有明显差异。

聚乙二醇化干扰素不宜与它药联用

聚乙二醇化干扰素适用于治疗慢性乙肝，但是由于费用和相关的副作用问题，没有口服的抗病毒药物应用广泛。不过，对于某些患者来说，有限的疗程和不用担心病毒耐药仍然使得干扰素治疗成为一种可行的治疗选择。

有研究者报告了一项HBeAg阴性慢性乙肝患者的大型试验，他们原先采用聚乙二醇化干扰素与（或未与）拉米夫定联合及拉米夫定单用治疗共48周。原先已报告治疗最初48周的数据显示，聚乙二醇化干扰素加拉米夫定联合与聚乙二醇化干扰素单用相比没有额外的疗效。目前的研究评价聚乙二醇化干扰素与（或不与）拉米夫定治疗的应答持续时间可至治疗后两年。他们发现，在聚乙二醇化干扰素单一治疗组中，治疗后24个月，28%的患者能够维持HBVDNA水平小于10,000拷贝/毫升，32%的患者能够维持正常的ALT水平。研究数据还证实，在聚乙二醇化干扰素添加拉米夫定并不能提供任何的病毒学或生化持续应答疗效。

HBeAg阴性慢性乙肝患者代表更难以治疗，因为它在治疗后有很高的复发率。采用干扰素治疗1年的免疫调节在28%的患者中有肯定的效果，即使在治疗之后的24个月里。

虎驹乙肝胶囊抗病毒吗？虎驹乙肝胶囊副作用

虎驹乙肝胶囊是一种治疗慢性乙型肝炎疾病的常用药，在我国，乙肝患者的人数还是非常多的，不过好在，临床上对于乙肝的药物治疗的药物也是非常多的，乙肝是可以治愈的。虎驹乙肝胶囊抗病毒吗？事实上呢，虎驹乙肝胶囊是抗病毒药物。
1、功能主治
虎驹乙肝胶囊具有疏肝健脾、清热利湿、活血化瘀的功效和作用，主要用于慢性乙肝属肝郁脾虚兼湿热瘀滞证，症状表现为：胁肋胀满疼痛，脘痞腹胀，胃纳不佳，四肢倦怠，小便色黄等。
2、用法用量
虎驹乙肝胶囊为胶囊剂，内容物为棕黄色至黑色粉末；味微苦，略腥。虎驹乙肝胶囊的主要成分有虎杖、蚂蚁、柴胡、茵陈、板蓝根、枸杞子、黄芪、三七、丹参、五味子、大枣。其用法用量为：饭后温开水送服，一次5粒，一日3次，三个月为一疗程，或遵医嘱。
3、功效如何
虎驹乙肝胶囊是国药准字的中成药，获得国家多项奖项。临床研究证明虎驹乙肝胶囊毒副作用不明显，可以作为患者长期保肝类药品。用疏肝健脾，清热利湿，湿血化瘀。且能调整免疫，护肝降酶退黄。虎驹乙肝胶囊能有效抗乙肝病毒，修复受损的肝细胞，能抑制鸭乙型肝炎病毒DNA的复制，并有一定的利胆和调节免疫力的功能。
4、副作用
虎驹乙肝胶囊是中药制剂，临床上并没有发现有任何毒副作用，对于乙肝大三阳患者，体内病毒数量多，可服用虎驹乙肝胶囊用来抑制病毒的复制，虽然该药对抑制病毒复制效果非常好，且能提高患者免疫力，恢复肝功，但是单纯的依靠该药并不能达到杀灭病毒，治愈的效果，因而对于治疗，建议您到专科医院根据病情检查结果进行最合理有效的治疗。
虎驹乙肝胶囊与护肝片都是有效的保肝护肝药物，能治疗乙型肝炎。
5、与护肝片能同服吗
护肝片疏肝理气，健脾消食。具有降低转氨酶的作用。用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤、慢性肝炎及早期肝硬化等。护肝片不能长期服用，长期服用会对肝脏肾脏造成损害，反而起不到护肝的效果。
虎驹乙肝胶囊与护肝片的效果有相近的地方，且虎驹乙肝胶囊本身对于乙肝的治疗就需要别的药物来配合，而对于二者要怎么配合治疗，建议到具体的医院听取专业人士的建议，以达到最好的治疗效果。

有可以治疗乙肝的药物吗？

有效治疗的目标是：①抑制病毒复制和清除病毒；②减轻症状；③减轻炎症，改善肝功能；④预防进展为肝硬化和肝细胞癌；⑤提高病人的生存率。目前有很多治疗慢性乙型肝炎的方法，包括抗病毒药、免疫调节、细胞因子、抗纤维化、反义寡核苷酸、核酶等。治疗有效的定义为，用非PCR技术检测，HBV DNA从血中持久清除，HBeAg阴转、出现抗HBe，ALT值降至正常。当感染由复制期转为整合期时，通常的结局是缓解而非治愈。在美国，干扰素和拉米夫定是目前唯一批准用于治疗乙肝的药物。

干扰素 最近一项15个研究的荟萃分析，评价了干扰素的疗效。与未治疗的对照组相比，HBsAg阴转率高6％，HBeAg阴转率高21％。HBV DNA阴转率为20％(检测阈为1.5～30.0pg/ml或50～100万拷贝/ml)。如用PCR检测，则HBV DNA阴转率将降低。干扰素每日5MU或10MU每周3次或隔日1次是较好的治疗方案。治疗有效的预测因子是治疗前病毒负荷量低(HBV DNA<100pg/ml或<3300万拷贝/ml)、ALT高(大于正常上限的3倍)、肝脏有活动性坏死性炎症(包括胞浆HBcAg阳性)和HIV阴性。

大剂量干扰素比小剂量更有效，但副作用也增加。治疗6个月不比3个月更有效，尽管干扰素治疗4或6个月，HBsAg阴转率显著增高。女性疗效比男性好，中国病人有效率较低。在肝硬化病人中，病情较严重者(Child－Pugh B或C级者)疗效差。

核苷与核苷酸类似物 包括拉米夫定、泛昔洛韦、阿地福韦、dipivoxil和洛布卡韦。它们可抑制HBV DNA的复制。在大规模、随机、对照临床试验中，病人口服拉米夫定100mg/日，共12个月，有16％～32％的患者HBeAg阴转，HBV DNA减少至<1.5pg/ml或<50万拷贝/ml，而对照组的有效率仅为6％。大多数病人的肝组织学有改善。6～18个月的持久有效率>80％。如延长拉米夫定治疗时间(>6个月)，有15％～30％的病人HBV YMDD位点出现突变，这导致拉米夫定疗效下降。对拉米夫定有效的最好预测因子是基线ALT水平高于正常值上限两倍，而ALT正常患者的疗效并不比对照组好。HBV DNA水平不是HBeAg阴转的预测因子，治疗20周内病人HBV DNA降至1万拷贝/ml以下者，有效的可能性较大。最佳剂量为100mg/日，尽管较大剂量(300mg/日)可使HBV DNA下降更快，但是治疗3～6个月后，HBV DNA清除率和HBeAg阴转率相似。一项亚洲的研究显示，延长拉米夫定的疗程至3年，可使HBeAg阴转率升至65％。

联合治疗 在近期的一些研究中，干扰素(10MU)每周3次，共16周，加拉米夫定每日100mg，24周，有效率达29％；与之相比，单用一种药的有效率为18％～19％，但差异无统计学显著性。

反义寡脱氧核苷酸和核酶 反义寡脱氧核苷酸通过在HBV DNA的正反义两链之间形成杂交，而阻断基因的表达。在最近一项研究中，反义寡脱氧核苷酸使Pekin鸭DHBV的复制与基因表达受到长期抑制。核酶代表抑制病毒复制的另一种分子机制，它们是反义寡脱氧核苷酸催化剂，后者能在特定位点切割RNA。

免疫调节 急性HBV感染的临床转归依赖于宿主抗病毒反应的质量和强度，确切地说，感染肝细胞内的HBV可能是被细胞毒性T淋巴细胞(CTL)清除的，其可能机制为：①抗原活化CTL直接杀死HBV，并导致感染肝细胞破坏；②CTL分泌细胞因子(IFN－γ和TNF－α)通过非细胞溶解方式清除HBV导致病毒破坏(不破坏肝细胞)，通过抑制病毒复制和基因表达清除大量肝细胞内的HBV。耐受是病毒特异性的而非普遍的免疫抑制。许多实验研究提示CD8＋、MHC Ⅰ型CTL能从感染的细胞中清除病毒。因此，可用T细胞HBeAg抗原决定簇疫苗治疗慢性HBV感染者。

胸腺素α－1可增加内源性IFN－α和γ水平，同时也增高IL－2，它还可增加IL－2受体的表达，增强CD3、CD4、CD8和NK细胞的增殖与活性。在感染HBV的鸭肝细胞，胸腺素α－1似乎可减少病毒的复制，特别在病毒蛋白表达水平。其安全性很好，但需皮下注射。综合4项研究结果表明，183例患者治疗6个月(1.6mg每周2次)后36％的病人HBeAg和HBV DNA转阴，ALT降至正常。相比之下，111例未治疗对照组病人仅19％的病人有效。

慎重就医选药

目前国内外治疗肝炎，在药物的选择方面，大全上包括三个方面，：（1）抗病毒方面的药物；（2）免疫调节剂：（3）促进肝细胞修复再生的药物。

治疗病毒性肝炎的药物种类品种繁多，估计全国用于治疗肝炎的药物（包括护肝药、抗病毒药和调节免疫功能的药物）可达七百余种。在保护肝功能，阻止肝细胞进一步坏死的治疗药物，进展还是比较显著的。如重症肝炎的病死率，在60-70年代高达80%，而在80-90年代的病死率已降至40%左右，说明在阻止肝细胞坏死，促进肝细胞再生的措施大大向前迈进了一步，但至今尚无一种能根治病毒性肝炎的特效药物。然而各种媒体对肝炎治疗的宣传言过其实，说什么"肝炎可以根治"，"**药物对肝炎疗效最佳"等违反科学规律，语言荒诞离奇的广告宣传屡见不鲜，诸如自称是"转阴王"，"肝炎克星"，"乙肝难关已被突破"，"大三阳全部转阴"，"解决了我国亿万肝炎患者的燃眉之急"等。

近来，有不少的肝炎专家呼吁，要有正确的媒体宣传，不要误导病人上当受骗。并指出，乙肝的治疗目的不是各种病毒标志物阴转，而是阻止肝炎向慢性化及纤维化发展。目前还没有一种"神药"消灭乙肝病毒传播，也没有规定将乙肝病毒标记转阴作为疗效标准。上面讲过，病毒肝炎，特别是慢性肝炎的治疗药物虽然很多，但至今尚无一种药物能根治乙肝病毒。基于这一原因，笔者认为，凡乙肝"大三阳"、"小三阳"、"1.5阳"者或有的伴有轻度转氨酶升高，以及丙肝转氨酶轻度升高患者，不要到处求那些"转阴王"之类的人物。我们的对策是：要把着眼点放在基础治疗上，即适当的休息，保持乐观的情绪，合理的饮食，补充足够的营养，选择适当的保健食品，对保护肝功能，阻止肝炎的慢性化及纤维化上有非常良好的作用。对于那些较重的肝炎患者，最好能住院进行系统治疗
参考资料： 2000-8-20 作者：小山 搜… 来源：中国医学论坛报

乙肝抗病毒的药，只要吃了就得吃一辈子吗？为什么？

现在乙肝治疗，医院都会使用抗病毒治疗。一般来说，抗病毒药物治疗可以抑制病毒，但是服用时间相对较长，有些患者甚至需要长期服药，有些患者抗病毒治疗后无法停药，耐药，甚至存在病毒变异等问题的发生。

如抗病毒治疗，患者的病毒数一定要控制在一定的方位之内，保肝治疗，肝功能要经常复查，不能有异常的情况出现，抗纤维化治疗，避免出现肝脏纤维化的情况。

相对来说，中药制剂耐药性小，但是能从根本上解决肝脏病源问题，但是时间比较久，患者依从性较难。所以建议患者选择科学 健康 的治疗方案进行系统化治疗，从根源上解决病毒的复制，避免病情反复发作。

温馨提示：乙肝之所以无办法根治，这是因为抗病毒药可以抑制病毒复制，只能够清除血清里面的病毒，不能够进入肝细胞里面，无法彻底杀灭肝细胞里面的病毒，抗病毒药只是延缓肝硬化和减少肝癌发生率，防止肝脏向恶性肝硬化发展以达到延长生命的目的。乙肝抗病毒治疗的目的是为了抑制病毒改善肝功能，尽量减少或延缓肝硬化及肝癌的发生，从而提高生活质量延长生存期。目前口服抗病毒药物的作用机理是抑制病毒复制，不是杀灭病毒。

首先，不要相信某些中医所谓的转阴，这是一些唯利是图的人混淆概念，把转氨酶转阴说成是DNA转阴，很多药物可令转氨酶转阴，这不算什么本事。

其次，生化学上的转阴有两个概念：hbvdna 转阴和hbsag 转阴，hbvdna转阴，只证明血液中hbvdna 病毒被基本杀灭，但肝细胞核内cccdna 这种病毒模板无法杀灭。表面抗原hbsag 转阴，体内基本没病毒了，cccdna处于调零状态，才可以认为乙肝真正痊愈了。

目前抗病毒的核苷类药物和干扰素可令H B V DNA转阴，但无法灭掉cccdna ，由于模板仍存，一旦停药，模板继续复制病毒，导致病情反弹，因此须长期服药。

不过据说CCC DNA寿命大约14年，因此用恩替卡韦或替诺福韦抗病毒14年，基本可治愈乙肝。

乙肝确实是一个比较麻烦的病，因为一旦感染乙肝病毒，就意味着永远无法彻底把它们赶出体外，这种病毒有比较坚硬的蛋白质外壳保护，不仅分布在肝脏里，还会在胰腺、淋巴细胞内大量复制。乙肝病毒和肝硬化、肝腹水、肝癌的发生密切相关。所以一旦发现感染乙肝病毒，就要服药。在我们生活中，大量的乙肝病人都是属于慢性乙肝病人，一般医生都会推荐患者服用抗乙肝病毒药物恩替卡韦或者替诺福韦，而且嘱咐要长期服用，国际上停药的标准是服药至乙肝表面抗原转阴，如果不达到这个标准，盲目停药，会使得体内的乙肝病毒爆发性反弹，对生命造成威胁。所以不能说一定要吃一辈子，要长期吃是肯定的，就像得了1型糖尿病病人必须要每天打胰岛素一样的道理。

慢性乙肝病人确实是肝癌的高发人群，但是不等于就没有办法实现 健康 和高寿，平时一定要注意坚持服药，各种注意事项要牢记在心，还要定期去医院做肝功能各种指标的检查，慢性乙肝病人的生命长短，生活质量高低其实都掌握在自己手中。

慢性乙肝抗病毒治疗的主要作用是抑制病毒复制，缓解肝脏炎症和纤维化，预防肝硬化和肝癌的发生。

由于抗病毒药是抑制病毒复制，而非杀灭或者清除病毒，所以需要长期服用。 如果停药，乙肝病毒有可能反弹，引发新的肝损害。

很多人在考虑抗病毒治疗的时候，可能听说过这样的言论，就是说只要吃了药就得一辈子吃， 这个观念阻挡了很多人接受正规的抗病毒治疗，贻害无穷！

这个说法 强调了“一辈子吃药”这个概念！ 很容易让人联想到“要吃到死”这样不好的想法，还可能让人想到“成瘾”、“被控制”、“伤害”、“离不开”、“没有自由”等和抗病毒药其实没有关联的一些奇怪想法。

他们把吃抗病毒药这种每天简单的吃一片药，看成是像抽鸦片一样的事情。人们最害怕被牵绊，一旦有什么问题，总希望地一劳永逸地解决。而 吃药就得吃一辈子，正是击中了人内心深处最柔软的部分，从而产生了共鸣。

这种共鸣，非常容易在内心本来就比较脆弱的慢性乙肝病毒感染者人群中传播。其始作俑者，往往是一些本身不愿吃抗病毒药的人、害怕抗病毒药副作用的人和经济负担较重的人，以及出现过一些不良反应的人，等等。

不客气的说，几少数人有这样的心理：自己不治疗也希望别人不吃药，而当自己病情加重，可能也会下意识的希望疾病带给自己的痛苦在别人身上重演。

我们回过头来看看，抗病毒药到底能不能停？根据国内外乙肝防治指南的建议，目前的抗病毒治疗，如果是大三阳抗病毒治疗至少四年以上，四年以后如果转成小三阳状况稳定1 3年年，是可以考虑停药的。

如果是乙肝小三阳的话，由于存在于病毒变异的问题，是建议需要长期服药的。还有一些在至于治疗过程中出现乙肝表面抗原转阴的，也是可以停药的。

总结一下：第一，乙肝抗病毒药并非人们想象中的，都是要吃就吃一辈子。

第二，即使要吃一辈子，吃抗病毒药也并不麻烦的，而且副作用远远没有人们想象的那么严重，很多人吃了十多年的依然没有出现什么问题。

第三，更重要的是，由于吃抗病毒药能阻止反复肝炎的发作，不但减轻了大的经济负担，同时由于肝炎发作减少，预防了肝硬化和肝癌的发生几率。

对于慢性乙型肝炎的患者来说，要想预防肝硬化、肝癌的发生，更好地改善生活质量，那么抗病毒治疗肯定是必须的。目前的指南也明确指出，抗病毒治疗是乙肝治疗的关键。只有抗病毒治疗，才能抑制乙肝病毒的复制，减轻肝内的炎症。

那这个抗病毒药物是否需要一辈子吃？

答案是模糊的。

目前的指南对乙肝治疗的目的是这样说的：最大程度抑制乙肝病毒复制，减轻肝内炎症，减少肝硬化、肝癌的发生，改善生活质量。为了达到这个目的，绝大多数乙肝患者都需要长期服用药物，甚至需要非常长的时间，因为一旦停药，绝大多数患者还是会反跳。为了减少复发，减少反跳，目前的指南也是建议延长治疗时间，但没有明确说需要治疗一辈子。

为什么不说？因为一旦指南都这样说了，病人就更加缺乏信心了。事实上有一小部分乙肝患者是可以停药的，停药后不反跳，复查各种指标都是好转的，稳定的。但是这一小部分患者到底是谁，我们不好预测，所以指南这样说：在抗病毒治疗期间，部分疗效较好的患者可能可以停药。哪些患者可以尝试停药呢？就是那些经过治疗后乙肝两对半的e抗原发生血清学置换，转氨酶正常，乙肝DNA测不出，甚至乙肝表面抗体都测不出，那么基本代表是临床治愈了乙肝。但这样的患者不多。可以说，可遇不可求，所以对于大部分乙肝患者来说，是的，目前仍是需要长期使用抗病毒治疗。但我们自己也要有一个期望，那就是，我们可能就是那一小部分可能临床治愈的病人，但是否能够停药，必须在医生的指导下进行，不要擅自停药。

很高兴为你解答！

必须强调一点：没有完全说乙肝抗病毒一定要终身服药的，对于需要终身服用的只是一部分，大部分临床上指的是抗病毒治疗都是说的长期服用，这个大家千万不要过于误解与解读！

实际上，真正临床涉及到对乙肝的抗病毒治疗，并不是那么简单的：所有药物都是长期服用或者说终身服用的！而是根据不同抗病毒药物来决定用药长短的！

可以肯定一点是：通过注射干扰素进行抗病毒治疗肯定不是终身用药的，甚至不能说是长期服用！ 它是有一个用药标准的疗程的，同时不同的乙肝患者有个体化差异，并不是说所有的患者都使用同一种疗程方法。正常情况下，只要是用了三个月或者半年以上，就要评价疗效，不行就得停止使用，改用口服抗病毒药物！之所以使用干扰素治疗乙肝的优点就是：有一部分患者治疗后可以不复发，但其副作用大，因此不建议长期使用！

对于需要长期服用或者终身服用的药物，基本上是指的是口服的抗病毒药物。 因为抗病毒药物治标不治本，并不能杀灭体内所有的病毒，复发率就高了，因此很多时候为了防止其复发，临床上要求口服抗病毒药物病人需要长期服用，但最后可能维持在一个相对低而且有效的药物剂量上，控制病情！

在我囯慢性乙肝是一种常见病、多发病，给人们的生活造成了极大的影响。

1999年拉米夫定在我国用于慢乙肝的治疗，到现在的丙酚替诺福韦，已经经过了20个年头，先后有拉米夫定、阿德福韦、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦6种药物治疗慢乙肝。毫无疑问，20多年来核苷（酸）类似物的广泛应用，挽救了无数乙肝者的生命，功不可灭。

核苷（酸）类似物虽然取得了巨大成就，但是长期服药给患者造成了困惑，有的患者不能坚持，随意停药，甚至把命搭了进去。

核苷（酸）类似物为什么要长期服用？我认为原因有以下几个因素。

第一、乙肝病人因素：乙肝病人的免疫力相对低下，不能够把乙肝病毒从体内彻底清除，导致乙肝病毒在体内的长期存在。

第二、病毒因素：大家知道乙肝病毒侵入人体后，进入肝细胞核，形成一种完全闭合的DNA，称之为cccDNA，这个就是病毒复制的模板，它与肝细胞核融合在一起，很难完全清除，而且像种子一样，不断地生根发芽结果，持续的繁殖乙肝病毒，如果应用有效的方法，需要14年cccDNA才能完全耗竭，这也说明了抗乙肝病毒治疗的长期性。另外乙肝病毒是一种易变异病毒，由于变异，导致一些抗病毒药物治疗的失败，需要更换其他抗病毒药物。

第三、药物因素。目前口服的抗乙肝病毒药物只是抑制乙肝病毒的复制，而不能杀死和清除乙肝病毒。服用抗病毒药物后，虽然肝功能正常，并且血液中检测不到HBⅤDNA，但是乙肝病毒仍然在肝脏内复制，当停药后，血液中HBVDNA很快就会检测到，因此需要长期服药。

综合分析长期服药的原因既有病人自身因素，还有乙肝病毒的因素，药物因素也是一个重要原因。抗乙肝病毒的治疗是一个长期的过程，需要医患的共同努力才能取得更好的个疗效，最大限度的改善病人的生存质量。

希望我的回答对你有所帮助。如喜欢请关注哟。

很多患者在初次应用抗病毒药物治疗慢性乙肝时，医生都会给他交代说这个药一旦用上了就不要随便停，要长期吃，甚至要吃一辈子。很多人一听可能要吃一辈子就很担心了，是不是这个药会上瘾呀？吃一辈子我经济上能不能承受的了啊？于是很多患者就会有各种想法。今天我从为什么抗病毒药物要长期吃？随意停了以后有什么后果？达到什么程度可以停药？ 等三个方面回答大家关心的问题！

通俗来讲就是目前所有的口服乙肝抗病毒药物只能抑制乙肝病毒复制，并不能杀死乙肝病毒。我们都知道乙肝病毒如果长期复制活跃，会破坏肝细胞引起肝脏的活动性炎症，严重者会引起肝硬化甚至肝癌。虽然目前我们没有一种药物可以完全把乙肝病毒杀死清除，但是现在的抗病毒药物可以抑制乙肝病毒的复制，就好比把乙肝病毒关在一个小黑屋，不让它出来搞破坏，这样的话就可以减轻肝脏炎症，使病情保持稳定。所以对于活动性乙肝来说，积极应用抗病毒药物治疗是很有必要的。

也正是因为抗病毒药物不能杀死乙肝病毒，只能抑制它的复制，所以想要长期不让乙肝病毒出来搞破坏就要长期应用抗病毒药物。如果我们随意停了抗病毒药物，这时候乙肝病毒就会再次复制活跃，进一步破坏肝脏细胞。所以医生在患者初次应用抗病毒药物的时候都会告诉他们需要长期应用。

要给大家强调的一点是抗病毒药物本身没有任何成瘾性，之所以长期需要吃是因为病情所需要而导致的，就好比高血压药物一样的道理。吃了血压就能控制住，不吃过几天就会再高起来，乙肝抗病毒药物同理，吃上了就会把病毒控制住，不吃病毒就会反弹。

在临床上，也难免有很多乙肝患者对医生的话总是听不进去的，总是相信自己的感觉。觉得吃了一段时间抗病毒药物，检查各种指标都正常，那我就试着停了乙肝抗病毒药吧！也有人感觉自己也不难受，天天吃药也麻烦，还不如停了呢！

经常会遇到因为各种理由随意停抗病毒药物的。最后他们都怎么样了呢？张医生用自己科里实际数据说话。去年一年时间，我们科一共收治了14位因停用抗病毒药而导致病情加重住院的。其中有8例重度活动性肝炎、6例肝衰竭，2例因肝衰竭最终死亡。

这样的例子我相信在各大医院都会很常见，因为抗病毒药不是神药，不能杀死病毒，你长期吃病毒就老老实实的控制的很好，自己随便停了病毒就会疯狂的复制反扑，引起肝脏更大的损害。这时候一旦反扑厉害了去医院，很多都已经肝衰竭了，第一个是病情重，治疗费用和疗效都很不理想。第二就是再用抗病毒药效果也没有以前好。得不偿失，所以奉劝各位患者如果需要吃就老老实实吃，不要以身犯险！

大家可能对长期吃有一个误解，很多人可能就觉得长期吃就是吃到死为止，其实我们说的长期吃就是控制的很好的情况下尽量长期吃，当然如果一辈子长期吃病情稳定那样也更好。

那么到底有没有吃几年就安全停了的呢？答案是有的，在临床工作中的确有部分患者通过几年时间的治疗，病情控制的很好，在医生的指导下安全将药物停下来的。

虽然世界卫生组织的建议是终身服药，不可自行停药。但是在2019年版我国《慢性乙型肝炎防治指南》不仅明确了用药方案，对于停用抗病毒药也有一个明确的阐述，我们一起来看看:

HBeAg阳性慢乙肝患者(大三阳)

经口服抗病毒药物治疗，治疗1年若HBV-DNA低于检测下限、转氨酶恢复正常、HBeAg血清学转换后，再巩固治疗至少3年（每隔6个月复查1次）仍保持不变，可考虑停药，延长疗程可减少复发。

这一段话表明，对于大三阳患者使用口服药，需要在转小三阳后，其他各方面也保持正常的情况下，至少还要3年的时间才能考虑停药，这时停药仍然会有一部分人复发，因此延长治疗时间可以减少复发。

HBeAg阴性慢乙肝患者

建议HBsAg（乙肝病毒表面抗原）消失且HBV-DNA检测不到后停药随访。

这句话表明对于小三阳病人除了乙肝病毒阴转、肝功能正常，还必须乙肝表面抗原阴转后才可以考虑停药，并且之后要定期复查，观察病情有无反复。

乙肝引起的肝硬化或者肝癌患者

而此类患者一旦吃上抗病毒药物，我们建议是不能停药的，只要经济条件允许，则需要长期治疗。这里说的长期，基本上是指终身用药。

长期吃抗病毒药贵吗？

现在抗病毒药物都已经被医保采购，实现了大幅降价，在以前确实比较贵，比如以前一盒恩替卡韦要好几百，而现在一盒只需要十来块钱，而且一天一片就可以了，所以长期吃一辈子也花不了多少钱，大家不用有经济负担和压力！

乙肝患者因为病情需要吃上了抗病毒药物，不要自己随意停药，要长期吃，如果没有耐药能做到终身服药最好。这个药目前不贵，长期吃不会有什么经济负担。不管吃不吃这个药都需要定期复查才能了解自己的病情变化。部分病人在应用几年后病情稳定后在医生的指导下也是可以成功停药的，前提是在医生的指导下。如果自己随意停药，风险很大，不要以身试险！

提醒一点，问题中所说的“乙肝抗病毒药”是口服药核苷酸类似物。核苷酸类似物需要长期服用，这个“期限”究竟是多长，要根据具体情况来判断，估计没有个十年八年的停不了药。

核苷酸类似物必须长期服用，原因在于：①乙肝病毒感染人体后，将基因植入肝细胞核中，要想消灭病毒基因，就得同时把肝细胞也杀死。

②进入肝细胞核的乙肝基因，形成了稳定的环状DNA（cccDNA），不仅不容易被清除，而且寿命比较长。

③cccDNA不断复制出新的乙肝病毒，一些返回肝细胞核补充cccDNA，一些再感染新的肝细胞，不断壮大自己的实力。

④核苷酸类似物，只是抑制了乙肝病毒的复制，没有彻底消灭cccDNA，一旦停止服药，cccDNA就会再次活跃起来。

核苷酸类似物的服用时间并不是没有尽头，当出现下列情况时，可以停药，只是这个概率很低。（1）服药前的大三阳（表面抗原、e抗原、核心抗体阳性），转为小三阳（表面抗原、核心抗体、e抗体阳性），病毒DNA定量持续测不到，肝功能正常。——再服用至少3年，在这3年期间，每半年复查一次乙肝五项，不变化者可以考虑停药。

（2）服药期间，乙肝表面抗原消失，表面抗体阳性或者阴性，病毒DNA定量持续测不到，肝功能正常。——再服用至少1年半，至少复查三次乙肝五项，每半年一次，不变化者可以考虑停药。

段医生特别提醒：（1）能停药的概率比较低，所以不用频繁的检查乙肝五项，每隔2~3年查一次就行。

（2）干扰素比核苷酸类似物达到长期不需要用药或者治愈的可能性稍高点，所以，年轻乙肝患者、没有肝硬化，如果条件允许可以试着选择。

（3）核苷酸类似物首先选择副作用小、效果好、耐药率低的恩替卡韦或者替诺福韦。用药期间定期复查。

得过乙肝的人进来看一下

所谓“乙肝两对半”是指乙型肝炎病毒的血清免疫学检查的五项指标。即：
表面抗原--HBsAg
表面抗体--HBsAb
E抗原--HBeAg
E抗体--HBeAb
核心抗体--HBcAb
这五项检查结果的临床意义分别是指：

1.第一项阳性，其余四项阴性。说明是急性乙型肝炎病毒感染的潜伏期后期。

2.第一、三项阳性，其余三项阴性。说明是急性乙型肝炎的早期，传染性很强。

3.第一、三、五项阳性，其余两项阴性。俗称“大三阳”，这种情况说明是急、慢性乙型肝炎，此时病毒复制活跃，传染性很强。

4.第一、五项阳性，其余三项阴性。说明是急、慢性乙型肝炎。

5.第一、四、五项阳性，其余两项阴性。俗称“小三阳”，说明是急、慢性乙型肝炎，但传染性较弱。

6.第五项阳性，其余四项阴性。说明是乙型肝炎病毒的隐性携带者或处于感染的窗口期，也说明曾经感染过乙型肝炎病毒。

7.第四、五项阳性，其余三项阴性。说明是急性乙型肝炎病毒感染的恢复期，或曾经感染过乙型肝炎病毒。
8.第二、四、五项阳性，其余两项阴性。说明是乙型肝炎的恢复期，已有免疫力。

9.第二、五项阳性，其余三项阴性。说明是接种了乙肝疫苗后，或是乙型肝炎病毒感染后已康复了，已有免疫力

模式 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 诊断结果 临床意义
1 ＋ - + － + “大三阳” 表明有HBV感染且病毒复制活跃，传染性较强
2 ＋ - - + + “小三阳” 表明有HBV感染但病毒复制相对静止，传染性相对较弱
3 ＋ - - - + 恢复初期 表明有HBV感染但病毒复制相对静止，传染性相对较弱
4 - + - - + 恢复后期 表明曾感染过HBV，但已产生保护性抗体，不具有传染性，也不需注射乙肝疫苗
5 - - - - + 恢复后期 表明曾经感染过HBV
6 - + - - - 完全恢复 表明注射乙肝疫苗后产生的保护性抗体，若未注射乙肝疫苗，则表明曾经感染过HBV，现已产生保护性抗体，不具有传染性，也不需要再注射乙肝疫苗。
说明：“乙肝两对半”仅反映HBV感染及复制情况并不能完全反映病情轻重，如“大三阳”病情不一定重，而“小三阳”病情不一轻。若要判断乙肝病情的轻重，除要检查“乙肝两对半”外，还应结合肝功能试验、肝纤维化指标及B超、CT表现才能准确判断当前病情。另外，若要更准确地判断HBV的复制状态及病人的传染性，还应做乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）的定量检查

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