蒿甲醚对T细胞有直接免疫抑制作用

蒿甲醚对T细胞有直接免疫抑制作用

据中国医药报上海讯 中国科学院上海药物研究所的左建平研究员通过实验证明，青蒿素衍生物蒿甲醚（Artemether）在体内体外对T细胞均有直接免疫抑制作用，并提出这种免疫抑制作用与Ras信号途径有关，这为揭开青蒿素作用的分子机制之谜提供了重要信息。该成果日前发表在《英国药理学杂志》（《BritishJournal of Pharmacology》）上。

青蒿素是从菊科艾属黄花蒿茎叶中提取的一种含过氧基团的倍半萜内酯，经化学改造可生成多种衍生物，如双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等。一般认为，青蒿素是一种天然的抗疟药物。而随着研究的进一步深入，人们发现青蒿素对脑型疟疾也有疗效。因脑型疟疾的发病机制与自身免疫有关，所以科研人员推测，青蒿素除能直接杀灭疟原虫外，可能还具有免疫调节功能。

为此，左建平研究员领导研究小组主要针对青蒿素的衍生物蒿甲醚在T淋巴细胞中的直接免疫抑制活性以及其可能的活性模式展开实验，通过体外[3H]-thymidine incorporation实验对T细胞增殖进行监测，再利用流式细胞技术对琥珀酰亚胺酯（CFSE）标记的细胞分裂和细胞周期分化进行监控；在体内通过小鼠迟发型超敏反应（DTH）和卵白蛋白T细胞免疫反应评测蒿甲醚的效应；采用Western blot和pull-down分析方法进行信号途径研究。

结果发现，蒿甲醚不仅可以抑制刀豆蛋白A或者同种异型抗原诱发的脾细胞增殖，还能削弱免疫小鼠中CD4T细胞介导的DTH反应。进一步研究也发现，蒿甲醚对于一些药物诱导的细胞外信号调节激酶（ERK）磷酸化具有反作用。

这些研究结果都说明蒿甲醚在体外和体内对T细胞具有直接的免疫抑制作用，而这种抑制作用包含了对T细胞中Ras-Raf1-ERK1/2蛋白激酶活性的抑制。

捋一捋---活化的CD4 T cell 都有哪些亚型

一：什么是CD4、什么是CD4T cell、什么是Actived CD4 T cell?

CD4， 属于免疫球蛋白超家族的成员，主要表达于大部分胸腺细胞、T细胞亚群，在巨噬细胞和树突细胞中有较弱表达。 CD4在T细胞活化中作为T细胞受体（TCR）的共受体 ，并可通过与MHC II类以及蛋白酪氨酸激酶LCK结合，在胸腺分化过程中发挥重要作用。 CD4+ T细胞在适应性免疫应答中起着关键作用 。在胸腺中成熟之后，CD4+ T细胞向外周迁移，通过它们的T细胞受体（TCR）识别由抗原呈递细胞（树突细胞、B细胞、巨噬细胞等）表面的II类白细胞抗原（HLA-II）呈现的抗原。如果HLA-II呈现的抗原被识别为外来物质，那么CD4+ T细胞就会被激活。

二：CD4T cell怎么发挥作用?

CD4+ T细胞通过产生细胞因子来发挥免疫作用。 细胞因子可以招募免疫系统的其他细胞到感染部位来帮助对付入侵的病原体。CD4+ T细胞可与树突状细胞协同作用，激活免疫系统中的“杀手”——CD8+ T细胞。此外，CD4+ T细胞可以促进B细胞发挥免疫作用，并促进抗体类型的转变，为特定感染产生最有效的同型高亲和力抗体。有研究表明，CD4+ T细胞也具有细胞毒性能力，提示它们在病原体清除中可发挥更直接的作用。

CD4+T细胞在不同的细胞因子及环境作用下主要分化成四类不同功能的细胞： 辅助性T细胞1（Th1）、辅助性T细胞1（Th2）、CD4＋CD25＋调节性T 细胞（Treg）、辅助性T细胞Th17（Th17）

三：CD4T cell 主要亚型的功能作用?

　 　1、Th1和Th2

　 　Th1： Th1细胞参与细胞免疫和迟发性超敏性炎症反应。Th1应答能增强宿主对病原微生物的感染，尤其是病毒及胞内病原体的免疫性和防御功能。

　 　Th2： Th2可辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，参与体液免疫应答。

2、CD4＋CD25＋调节性T 细胞

具有免疫无能和免疫抑制两大功能。是一类最近才被人们认识的免疫调节细胞，起源于胸腺，发挥抑制性免疫调节作用，持续性表达IL-2Rα链(CD25)，具有免疫抑制性和免疫无能性两大特征，在自身免疫性疾病的治疗、肿瘤的免疫治疗以及移植耐受的诱导等方面具有潜在的应用价值。

　 　3、Th17细胞

Th17 细胞是一类产生IL-17 的Th 细胞亚群，与许多炎症反应和自身免疫性疾病的发生和发展有关。IL-17是一种具有强大的招募中性粒细胞的前炎性细胞因子，能够促进多种细胞释放炎性因子，它可以促使气道黏液腺分泌大量黏液，增加气道的高反应性，从而在哮喘气道重塑的过程中发挥重要的作用。

T细胞的功能

T细胞的功能：

T细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等，是身体中为抵御疾病感染、肿瘤而形成的英勇斗士。

T细胞产生的免疫应答是细胞免疫，细胞免疫的效应形式主要有两种：与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜，直接杀伤靶细胞；另一种是释放淋巴因子，最终使免疫效应扩大和增强。

扩展资料：

按免疫应答中的功能不同，可将T细胞分成若干亚群，一致公认的有：

1、辅助性T细胞（HelperTcells,Th），具有协助体液免疫和细胞免疫的功能；

2、抑制性T细胞（SuppressorTcells,Ts），具有抑制细胞免疫及体液免疫的功能；

3、效应T细胞（EffectorTcells,Te），具有释放淋巴因子的功能；

4、细胞毒性T细胞（CytotoxicTcells,Tc），具有杀伤靶细胞的功能；

5、迟发性变态反应T细胞（DelayedtypehypersensitivityTcells,Td），有参与Ⅳ型变态反应的作用；放大T细胞（Ta），可作用于Th和Ts，有扩大免疫效果的作用；

6、原始的或天然T细胞（VirginorNaturalTcells），他们和抗原接触后分化成效应T细胞和记忆T细胞；

7、记忆T细胞（MemoryTcell,Tm），有记忆特异性抗原刺激的作用。T细胞在体内存活的时间可数月至数年。其记忆细胞存活的时间则更长。

——t细胞

医学；Th细胞和Tc细胞到底是什么细胞？中文名称。

（1）Th细胞全称辅助性T细胞（外文名helper T cell)，能分泌多种细胞因子。Th均表达CD4，通常所称的CD4+T细胞即指Th。HIV能特异性地破坏Th细胞，导致患者免疫系统瘫痪。

（2）Tc 亦称杀伤T细胞(killer T cell，TK)，具有杀伤靶细胞活性的T细胞亚群。

其表面标志为： Lyl-，2+，3+和Ia-，并为单抗系列T8，CD8和Leu2所识别，但不能为CD11所识别，与杀伤细胞(K cell)不同，Tc杀伤靶细胞不依赖于抗体，并能产生淋巴毒素(LT)，通过LT介导杀伤靶细胞。

扩展资料

Th细胞的主要功能：

Th2细胞主要分泌IL-4, IL-5, IL-6和IL-10等，主要功能为刺激B细胞增殖并产生免疫球蛋白G(immunoglobulinG，IgG)1和免疫球蛋白E(immunoglobulinE，IgE)抗体，与体液免疫有关。

少数Th细胞被称为Th3细胞，它除分泌大量的IL-4和IL-10外，主要高表达TGF-β，但是不分泌IL-2和IFN-γ，可以下调抗原递呈细胞(antigenpresenting cells，APC)及Th1细胞的活性，起免疫抑制作用。

Th1, Th2和Th3细胞均由前体细胞Th0分化而来。未接触抗原的T细胞被称为Th细胞前体(Thcell precursor)，他们通过接触天然免疫细胞摄取的抗原而分化成一种不确定的状态， 称为Th0细胞。

Th0细胞既分泌Th1型细胞因子IL-2和IFN-γ，又分泌Th2型细胞因子IL-4，可在不同信号的刺激下分化为Th1或Th2细胞。Th1和Th2细胞除分泌不同的细胞因子，发挥不同的免疫作用外，他们各自细胞的表面受体也有许多的不同。

不同的表面受体不仅可以作为分离Th1/Th2细胞的表面标志物，而且直接影响Th1/Th2细胞对一些细胞因子的反应能力，从而调控着Th1/Th2细胞的分化与功能。

趋化因子受体CXCR-3和CCR-5的表达是Th1细胞的标记(优先表达于Th1细胞的分子有β2肾上腺素能受体，淋巴细胞激活基因3，CDw150，CD162，CD49f/CD29等)，而CCR-3，CCR-4，CCR-7和CCR-8只能在Th2细胞表达，CD30也只与Th2细胞有关。

Th1细胞持续表达免疫球蛋白黏液素3(T cell immunoglobulin mucin3，Tim-3)并可能通过半乳凝素类-9(Tim-3/galectin-9)途径抑制Th1细胞介导的免疫反应和诱导外周免疫耐受。

参考资料来源

-Th细胞

-Tc细胞

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