近年来,冬凌草甲素在癌症治疗中的作用已引起了人们的重视,现已发现其对肺癌、前列腺癌、乳腺癌等多种细胞株均有抑制作用。日前,中山大学第三附属医院的张俊峰博士等人将冬凌甲素的作用又进行了拓展,他们承担的一项“973”资助项目发现,冬凌草甲素能抑制肝癌BEL-7402细胞的生长并诱导其凋亡;机制为降低端粒酶hTERTmRNA表达水平及其活性。
冬凌草甲素是从传统中药冬凌草中提出分离出来的一种四环二萜类化合物。为了探讨冬凌草甲素在肝癌中的治疗作用及机制,张俊峰等以人肝癌细胞株BEL-7402细胞为研究对象,观察了不同浓度的冬凌草甲素对BEL-7402细胞的生长抑制作用及诱导凋亡作用。结果发现,冬凌草甲素可显著抑制BEL-7402细胞的生长,诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的量-效与时-效关系;冬凌草甲素作用48~60小时后,在BEL-7402细胞荧光染色图片上可见核浓缩及核碎裂等典型的细胞凋亡特征,同时端粒酶hTERT mRNA的表达水平及端粒酶活性明显降低。
研究人员介绍,端粒酶是一种特殊的核糖蛋白多聚酶,大量的临床资料表明,肝脏肿瘤细胞普遍表现出端粒酶活性,端粒酶活性的高低对于判断肝癌的疗效、恶性程度、预后及复发等均具有重要的临床意义。端粒酶活性的变化与细胞凋亡的关系目前未完全阐明,但最近越来越多的资料显示,在细胞凋亡过程中,端粒酶可能起重要的调节作用,其活性下降可以促进细胞的程序性死亡。本次研究结果表明,冬凌草甲素正是通过抑制端粒酶活性而发挥抑制肝癌细胞生长并诱导其凋亡的作用。
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