日前,爱尔兰St James's 医院Mahmud医师等的一项前瞻性随机研究的初步结果表明,低剂量四联复方降压制剂的疗效优于标准剂量单方制剂,有望降低治疗费用,减少服药量及药物副作用,为高血压患者带来福音。[Hyperension2007,49(2):272]
共108例未经治疗的高血压患者被纳入研究,男性占55%,平均年龄50岁,平均血压160/96mmHg。所有患者被随机分为5组:氨氯地平(5mg/d,n=22)、阿替洛尔(50mg/d,n=20)、苄氟噻嗪(2.5mg/d,n=22)、卡托普利(100mg/d,n=22)或复方胶囊制剂(内含上述4种药物,每种药物剂量为上述剂量的1/4,n=22)治疗组,疗程为4周。
结果显示,复方制剂组平均动脉压下降幅度为19mmHg,显著高于氨氯地平(10mmHg,P
点评
上海华山医院李勇教授:不同抗高血压药物联合治疗已成为临床实践中降压达标的重要手段。较小剂量不同药物的联合可获得超过各自标准剂量的降压幅度。因此,抗高血压治疗指南推荐两种降压药联合治疗作为中度以上高血压患者的起始方案。但尚缺乏三种及以上药物固定联合治疗的有效性、耐受性和安全性证据。该项来自爱尔兰的试验值得我们进一步思索和研究:我们需要什么样的固定复方制剂(三药、四药、五药甚至更多)?三种以上药物固定复方的最佳组成是什么?是否需以某种或某类药物为基础?如何确定固定复方组分各自的剂量配比?药代动力学的变化以及药物相互作用如何?
复方降压片说明书 通用名: 复方利血平片 通用名: 复方降压片 英文名: CompoundReserpineTablets 汉语拼音: FufangLixuepingPian 主要成分 :本品为复方制剂,其组份为每片含利血平0.032mg,氢氯噻嗪3.lmg,维生素B61.0mg,混旋泛酸钙1.0mg,三硅酸镁30mg,氯化钾30mg,维生素B11.0mg,硫酸双肼屈嗪4.2mg,盐酸异丙嗪2.1mg,辅料适量。 性状: 本品为薄膜衣片,除去包衣后,显微黄色。 药理毒理: 利血平为肾上腺素能神经阻滞药,可妨碍肾上腺素能神经末梢内介质的贮存,将囊泡中具有升压作用的介质耗竭。硫酸双肼屈嗪为血管扩张药,可松弛小动脉平滑肌,降低外周阻力。氢噻嗪则为利尿降压药。三药联合应用有显著的协同作用,促进血压下降。交感神经抑制药利血平、扩血管药硫酸双肼屈嗪和利尿降压药氢噻嗪联合应用,具有协同作用,提高了疗效,减少了剂量,从而降低了各药的不良反应,同时,氢氯噻嗪能增加利血平和硫酸双肼屈嗪的降压作用;还能降低它们的水钠潴留的副作用。 药代动力学: 适应症/功效: 适用于早期和中期高血压病。 用法用量: 口服。一次1~2片,一日3次。 不良反应/副作用 :常见的有鼻塞、胃酸分泌增多,及大便次数增多等副交感占优势现象以及乏力、体重增加等。 注意事项/禁忌 :胃及十二指肠溃疡患者忌用;用药期间出现明显抑郁症状,即应减量或停药。 孕妇及哺乳期妇女用药: 尚不明确。 药物相互作用 :利血平化患者,加用洋地黄可能突发心跳停止或心率失常,宜加注意。 规格 :复方制剂 贮藏 :密闭,避光,在干燥处保存。 包装 :100片/瓶。 有效期 :2年 批准文号: 生产企业: 上海信谊嘉华药业有限公司 临床研究: 为了观察服用复方降压片2年的1或2级原发性高血压患者的降压效果及该药对血糖、胰岛素、尿酸、血脂水平的影响。患者口服复方降压片以小剂量开始逐渐加量至血压稳定24周后,再逐渐减药,最终以最小的剂量、最少服药次数保持稳定的正常血压;在治疗前后进行血糖、胰岛素、血钾、总胆固醇、甘油三酯、尿酸等检测。结果显示,98例轻中度高血压病患者2年血压控制有效率为74.5%(73/98),服药次数每日1次者48例(49%),每日2次者33例(33.7%),每日3次者17例(17.3%);治疗前后血糖、胰岛素、血钾、总胆固醇、甘油三酯、尿酸等无明显变化(P>0.05),患者无心脑血管并发症发生。证明复方降压片长期应用降压效果良好,半数病例每日1次服药可获得满意的降压效果,不良反应少。
1.利尿药氢氯噻嗪 12.5毫克 每日1~2次(噻嗪类利尿药)氯噻嗪 25~50毫克 每日1次(噻嗪类利尿药)螺内酯 20~40毫克 每日1~2次(噻嗪类利尿药)氨苯喋啶 50毫克 每日1~2次(潴钾利尿剂)阿米洛利 5~10毫克 每日1次(潴钾利尿剂)呋塞米(速尿) 20~40毫克 每日1~2次(袢利尿剂)吲达帕胺 1.25~2.5毫克 每日1次(噻嗪类利尿药)特点:降压起效较平稳、缓慢,持续时间较长、作用持久,服药2~ 3后作用达高峰。适用于轻、中度高血压,对盐敏性高血压、 合并肥胖或糖尿病、更年期女性和老年人有较强的降压效果。 能增强其他降压药的疗效。不良反应有乏力。痛风者禁用。 保钾排钠剂不宜与ACEI合用,肾功能不全者禁用。 袢利尿剂用于肾功能不全2.β受体阻滞剂普萘洛尔 10~20毫克 每日2~3次(β阻滞剂)美托洛尔 25~50毫克 每日2次(β阻滞剂)阿替洛尔 50~100毫克 每日1次(β阻滞剂)倍他洛尔 10~20毫克 每日1次(β阻滞剂)比索洛尔 5~10毫克 每日1次(β阻滞剂)卡维洛尔 12.5~25毫克 每日1~2次(α、β阻滞剂)拉贝洛尔 100毫克 每日2~3次(α、β阻滞剂)特点:起效较迅速、强力,各药持续时间有差异。 适用于各种不同严重程度高血压,特别是快心率的中青年患者、 合并心绞痛患者,对老年高血压疗效较差。不良反应有心动过缓、 乏力、四肢发冷。对急性心力衰竭、支气管哮喘、 病态窦房结综合征、房室传导阻滞、外周血管病者禁用3.钙通道阻滞剂(CCB,钙拮抗剂)硝苯地平 5~10毫克 每日3次(二氢吡啶类)硝苯地平控释片 30~60毫克 每日1次(二氢吡啶类)尼卡地平 40毫克 每日2次(二氢吡啶类)尼群地平 10毫克 每日2次(二氢吡啶类)非洛地平缓释剂 5~10毫克 每日1次(二氢吡啶类)氨氯地平 5~10毫克 每日1次(二氢吡啶类)拉西地平 4~6毫克 每日1次(二氢吡啶类)乐卡地平 10~20毫克 每日1次(二氢吡啶类)维拉帕米缓释剂 240毫克 每日1次(非二氢吡啶类)地尔硫卓缓释剂 90~180毫克 每日1次(非二氢吡啶类)特点:起效迅速、强力,降压疗效和降压幅度较强, 疗效与剂量成正比,疗效的个体差异较小, 与其他类型降压药联合治疗有增强作用。 除心力衰竭外较少有禁忌证。对老年患者降压效果较好, 非甾留体抗炎药物不受干扰、对嗜酒患者也有显著降压作用。 可用于合并糖尿病、冠心病和外周血管病患者, 长期使用有抗动脉粥样硬化作用。不良反应是引起心率增快、 面部潮红、头痛、下肢水肿。非二氢吡啶对心力衰竭、 窦房结功能低下、心传导阻滞者禁用4.血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利 12.5~50毫克 每日2~3次(ACEI)依那普利 10~20毫克 每日2次(ACEI)贝那普利 10~20毫克 每日1次(ACEI)赖诺普利 10~20毫克 每日1次(ACEI)雷米普利 2.5~10毫克 每日1次(ACEI)福辛普利 10~20毫克 每日1次(ACEI)西拉普利 2.5~5毫克 每日1次(ACEI)培哚普利 4~8毫克 每日1次(ACEI)特点:起效缓慢、逐渐增强,在3~4周达最大作用, 限制钠盐摄入或联合利尿剂可使起效迅速和作用增强。对肥胖、 糖尿病和靶器官受损的高血压者具有较好的疗效, 尤适用于伴心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病患者。 不良反应是有刺激性干咳和血管性水肿。高血钾症、 妊娠和双侧肾动脉狭窄者禁用。血肌苷超过3毫克使用需谨慎5.血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)氯沙坦 50~100毫克 每日1次(ARB)缬沙坦 80~160毫克 每日1次(ARB)伊贝沙坦 150~300毫克 每日1次(ARB)替米沙坦 40~80毫克 每日1次(ARB)坎地沙坦 8~16毫克 每日1次(ARB)特点:起效缓慢,但持久而平稳,在6~8周达最大作用, 作用持续时间达24小时以上。 限制钠盐摄入或联合利尿剂可使疗效明显增强。治疗剂量窗较宽, 疗效与剂量增大而作用增强。本类药直接与药物有关的不良反应少。 ARB的治疗对象和禁忌证与ACEI相同, 是后者不良反应的替换药6.中医治疗按中医辨证分型进行,肝阳偏盛性治以平肝潜阳, 用天麻钩藤饮加减;肝肾阴虚型治以育阴潜阳,用六味地黄汤加减; 阴阳两虚型治以温阳育阴,用地黄饮子加减。在单方治疗方面, 有一定降压效果的单位种药有叶菊花、黄芩、杜仲、丹皮、黄连、 川芎等,罗布麻、夏枯草兼有利尿作用。 梅花针及耳针亦有一定效果。1利尿降压剂:氢氯噻嗪、环戊甲噻嗪、氯噻酮、速尿等。2中枢神经和交感神经抑制剂:利血平、降压灵、盐酸可乐定。3肾上腺素能受体组滞剂:β阻滞剂如心得安、氨酰心安、 和美多心安等;α阻滞剂如苯苄胺、α+β阻滞剂如柳氨苄心安。4酶抑制剂如血管紧张素转换酶抑制剂如卡托普利、依那普利等。5钙离子拮抗剂如硝苯地平、氨氯地平等。6血管扩张剂如肼苯哒嗪、长压定、哌唑嗪、呱氰啶等。7神经节和节后交感神经抑制剂如呱乙啶、酒石酸五甲呱啶等。85-羟色胺受体拮抗剂如酮色林等。9复方制剂如复方降压片、复方罗布麻片、安达血平片等。目前常用的各类降压药可能会发生下列不同的不良反应。利尿药 适用于高血压早期或轻型高血压病人。如氢氯噻嗪(双氢克尿噻)、 氯噻酮、呋噻米(速尿)等,主要不良反应有低钾血症、高钙血症、 高血糖和高脂血症等。另外,对肾功能减退的病人也有不利影响, 可引起血尿素氮和肌酐的增高。故有肾功能不全者慎用。 另外有一种利尿降压药叫吲哒帕胺(寿比山), 长期服用可致低钾血症,偶可致高尿酸血症,而对血钙、 血糖和血脂则无影响。β-受体阻滞药 适用于心率偏快,心功能良好伴冠心病心绞痛的轻中型高血压病人。 如普萘洛尔(心得安)、美托洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔( 氨酰心安)和比索洛尔(博苏、康可)等,都能导致心动过缓, 诱发支气管哮喘、高血糖、高脂血症等。 且能掩盖低血糖的临床征象。如大剂量使用还会诱发急性心力衰竭。 所以,对同时合并房室传导阻滞、高脂血症、高尿酸血症、 糖尿病或哮喘的病人不宜使用。α-受体阻滞药 适用于伴有肥胖、高脂血症及肾功能不良的高血压病人。 常用的有哌唑嗪(脉宁平)、特拉唑嗪(高特灵)和多沙唑嗪( 喹唑嗪)等。后两者还用于治疗前列腺增生症。 常见不良反应为体位性低血压,尤其是首剂服药时容易发生, 因此首次服药时应在临睡前药量减半服用, 并注意尽量避免夜间起床。钙拮抗药 适用于合并肾功能不全或糖尿病的高血压病人。 如二氢吡啶类钙拮抗药中常用的控释硝苯地平片(拜新同)、 非洛地平(波依定)和氨氯地平(络活喜)等均可产生面部潮红、 头痛、心跳加快、踝部水肿等副作用。其中硝苯地平(心痛定) 偶有致高血糖的作用,因此,对合并有糖尿病者尽量不用, 如必须用的话,则一般主张用小剂量,并应定期复查血糖。 非二氢吡啶类钙拮抗药中的维拉帕米(异搏定)和地尔硫 (恬尔心),由于对窦房结功能和房室传导有抑制作用, 容易引起窦性心动过缓和房室传导阻滞。因此, 对心动过缓和房室传导阻滞的病人不宜使用。 但后两者无踝部水肿的副作用。另外,恬尔心偶可致畸胎或死胎, 故孕妇忌用。血管紧张素转换酶抑制剂 适用于合并糖尿病或轻度肾功能减退病人,如卡托普利(开博通)、 依那普利(悦宁定)、苯那普利(洛汀新)、西拉普利(一平苏)、 培哚普利(雅施达)和福辛普利(蒙诺)等。 最多见的不良反应为不同程度的咳嗽,以咽痒、干咳为主, 发生率为10%~20%。其他少见的不良反应有血管神经性水肿、 高钾血症、白细胞减少、低血糖等。 对严重肾功能减退病人慎用或不用。血管紧张素II受体拮抗剂 适用于对血管紧张素转换酶抑制剂不能耐受的高血压病人。 如氯沙坦(科素亚)、缬沙坦(代文)等。 目前尚未发现有明显的不良反应,可有轻度头晕、恶心等, 偶可致高钾血症。中枢性降压药 适用于肾功能减退,肾性高血压或妊娠期高血压病人,如甲基多巴、 可乐定等均引起眩晕、体位性低血压及性功能减退等。复方降压制剂 如常用的复方降压片(复降片)、北京降压0号, 内含利血平可引起嗜睡、乏力、鼻塞、胃出血、 性功能障碍等不良反应,溃疡病患者慎用。另外, 常药降压片及珍菊降压片长期服用,偶可致性功能障碍, 故中年人要慎用。复方罗布麻片含胍乙啶, 偶可发生直立性低血压而摔倒,因此老年人要慎用。 复方卡托普利内含卡托普利和氢氯噻嗪,易引起刺激性干咳和多尿。 有慢性支气管炎及咽炎者慎用。
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