3月14日,国际高血压学会(ISH)、中华医学会在京联合主办的“ISH中国论坛——高血压及心血管并发症治疗策略”新闻发布会上,国内外相关专家重点介绍了一项在日本完成的名为“JIKEIHEART”研究的结果。他们强调,治疗高血压的首要目的是降压达标,在降压达标的同时,应优先考虑应用可显着性减少心脑血管事件的治疗药物和方案。
心血管疾病是世界范围内的首要死亡原因,而高血压是导致脑卒中和其他心血管疾病的主要原因。近十几年来,西方发达国家脑卒中发病率呈缓慢下降趋势,但在我国形势依然严峻,脑卒中发病率不断升高。当前我国脑卒中年发病率为6.6%,死亡率为1%。全国每年至少有150万例新发脑卒中病例,约100万人死于此病。目前累计存活病例超过600万人,其中重度致残者约占1/3,每年由此造成的经济损失在100亿元人民币以上。因此,进一步提高治疗高血压及其心血管并发症的效果是临床不断追求的目标。
JIKEI HEART研究是当前亚洲地区最大规模的心血管疾病临床干预试验之一。在日本进行的这项研究中,纳入的3081例高血压患者中,50%伴有冠心病,10%发生过心衰,对所有研究对象的血压控制目标是130/80毫米汞柱。该研究表明,在血压控制相同的情况下,在减少心血管事件方面,日本的高血压患者应用血管紧张素受体抑制剂(ARB)缬沙坦(代文)优于传统药物,该药使新发及再发脑卒中的几率降低40%。
在这一有ISH主席Mickey Alderman教授和ISH执行委员会委员Alberto Morganti教授出席的新闻发布会上,JIKEI HEART的主要研究者、瑞典哥德堡大学Dahlof教授介绍说,“这是第一次在亚洲人群中证明了缬沙坦在降压的基础上带来了进一步的益处,JIKEIHEART研究具有重要的临床意义。该研究启示我们在考虑积极降压的同时还应该考虑哪种降压药物可以更好地预防心血管并发症(如脑卒中、心肌梗死)的出现”。
Dahlof教授指出,高血压患者发生隐匿型脑卒中的可能性比脑卒中要高出10倍左右,但人们对隐匿型脑卒中还没有足够重视。他认为,如果患者一旦发生腔隙性脑梗死(腔梗),那么其发生大面积脑卒中的危险就非常大,发病后的严重程度更高。对高血压患者而言,在预防脑卒中方面ARB的应用远优于ACEI,因为ARB有脑血管保护作用。
在新闻发布会上,世界高血压联盟主席、中国高血压联盟主席刘力生教授对该研究做了进一步的诠释,“之前进行的VALUE、Val-HeFT和VALIANT等大规模临床试验已经证实缬沙坦对于高血压、心衰和心梗后高危患者具有临床益处。现在,HEART试验第一次在大规模亚裔人群里证实了缬沙坦对于心血管的保护作用。我国与日本脑卒中的发病率均高于西方国家,在研究中,缬沙坦减少高血压患者脑卒中的发生率达40%,这引起了临床专家的广泛关注。”
针对为什么临床在应用ARB之前,基本不对患者做肾素水平检测的问题,与会专家是这样解释的:尽管ARB是一种血管紧张素受体抑制剂,但目前的临床试验结果均表明,针对肾素水平高或正常的高血压患者,ARB均有明显的降压和心脑血管保护作用,且不会因为肾素水平的高低而引起不良反应方面的波动,所以,检测肾素水平的实际意义不大。
Mickey Alderman教授强调,在降压过程中对药物的选择非常重要。医生有义务防止患者由低危变为高危,即由简单的高血压症状转变为发生并发症,如糖尿病、脑卒中等,因为这样会导致患者面临更大的风险而难以治疗。所以,如果某种药物在降压的同时具有保护其他脏器的作用,产生了第二治疗效果,那就更有助于保护患者。至于是单药治疗还是联合用药的临床益处更大,这需要严格的临床试验数据来支持。
选用哪一类药物来降血压最好?这个问题一直是临床医生和患者关心的。对此,刘力生教授表示,现在还没有能直接给出答案的临床研究,医生也不能简单地用此试验的降压数据与彼试验的同类数据进行直接评价。她强调,不管应用什么类型的降压药物,其首要功能是降低血压,使降压达标;在降低血压的同时,考虑靶器官的保护;对于高危患者,即使血压处于正常高值,也要给予积极的降压治疗。她认为,目前国内在抗高血压方面过度治疗的现象不突出,主要问题是不够重视降压达标的重要性,治疗的随意性比较大,难以达到预期的降压效果。
3月14~18日,“ISH中国论坛——高血压及心血管并发症治疗策略”先后在北京、南京、上海、杭州和广州等地召开。这一论坛旨在通过与ISH国际知名学者共同探讨高血压的最新学术进展和治疗策略,促进有关高血压及心血管并发症的诊疗水平的提高。
高血压饮食的原则要做到的低脂低盐低胆固醇,清淡饮食为主的原则,可以多吃一些含钾的食物,含钾丰富的食物有黄豆,菠菜,比目鱼,小扁豆等,它们可以帮助降低血压,同时要注意控制体重,适当的锻炼身体,戒烟戒酒,保持良好的生活方式,保持一个平和乐观的心态。
如果清楚自己的体质,那么调理起来会有更佳的效果。
高血压患者往往由于肝火亢盛、痰湿壅盛、阴虚阳亢或阴阳两虚使血行不畅,而反映在舌象上:
1.肝阳上亢、肝肾阴虚
高血压Ⅱ、Ⅲ期偏于肝阳上亢、肝肾阴虚,在舌诊上多表现为舌质红或绛红少苔,经常处于亢奋状态,头晕、头痛、心烦等。
2.心血瘀阻
高血压病伴有冠状动脉粥样硬化性心脏病者,表现为心血瘀阻的舌象,舌质紫或暗红,有淤斑。
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控制高血压的最终目的,是通过严格自律的生活干预,加上合理的药物应用,将血压长期的控制平稳,尽量减少或消除高血压带来的心脑血管疾病风险和靶向器官损害。
高血压的症状因人而异。早期可能无症状或症状不明显,仅仅会在劳累、精神紧张、情绪波动后发生血压升高,并在休息后恢复正常。随着病程延长,血压明显的持续升高,逐渐会出现各种症状。此时被称为缓进型高血压病。缓进型高血压病常见的临床症状有头痛、头晕、注意力不集中、记忆力减退、肢体麻木、夜尿增多、心悸、胸闷、乏力等。
1.治疗目的及原则
降压治疗的最终目的是减少高血压患者心、脑血管病的发生率和死亡率。降压治疗应该确立血压控制目标值。另一方面,高血压常常与其他心、脑血管病的危险因素合并存在,例如高胆固醇血症、肥胖、糖尿病等,协同加重心血管疾病危险,治疗措施应该是综合性的。
(1)改善生活行为①减轻体重。②减少钠盐摄入。③补充钙和钾盐。④减少脂肪摄入。⑤增加运动。⑥戒烟、限制饮酒。
(2)血压控制标准个体化由于病因不同,高血压发病机制不尽相同,临床用药分别对待,选择最合适药物和剂量,以获得最佳疗效。
(3)多重心血管危险因素协同控制降压治疗后尽管血压控制在正常范围,血压升高以外的多种危险因素依然对预后产生重要影响。
2.降压药物治疗
(1)降压药物种类①利尿药。②β受体阻滞剂。③钙通道阻滞剂。④血管紧张素转换酶抑制剂。⑤血管紧张素II受体阻滞剂。
(2)治疗方案大多数无并发症或合并症患者可以单独或者联合使用噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂等。治疗应从小剂量开始,逐步递增剂量。临床实际使用时,患者心血管危险因素状况、靶器官损害、并发症、合并症、降压疗效、不良反应等,都会影响降压药的选择。2级高血压患者在开始时就可以采用两种降压药物联合治疗。
以上是高血压的具体治疗方法,事实上,最重要的还是预防,预防患上高血压,就要多锻炼身体,体重要降下来,少吃盐,忌烟酒,少吃油腻食物,补充钙和钾盐,这样,长期下来没有引发高血压的病因,高血压就不会患上,大家也会更加愉快一点。
高血压病是一个现代医学的疾病名称,中医虽然没有明确的高血压概念,但中医典籍在对于“眩晕”“头痛”“肝阳”“肝风”“胸痹”“中风”等症状的论述中,部分相当于高血压的表现,部分则是高血压引起并发症的表现。
郭维琴教授结合自己的临床经验和中医经典古籍,认为高血压病中医属于“头痛”“眩晕”“肝火”“痰湿”等范畴。郭维琴教授认为本病多因饮食不节、情志过极、内伤虚损所造成。患者多为忧思恼怒、情志过极而致,一则气滞化火,肝火上扰;二则气滞化火,日久伤阴,阴虚火旺,上扰清空;三则气滞血瘀,初在经,久在络,发为头晕头痛。概括而言,不外虚实两端,高血压病发病初期以实证为多,实热上扰致头痛头晕;病久热伤阴致阴虚阳亢;后期阴损及阳,阴阳两虚。对于高血压病及其并发症的治疗郭维琴教授擅长运用药对,常用药对总结如下。
1.珍珠母、决明子
高血压病常见症状为头痛、眩晕、耳鸣、面红目赤等。郭维琴教授经过长期临床观察认为高血压病多为忧思恼怒、情志过极所致。气滞化火,肝火循经上攻,气血壅滞,则头晕胀痛;肝肾阴虚,肝阳失潜,肝阳上亢,血随气逆,气血上冲于头面,则眩晕、耳鸣、头目胀痛、面红目赤。故在临床常使用平肝潜阳、清热平肝之药。珍珠母味咸性寒,归肝、心二经,可平肝潜阳、清肝明目、镇惊安神。决明子性味与珍珠母相同,归肝经,可平肝潜阳、清肝明目、滋阴润肠。现代药理研究表明珍珠母、决明子均有降血压的作用。郭教授在临床常合用二药治疗肝阳上亢、肝火上炎型高血压病,二药合用共奏平肝潜阳、清肝明目之效,尤其对高血压病头痛眩晕、视物模糊、两眼干涩、耳鸣、便干等症状具有很好的疗效。
2.钩藤、天麻
钩藤甘凉,归肝、心包经,能清热平肝、熄风止痉。《本草备要》记载钩藤:“主肝风相火之病,风静火息,则诸症自除。”天麻性甘,平,归肝经,可熄风止痉、平肝抑阳、祛风通络,其清热之力不及钩藤强,但为治内风之圣药,无论寒热虚实均可配伍,为治疗多种眩晕头痛之要药。施今墨认为“钩藤甘寒,清热平肝,息风止痉;天麻柔润,平肝息风,通络止痛,祛风止痒。二药伍用,相得益彰,清热平肝息风,通络止痛、止痒之力益增”。实验研究表明天麻、钩藤均有降血压的作用。郭教授常合用二药来治疗高血压初期所致的头晕、头痛。
3.枸杞子、菊花
郭教授认为高血压病久热必伤阴,致阴虚阳亢。枸杞子性甘、平,归肝、肾经,能滋补肝肾、益精明目。菊花辛、甘、苦,微寒,归肺、肝经,能平抑肝阳、清肝明目。郭教授常用此药对治疗高血压病肝肾阴虚、肝阳上亢之头晕伴头痛、视物模糊、两眼干涩等症。
4.桑寄生、杜仲
桑寄生苦、甘、平,归肝、肾经,能祛风湿,补肝肾,强筋骨。杜仲甘、温,归经与桑寄生一致,有补肝肾、强筋骨之效。现代药理研究表明桑寄生、杜仲均有降压作用。郭教授用该药对治疗高血压病肝肾阴虚、腰膝酸软、筋骨无力者,疗效较好。
郭维琴,女,1940年生人。北京中医药大学东直门医院主任医师,心血管病学科首席教授,博士生导师,临床博士后导师,全国老中医药专家学术经验继承工作优秀指导老师,享受国务院特殊津贴,获“岐黄中医药基金”传承发展奖、“首都国医名师”荣誉称号,心系疾病益气活血法研究先行者。出身于中医世家,自幼随先父——著名中医心血管病专家郭士魁先生学习。就读于北京中医药大学中医系,深受著名中医专家秦伯未、任应秋、董建华、刘渡舟等名师指导,毕业后一直在东直门医院从事中医内科医疗、教学、科研工作。从事心血管病的临床和科研工作40余年,积累了丰富的临床经验,逐步形成了益气活血法治疗心系疾病的学术思想,创立了很多临床有效的经验方。曾先后任东直门医院副院长、院长兼党委书记,曾任原卫生部第一届进口天然药专家委员会副主任委员,原卫生部第七届药典委员会委员,全国中西医结合学会北京分会第四届常务理事、副会长,中国中医药学会 养生 保健学会第一届常务理事,中华中医药学会第三届、第四届理事等职务。是全国第四批、第六批老中医药专家学术经验继承工作指导老师,北京市中医管理局“3 3项目”郭士魁名家研究室负责人。主持两项国家自然基金课题及多项省部级课题,曾获国家自然科学大会奖1项,卫生部乙级成果奖3项,北京市科学技术成果奖1项,北京中医药大学科学技术成果奖二等奖1项、三等奖4项,中华中医药学会 科技 成果三等奖1项。出版著作10余部,发表论文50余篇。
参考文献:
马钰,华德民,秦建国,李冰,贾祎凡,秦明臻,王亚红,梁晋普.郭维琴教授辨证治疗高血压病经验[J].现代中医临床,2016,23(05):14-16+23.
郭维琴.郭维琴临证精华[M].2版.北京:人民军医出版社,2013:1-4.
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高血压病是最常见的心血管系统疾病,其并发症已成为当今人类死亡的主要原因之一。近年来,随着经济的发展,国人生活水平及行为方式放生了巨大变化。社会人口老龄化的比例提升,使得高血压的患病率上升很快。自建国以来我国先后曾进行了4次高血压病抽样调查,60年间高血压的患病率从50年代的5.11%,约为3千万增加到2002年的18.8%约有1.6亿,到目前为止,这一记录被再次刷新。当前高血压病已不仅仅是医疗问题,它已经成为我国重大的公共卫生问题。更为严重的是我国的高血压患者血压的控制率仅为6.1%。可见,积极改善高血压病的预防和治疗已迫在眉睫。
1 诊断
1.1高血压病的定义:
在未用高血压药物的情况下,收缩压≥140mmHg,和(或)舒张压≥90mmHg,视为血压增高。按血压水平将高血压又分为1,2,3,级。收缩压≥140mmHg和 舒张压
(表1)高血压病定义及分类
类别 收缩压(mmHg) 舒张压(mmHg)
正常血压
正常高值 120-139 80-89
高血压: ≥140 ≥90
高血压病1级(轻度) 140-159 90-99
高血压病2级 (中度) 160-169 100-109
高血压病3级(重度) ≥180 ≥110
单纯收缩期高血压病 ≥140 <90
若患者的收缩压和舒张压分属不同级别时,则以较高的分级为准。单纯收缩期高血压也可按照收缩压水平分为1,2,3,级。
1.2影响预后的因素及危险分层:
对患有高血压病的患者要求对个体进行危险分层,量化评估预后。高血压患者合并的危险因素和靶器官损害是决定治疗策略的主要依据。评估高血压患者要从以下几个方面着手:1)并存的其他心血管发病的危险因素2)靶器官的损害3)并存的临床情况如心、脑血管、肾病、糖尿病,4)患者的个人、医疗等情况等。目前我国高血压指南危险因素的评估主要依据1999WHO指南委员会根据“弗明汉心脏研究”观察对象的10年心血管病死亡、非致死性脑卒中和非致死性心肌梗死的资料,计算出年龄、性别、吸烟、糖尿病、胆固醇、早发性心血管病、靶器官损伤及心血管病和肾脏病史中某几项合并存在的对日后心血管事件绝对危险的影响。(见表2、表3)。在2007年欧洲高血压分会17界年会上,欧洲高血压学会(ESH)/欧洲心血管分会(ESC)联合公布了最新版高血压病指南中在高血压诊断评估方面新的观点。1)危险因素中新增加了空腹血糖5.6-6.9mmol/L,靶器官损伤(target organ damage, TOD)中增加了颈-股脉搏速(PWV)>12m/s,踝臂血压指数(ABI)<0.9,肾小球滤过率<50ml/(min.1.75m2)或肌酐清除率<60ml/min。2)指南对高危/很高危标准列出,更便于临床评估。代谢综合征、≥3个心血管危险因素以及有亚临床靶器官损害(包括超声提示颈动脉内膜增厚或斑块、动脉僵硬度增加、肾小球滤过率或肌酐清除率底下等)。
(表2)影响预后的因素
心血管病的危险因素 靶器官的损害 糖尿病 临床并存的情况
收缩压和舒张压的水平(1~3 级) 左心室肥厚 空腹血糖 脑血管病
男性>55岁 (心电图、超声心动图或X线) 空腹≥7.0mmol/L 缺血性卒中
女性>65岁 动脉壁增厚 餐后血糖 脑出血
吸烟 颈动脉超声 空腹≥11.1mmol/L 短暂性脑缺血发作
血脂异常 或动脉粥样硬化性斑块 心脏病史
TC≥5.72mmol/L 的超声表现 心肌梗死史
LDL-C>3.6 mmol/L 血清肌酐轻度升高 心绞痛
HDL-C<1.0 mmol/L 男性115-133umol/L 冠状动脉血运重建
早发心血管疾病家族史 女性107-124 umol/L 充血性心力衰竭
一级亲属发病年龄小于50岁 微量白蛋白尿 肾脏疾病
复型肥胖 WC 男性≥85cm 尿白蛋白30-300mg/24h 糖尿病肾病
女性≥80cm 白蛋白/肌酐比 肾功能受损
肥胖BMI≥28kg/m2 男性2.5mg/mmol 男性>133umol/L
女性3.5 mg/mmol 女性>124umol/L
缺乏体力活动 蛋白尿≥300mg/24h
高敏C 反应蛋白≥3mg/ml 外周血管病
或C 反应蛋白≥10mg/ml 视网膜病变(出血或渗出) 视乳头水肿
TC:总胆固醇;LDC-C:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;LVMI:左室质量指数;IMT:颈动脉内膜中层厚度;BMI:体重指数;WC:腰围。
(表3)高血压病危险分层、量化地估计预后
其它危险因素和病史 高血压1级 高血压2级 高血压3级
(SBP150-159 mmHg (SBP160-179 mmHg (SBP≥180mmHg
或DBP90-99 mmHg) 或DBP100-109 mmHg) 或DBP≥110 mmHg)
Ⅰ无其它危险因素 低危 中危 高危
Ⅱ1-2个危险因素 中危 中危 很高危
Ⅲ ≥3个危险因素、
靶器官损害或糖尿病 高危 高危 很高危
Ⅳ并存的临床情况 很高危 很高危 很高危
注:表5 暂沿用1999 年指南的危险分层及定义,但量化估计预后应根据我国队列人群10 年中发生心血管病的绝对危险。若按低危患者30%,作为中国人的标准,将高估我国人群的危险,故尚待对上述标准进行评估,以最终确定适合我国的危险度的定义。
2 治疗
2.1高血压病治疗的目标:
降低治疗的最终目的是通过降低血压、干预患者所有的可逆性危险因素,并恰当的处理病人存在的各种临床情况,以最大限度的保护心、脑、肾及眼底等靶器官。危险因素越多,血压对靶器官的损伤程度就越严重,主要心血管病的绝对危险就更高,治疗这些危险因素的力度应越大。根据中国高血压病防治指南(2005年修订版),建议普通高血压病人的血压(收缩压和舒张压)均应严格控制在140/90mmHg 以下; 糖尿病和肾病病人的血压则应降至130/80mmHg 以下;老年人收缩压降至150mmHg以下,如能耐受,还可以进一步降低。近年来完成的一些临床试验结果显示,对于糖尿病患者,即使血压在正常范围,也应继续降压,使他们的血压控制在120/80mmHg以下,这样对他们的预后更有好处。
2.2高血压病人降压的益处:
据国际大量随机化对照的降压临床试验结果(如PROGRESS、HOPE等试验),收缩压每降低10~14mmHg 或/和舒张压每降低5~6mmHg,脑卒中危险减少40%,冠心病减少17%,总的主要心血管事件减少33%。据我国4 项临床试验的综合分析收缩压每降低9mmHg 或/和舒张压每降低4mmHg,脑卒中危险减少36%,冠心病减少3%,总的主要心血管事件减少34%。现有的抗高血压药物,单独用其中之一治疗 1 级高血压,多数能降低收缩压约10mmHg,舒张压约5mmHg。对于 2、3 级高血压病人,可能使血压持续降低20/10mmHg 或更多,尤其是药物联合治疗时。这样的血压降低幅度,对心血管病危险(致命及非致命脑卒中或心肌梗死)的绝对有益。
2.3高血压治疗原则及策略:
高血压的治疗应紧密结合高血压的分级即危险分层方案,全面考虑患者的血压水平以及并存的心血管危险因素、靶器官受损程度,全面评估确定治疗方案。不同级别的危险等级有着不同的治疗原则。1)低危患者:以改变生活方式为主,观察数1-3个月后,如无效再决定是否开始药物治疗;2)中危患者 :如果患者病情允许,首先积极改善生活方式,同时观察患者的血压及其他危险因素数周,进一步了解病情,然后决定是否开始药物治疗;3)高危患者和极高危患者:必须立即开始对高血压以及并存的危险因素和临床情况进行药物治疗,制定长期随访及终身治疗的原则。无论患者高血压病的危险程度如何,都应该首先或同时纠正不良生活方式,确定改善生活方式为治疗高血压病的基础。
2.4高血压病的非药物治疗:
非药物治疗包括提倡健康生活方式,消除不利于心理和身体健康的行为和习惯,达到减少高血压以及其它心血管病的发病危险。改善生活方式对降低血压和心血管病危险的作用已得到广泛认可所有病人都应采用,这些措施包括:1)减轻体重,2)坚持有氧运动,3)减少每天盐的摄入总量[世界卫生组织(WHO)于2007年发表的《心血管危险因素评估及处理指南》强烈建议,所有个体应将日常盐摄入量至少减少1/3,在可能的情况下,应达到小于5 g/d的标准。为了积极配合WHO的限盐倡议,2009年世界高血压病日以“盐与高血压”为主题,把限盐作为高血压防治的重要措施之一]。4)多吃水果和蔬菜,减少食物中饱和脂肪酸的含量和脂肪总量。5)减轻精神压力,保持心理平衡。6)对吸烟饮酒者,进行戒烟、限酒等。
2.5高血压病药物的治疗:
①药物治疗应建立在非药物治疗的基础上。②药物治疗原则:小剂量开始、联合治疗、避免频繁换药、 24小时平稳降压及个体化治疗。③降压药物的种
类:目前有临床试验证据表明,有效降压并减少心脑血管并发症的常用药物有血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂(BB)、钙通道拮抗剂(CCB)和噻嗪类利尿剂等。大规模临床研究发现,α受体阻滞剂可以增加心力衰竭的发病,目前已经不推荐其作为降血压治疗的一线用药,WHO/ISH 2000年根据ALLHAT的结果将其降为二线降压药物。
2.5.1利尿剂:
噻嗪类利尿剂仍为目前使用最广泛的降压药物。美国高血压预防、诊断、评估与治疗联合委员会第7次报告(JNC 7)指出,利尿剂被大部分观察终点事件的临床研究作为降压治疗的基础,并可增强联合降压治疗的疗效,有利于血压控制,但目前利尿剂的临床应用并不充分,建议利尿剂应作为大部分高血压患者的起始或首选药物。同时将心力衰竭、高冠心病风险、糖尿病及预防卒中再发作,为使用利尿剂的强适应证。现有证据表明,低剂量噻嗪类利尿剂疗效确切,安全性好,治疗费用在几类抗高血压药物中最低。利尿剂在现代降压治疗中仍有不可替代的地位。
2.5.2 BB:
β-受体阻滞剂自问世以来,一直作为高血压病治疗中的生力军。随着大规模临床试验LIFE、CAPPP等研究发现β受体阻滞剂尤其是普萘洛尔可使新发糖尿病增多,以及2006年英国高血压病年会上将β受体阻滞剂如阿替洛尔,退出降压一线治疗药物。2007年欧洲高血压病指南,在常用六类降压药物中,将β受体阻滞剂与利尿剂的合用画上了不肯定的虚线。 因此,β受体阻滞剂是否推荐为高血压患者首选用药有两种不同的观点:一方认为β受体阻滞剂符合降压是硬道理的观点,同时可以对心血管全面保护作用,是心衰、心律失常的一级预防用药,是不可缺少的一线降压药物。另一方认为,大量循证医学证据表明,与ACEI、ARB相比,β受体阻滞剂对血脂、血糖代谢方面有不良反应。新发糖尿病的增多,会导致心血管事件的增多,因此,对β受体阻滞剂作为一线用药产生质疑。2009年中华医学会心血管病学分会组织撰写了《β受体阻滞剂在心血管疾病中临床应用的专家共识》, 指出了β受体阻滞剂适用于无并发症的年轻高血压患者,合并快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、交感神经活性增高、高循环动力状态及骨质疏松的高血压患者,优先考虑应用β受体阻滞剂。β受体阻滞剂在病窦综合征、窦性心动过缓,房室传导阻滞者忌用。副作用有疲劳、肢体冰凉及诱发支气管哮喘,少见的副作用有心衰、皮肤过敏、性功能减退、停药反跳等。
2.5.3 CCB:
适用于各类高血压患者,尤其适用于高血压合并冠心病心绞痛、肺心病、周围血管疾病、老年高血压、糖耐量异常、肾脏损害的患者,尤其对老年高血压及单纯收缩期高血压或合并心绞痛、糖尿病等患者的首选。老年高血压患者一般优先选用长效制剂,如硝笨地平控释片、非洛地平缓释片、氨氯地平等。可单用或与β-受体阻滞剂、ACEI联用,对合并不稳定性心绞痛、急性心肌梗死患者禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂;常见的不良反应有眩晕、头痛、低血压,踝部水肿、咳嗽等。这类药物虽为钙离子拮抗剂,但对患者骨代谢病无影响。
2.5.4 ACEI:
血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是安全和有效的降压药物, 该类药物能有效改善心力衰竭预后、延缓糖尿病肾病和高血压肾病的进展、逆转左室肥厚,增加肾血流及肾小球滤过率,在降低血压的同时不影响心率、血糖及血脂的代谢,目前ACEI类药物已被列为首选的抗高血压药之一。高血钾、妊娠、肾动脉狭窄患者或患有慢性高血压的孕妇禁用。有缩窄性心包炎、高度主动脉瓣或二尖瓣狭窄等应慎用,最常见的不良反应是干咳,停用后即可消失。
2.5.5 ARB:
肾素-血管紧张素-醛固酮系统是高血压发生的重要机制,是药物治疗的目标之一,ARB可阻断血管紧张素Ⅱ与其受体相结合,可避免高血压及众多靶器官受损的发生,同时与ACEI相比,降压效果相似,咳嗽等副作用较少,对肾功能、电解质无明显影响。目前应用的制剂有氯沙坦、结沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等;
2.5.6 肾素抑制剂:
肾素-血管紧张素系统的激活是心血管疾病和肾脏疾病发生的主要病理机制,抑制肾素-血管紧张素系统活性,成为防治高血压病的有效途径之一。2007年美国FDA批准上市了第一个肾素抑制剂阿利克伦(ALISKIREN),适应症为高血压,可单独使用或与其它降压药物联合使用,其起始剂量为150mg/d,可增加到300mg/d,根据大规模研究结果表明,ALISKIREN联合缬沙坦的降压效果显著优于单独应用ALISKIREN或缬沙坦。联合或单独使用ALISKIREN并未增加不良反应发生率,提示此药耐受性良好。作为新的降压药物,肾素抑制剂阿利克伦在临床应用中刚刚起步,需要进行以死亡率、主要心血管事件为终点的长期随机临床试验,需要加快在心力衰竭、肾脏保护、糖尿病等防治方面的研究 。
2.5.7 复方制剂:
优点是药物的正确配伍可达到协同或叠加作用,增大疗效,减少副作用,有利于提高病人的依从性,缺点是不适合个体化治疗。上世纪五十年代末以来,我国研制了多种复方制剂,如复方降压片、降压0 号等,以当时常用的利血平、血压达静、双氢氯噻嗪为主要成分,因其有一定降压效果,服药方便且价格低廉而广泛使用。近年来多类新降压药问世,按上述组合的复方制剂不断涌现,不同类别、不同品种、不同剂量配比,生成了许多复方制剂如海捷亚,安博诺, 复代文等,低剂量固定复方制剂既有不同作用机制药物对降压的协同作用,同时也使剂量依赖性不良反应最小化。缺点是不便于个体化给药。
2.5.8 降压药的联合应用:
为了最大程度取得治疗高血压的效果,以及对靶器官的保护作用,以及大多数高血压患者最终需要联合使用两种或多种药物才能有效控制血压,因此合并用药有其需要和价值。大规模临床试验表明降压药物联合应用,即联合两种或两种以上的降压药可增强降压效果,而且发挥药物的协同和互补作用,并可减少用药剂量,又能抵消不良反应。现有的临床试验结果支持以下类别降压药的组合:①利尿药剂加β阻滞剂,②利尿剂加ACEI 或ARB,③钙拮抗剂(二氢吡啶)加β阻滞剂,④钙拮抗剂加ACEI 或ARB,⑤钙拮抗剂加利尿剂,⑥α阻滞剂加β阻滞剂。
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