难治性炎性肠病的治疗

难治性炎性肠病的治疗

多数炎性肠病(IBD)患者在使用激素治疗后,产生激素依赖或激素抵抗。难治性IBD患者是指产生了激素依赖性或激素治疗无效的患者。对于难治性IBD患者的治疗,首先需要明确原因,排除可能影响治疗效果的因素。

治疗难治性溃疡性结肠炎(UC)首选嘌呤类似物,如硫唑嘌呤(AZA)和6-巯基嘌呤(6-MP),并长期维持治疗。如果嘌呤类似物疗效欠佳,可以考虑使用英夫利昔单抗(infliximab)、环孢素或他克莫司等药物,而手术治疗不应作为最后考虑的治疗方法,应作为整体治疗方案的一种方法供患者考虑。此外其他药物和白细胞吸附血浆分离置换术也可以尝试使用。

难治性克罗恩病(CD)的一线用药,首先考虑嘌呤类似物和甲氨蝶呤(MTX)。抗肿瘤坏死因子抗体及手术可以作为二线治疗方案。营养支持也是重要的辅助治疗方法。其他药物包括环孢素、他克莫司、麦考酚酸酯等也有临床应用的循证医学证据。根据患者的个体情况,也可以考虑使用白细胞吸附血浆分离置换及造血干细胞移植术治疗难治性CD。

药物治疗

嘌呤类似物 AZA和6-MP现已被广泛应用于IBD的治疗,通常应用于激素依赖IBD患者激素撤除治疗的替代用药和维持缓解治疗。多项对照和非对照研究显示,AZA1.5~2.5mg/(kg·d)或6-MP1.0~1.5mg/(kg·d)可以有效诱导并维持CD和UC临床缓解。

MTX 多项临床试验显示MTX可以有效的诱导并维持难治性UC和CD的临床缓解。MTX应作为难治性IBD用AZA或6-MP治疗失败或效果不佳时的备选用药,25mg/周口服或肌肉注射的疗效似乎更加可靠。

环孢素 对于激素难治性UC,环孢素治疗有效,可以降低UC患者的手术风险。激素治疗无效的UC患者应考虑使用2~4mg/(kg·d)环孢素静脉滴注。静脉滴注环孢素治疗有效或缓解的UC患者,需继续使用口服环孢素数月。口服环孢菌素对于糖皮质激素难治性UC有效,但需使用AZA或6-MP维持,合并瘘管形成的CD可尝试使用环孢菌素,瘘管愈合后,需用AZA或6-MP维持治疗。

他克莫司 对于激素难治性CD,他克莫司的诱导缓解率约为67%,部分有效率约为15%,仅17.5%患者治疗无效。他克莫司治疗难治性UC的诱导缓解率为53%,部分有效率为20.5%,26.5%治疗无效。常规药物难以治愈的CD瘘管使用他克莫司,可以得到有效的控制和缓解,且远期疗效也较满意。

Infliximab 大量的循证医学证据显示infliximab可以诱导难治性CD缓解及维持,控制CD病人肛周瘘管。应用于infliximab治疗UC的临床试验显示,infliximab可以也诱导UC的临床缓解及维持,而且对于传统药物治疗失败的难治性中重度UC,infliximab可以使病人避免结肠切除,降低病死率。

其他治疗

手术治疗是IBD的重要治疗手段,手术治疗应作为备选方案供难治性患者选择,而不应作为最后方案。而对于难治性CD患者,手术似乎应作为最后手段。

白细胞吸附血浆分离置换治疗对于难治性UC和CD均有疗效,而造 血干细胞移植治疗,仅有其治疗难治性CD的报告。

现有的循证医学证据显示,难治性IBD主要治疗方法为使用其他高效免疫抑制剂、抗肿瘤坏死因子单抗及手术治疗。一些药物在难治性IBD的应用及对难治性IBD的疗效还有待更多证据支持。白细胞吸附血浆置换术对难治性UC和CD均有效,造血干细胞移植则仅在治疗难治性CD中显示出明显效果。

溃疡性结肠炎如何才能根治？

不能根治。

溃疡性结肠炎是炎症性肠病的一种，主要累及直肠及结肠，为终生疾病，截止2020年目前无法治愈。其治疗以内科药物治疗为主，主要的药物包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂。当出现肠梗阻、穿孔、中毒性巨结肠及肠道癌变等并发症时，需要外科治疗。

另外，不当的饮食可诱发或加重病情，患者的饮食应该以清淡易消化食物为主，避免辛辣及刺激性食物。此外，具有滋补作用的食物及药物也要避免。除了饮食外，规律、有节制的生活习惯也有利于康复，减少疾病的复发。

扩展资料：

溃疡性结肠炎的发病原因目前尚不清楚，但可以明确的是该病与人体自身的免疫调节异常有重要关系，是因人体的免疫因子对肠道的攻击性过强造成的。该病发病没有季节性。轻者大便次数多，重者大便带血、有黏液，有里急后重感（肛门下坠），有的会伴有腹痛，有的会有全身消耗性症状，比如发热、消瘦，重症患者会出现中毒性巨结肠。大多数患者就只是血便、黏液便。

人民网-溃疡性结肠炎能否治愈

人民网-溃疡性结肠炎：须重视长期维持治疗

如何治疗慢性结肠炎

一般来讲，在临床慢性结肠炎首先要明确诊断，然后才针对性的采取有效的措施。结肠炎的临床分为以下四种类型：
①轻度型： 最多见、起病慢、症状轻、轻度腹泻，每天少于4次，并与便秘交替，便中不含或仅有少量血液粘液无全身症状，病变多局限在直肠和乙状结肠，血况正常。
②中度型： 介于轻度与重度之间，腹泻每天多于4次，并有轻度全身症状。
③重度型： 有发热、倦怠、消瘦、贫血等全身表现腹泻每天多于6次，血便或粘液脓血便。
④暴发型： 少见。

一般采取中西医结合的方式
1．一般治疗
（1）休息：暴发型和急性发作期病人应卧床休息，密切观察病情变化，直至热退及腹泻停止后再逐渐恢复活动，慢性持续性轻型病例经努力不能完全缓解时，也可从事力所能及的适度活动。
（2）饮食与营养：病人常因腹泻及摄入食物不足而发生营养缺乏现象，故需食富有营养而易于消化的食物。发作期间不要吃粗纤维多的蔬菜，水果及谷类，不可饮酒及食用过多的调味品，每日蛋白摄人量最好能达到2g／kg体重，总热量为2500～3500kcal* 少量多餐，持续3个月以上。严重腹泻时可只进流质饮食。一般患者可不限制饮食种类，可进低渣饮食；重症或病情恶化者应予禁食，给予口外营养疗法。通过静脉高价营养疗法，从静脉补充大量的蛋白质和热卡，促使全胃肠道休息，达到正氮平衡和临床症状明显减轻。腹泻易致钠、钾、钙等电解质丢失，每天可静滴10％葡萄糖生理盐水2000～3000ml，并注意补充钾、钙。急性发作且腹泻时，每日应给予维生素A25000U，维生素D1000U，维生素B1 10mg，维生素B2 5mg，泛酸盐20mg和维生素C200mg。如凝血酶原的时间延长，可给维生素K口服。
（3）解痉止痛：腹痛、腹泻部分原因是肠痉挛，故解痉药能缓解此类症状。可服用颠茄配0.3～0．5ml，每日3～4次，或阿托品肌注。并可酌情选用其他抗胆碱药物。可待因15～30mg与阿托品1mg合并皮下或肌肉注射，可使严重腹痛、腹泻及里急后重缓解。必须注意，在中毒性结肠扩张时，禁用解痉剂及镇静剂，以免加剧扩张，导致中毒性结肠扩张症，除严重腹泻者可短期慎用抗蠕动止泻剂如易蒙停外，禁用吗啡类麻醉剂。
（4）纠正贫血：出血及血浆蛋白过低时，可酌情输注全血、血浆或水解蛋白等，病情活动期，尤其正在大出血时，不可口服铁剂，因非但不能立即奏效反而可加剧腹泻。病情缓解及出血停止时，可服铁剂治疗。
（5）增强治病信心：生活规律化、劳逸结合、避免精神紧张、保持乐观情绪等均有助于本病的控制与恢复。精神紧张甚者，可选用鲁米那15～30mg，或眠尔通0．2～0．4g、氯丙嗪12．5～25mg、利眠宁10mg，每日三次，口服治疗。久病复发与慢性病例易有悲观情绪，临床医护均应积极调理关心，有时能使各种治疗均无效的病例得到缓解。
2．抗菌药：
（1）磺胺类：早在40年代就开始用磺胺类药物治疗本病，首选胃肠道不易吸收的磺胺药，其中以水杨酸偶氮磺胺吡啶（SASP）效果最佳。口服后在肠内分解为磺胺吡啶及5一氨基水杨酸，对结肠肠壁组织有特别亲和力，起到消炎作用。多用于轻型及中型病人。开始剂量为0．5g，每日4次口服。每隔2～3天增加1g，直到获得临床疗效。每日总量一般为3～6g，个别可高达8g。病情稳定后，维持量为1．5～2g／日，治疗必须持续4周以上，以后每隔3～5周减量一次，直至每天服用1～2g为止，维持至少一年。然后考虑停药，以降低复发率。对停药后易复发者，可选定最小剂量作长期维持治疗，有效率在8％以上。本药副作用有恶心、呕吐、头晕、头痛和全身不适，偶有引起白细胞减少、关节痛、皮疹。溶血、蛋白尿及胰腺炎等。副作用发生与药量有关，日用量4g以上者，副作用显著增多。其他磺胺类药物和琥珀酰磺胺噻唑、肽酰磺胺噻唑及复方新诺明等亦可应用。病情较重者及用皮质类固醇治疗取得缓解的病例，也可以用磺胺药作维持治疗；但暴发性重症患者，不适用本品治疗。其他抗菌药物亦皆不适用于溃疡性结肠炎的治疗，除非是已有中毒性巨结肠和化脓性并发症出现时。
（2）抗生素：轻中毒患者不可用抗生素。急性暴发型及中毒性结肠扩张者，应用广谱抗生素，用前应做细菌培养。青霉素类、氯霉素、可林达霉素、妥布霉素、新型头孢霉素和先锋霉素均可酌情选用。为了避免胃肠道症状，抗生素不宜口服。
（3）灭滴灵：1975年Ursing首先报告了灭滴灵治疗肠道炎症性疾病的疗效。1976年以后国内报告渐多，一般用法以每日1200mg分3～4次口服，疗程3～6个月，未见有严重副作用的报告。病程越短疗效越好，一年以上病程者有效率在60％～70％。
糖皮质激素和促肾上腺皮质激素
这类药物能抑制炎症和免疫反应，缓解毒性症状、特别是鉴于本病某些常见并存疾患和关节炎、葡萄膜炎和结节性红斑等，激素治疗近期疗效较好，有效率可达90％。再者，激素还能增加病人食欲，改善病人情绪。强的松15mg／日，小剂量维持可明显减少复发率。一般用于以上治疗无效，急性发作期或暴发性病例。并发腹膜炎或腹腔内脓肿形成者不宜应用。在用药过程中要注意低血钾和主观症状的缓解好转可能掩盖病变的继续发展，甚至发生肠穿孔。
（1）口服皮质激素：病情活动较明显，病变广泛者，可用强的松每日40～60mg，分3～4次口服。病情控制后逐渐减量至每日10～15mg，一般维持半年以后停药。为减少停药后的复发，在减量过程中或停药后，给以柳酸偶氮磺胺吡啶。如口服糖皮质激素2～3周未见疗效，应考虑改用促肾上腺皮质激素。
（2）局部用药：病变限于直肠乙状结肠者，用栓剂或灌肠法，部分患者可从病变粘膜吸收药物而致全身起作用。可选用①含氢化可的松10mg的肛门栓剂，每日2～3次。②琥珀酸氢化可的松50～100mg或强的松龙20～40mg溶于50～100ml液体中，每日1～2次保留灌肠，亦可同时加用SASP及适量的普鲁卡因或中药煎剂中，10～15天一个疗程。③灌肠后嘱患者采用变化多种体位法，如平卧位或俯卧位，左、右侧卧位等各15～20分钟，以利于药后均匀地分布于粘膜面。
（3）静脉用药：对暴发型、严重活动型及口服无效者可采用。静脉滴注促肾上腺皮质激素或糖皮质激素，一般前者疗效较佳，用量为每日25～50U。氢化可的松的用量是每日200～300mg，亦可用半琥珀酸钠氢化可的松200～300mg或21一磷酸强的松龙40～60mg。疗程一般为10～14天，于病情控制后，改用口服制剂。强的松60mg／日，口服，以后酌情减量。如有复发可适当增大剂量。
（4）联合用药：病情较重，病变范围较广者，可采用口服及直肠或静脉及直肠联合给药。
4．免疫抑制剂自1962年起对部分病例应用抗代谢剂及烷化剂。如上述治疗无效或疗效不佳，又无手术适应证，可考虑选用硫唑嘌呤，6－MP、环磷酰胺等，以减低类固醇诱导缓解所需剂量。6－疏基嘌呤每日1．5mg／kg，分次口服，硫唑嘌呤每日1．5～2．5mg／kg，分次口服；疗程约一年。但其疗效迄今尚未能肯定。本类药物毒性大、副作用多，特别是对骨髓造血功能有影响，用药过程中应定期抽查血象。色甘酸钠能制止肥大细胞变性，抑制既发型过敏反应。慢性溃疡性直肠炎病例以本品口服或灌肠，取得一定疗效。
外科治疗多数轻型病人的病变局限于直肠或乙状结肠部位，经休息，饱食控制和药物等内科治疗可以得到控制，但对一些严重发作、病变范围广泛和出现严重并发症的病人常需要进行外科手术治疗。
（1）急性结肠炎：有以下情况时：①暴发性结肠炎，经充分正规内科治疗3～7天，临床情况仍不断恶化者；②重症发作，经两周内科治疗，病情仍不能稳定者；③中毒性结肠扩张症，经观察24～72小时，病情不能缓解，能耐受急诊肠切除术者；④结肠穿孔或大出血不止者。
（2）慢性结肠炎十年以上：长期全结肠炎，尤其是频繁发作者；结肠癌的发病率显著提高，可疑癌变或癌变者。
（3）其他：对罹患顽固性坏疽性脓皮病患者，持续性或严重葡萄膜炎者，也倾向于以结肠切除术治疗为宜。有并发症，且屡次大量出血，或肠狭窄梗阻，或肛周脓肿及瘘管形成患者，同样具有手术治疗指征。如果病例选择合适，处理得当，患者可完全恢复健康。结肠切除术虽可根治溃疡性结肠炎，但术后患者则必须以回肠造瘘度其余生。因为施行此术时直肠无法保留。现行改进后的结肠切除术，死亡率明显降低，以及回肠造瘘后生活调理的改进，使得结肠切除木作为溃疡性结肠炎的一种治疗方式，已逐渐可为人们接受。手术疗法虽有其优点，但手术后带来的回肠功能失调，肠梗阻、回肠造瘘处粘膜脱垂或退缩、肛周创口愈合延迟以及对精神性或神经性阳痿的忧虑，自然生活方式习惯的改变与不适应，均使医患双方及亲属均对手术治疗怀有一定的戒心与惧怕感。因此立即手术的最肯定指征也只能就那些别无其他治疗方法可选择的严重合并症。其次，对于各种内科治疗无效或疗效欠佳者，如症状持续不愈，致使患者无法保持其正常生活机能，特别是为控制症状所需激素剂量甚大而难以为之者，亦应考虑手术治疗。
6．物理治疗
肠道炎症引起的肠蠕动亢进，出现腹泻与腹痛时，可选用透热治疗，超高频电场治疗。部分患者，由于肠道痉挛，功能紊乱，可出现便秘，为使其全身镇静和降低肠肌兴奋性，可采用水疗，如温热水浴、腹部热敷；太阳灯或红外线灯腹部照射；透热治疗；腹部直流电疗；钙离子透入，全身紫外线照射等方法治疗。物理治疗可直接作用于腹腔脏器，也可通过皮肤反射性作用于胃肠道，从而起到解痉、镇痛、消炎、改善局部循环作用，常作为辅助治疗措施应用于临床。
总之，由于本病病因及发病机理尚未明确，以及临床表现复杂，合并症多。迄今西医内科治疗仅能争取病情缓解，尚不能使疾病痊愈。

食疗
一 饮食注意事项

1、低脂、少纤维。多油及含脂肪太多的食物，除不易消化外，其滑肠作用又会使腹泻症状加重。烹调方法以蒸、煮、炖、烩为主；食物纤维有促进肠蠕动，刺激肠壁的作用，对有病的肠道不利，故需限制。含纤维多的食物，如韭菜、芹菜、黄豆芽、洋葱等均应忌用。

2、注意蛋白质及维生素的摄入。在日常饮食中适当多选用一些易消化的优良蛋白质食品，如鱼、蛋、豆制品以及含维生素丰富的嫩绿叶蔬菜、鲜果汁和菜汁等，以补充长期腹泻所致营养消耗。慢性肠炎病人的消化吸收功能较差，宜采用易消化的半流质饮食或少渣软食，一次进食量不宜过多。

3、补充水、盐等。慢性肠炎如伴有脱水现象时，应及时饮服淡盐开水、菜汤、菜汁及果汁等，以补充水、盐和维生素的缺失。

4、少吃产气食物及甜食。排气、肠鸣过强时，应少食蔗糖及易产气发酵的食物，如大豆、红薯、白萝卜、南瓜、黄豆等。

5、注意饮食卫生。慢性肠炎病人身体虚弱，抵抗力差，尤其胃肠易并发感染，因而更应注意饮食卫生。不吃生冷、坚硬及变质食物，禁食酒类以及辛辣、刺激性强的调味品，尽量不在外面饭店、饮食摊用餐。

二 食疗方推荐
1 白芍饮
配方：白芍15克、茯苓20克、白术15克、生姜10克、附片15克、红糖20克
制作：1） 将附片炙好，先煮30分钟去水；白芍、茯苓、白术、生姜洗净，切片。
2 ）将以上药物放入炖锅内，加水适量，置武火上烧沸，再用文火煎煮30分钟，去渣，加入红糖搅匀即成。
食用：代茶饮用。
功效：消炎止泻。对慢性肠炎患者尤佳。

2 川芎当归茶
配方：川芎5克、人参 5克、白茯苓5克、当归5克、白术5克、白芍5克、桂枝 5克、粟米50克
制作：1） 将以上药物洗净；粟米淘洗干净，放入铝锅内，加水适量。
2） 将铝锅置武火上烧沸，再用文火煮30分钟，去渣即成。
食法：每日1次，代茶饮用。
功效：消炎止泻。

3 人参山楂茶
配方：人参10克 、山楂10克、白术10克、茯苓15克、莲子10克、山药10克、陈皮6克、泽泻6克、甘草6克、白糖30克
制作：1） 将以上药物洗净，放入铝锅内，加水适量。
2 ）将铝锅置武火上烧沸，再用文火煮25分钟，停火，滤去渣，加入白糖搅匀即成。
食用：代茶饮用。
功效：补脾胃，止泄泻。对营养不良，皮肤缺乏光泽之肠炎患者食用尤佳。

4 丁香面
配方：丁香2克、草果1只、白面条 250克、味精3克、盐3克、胡椒粉3克
制作：1） 将丁香、草果打成细粉（草果去心）。
2） 铝锅内加入清水适量，置武火上烧沸，放入白面条，再烧沸，加入胡椒粉、盐、丁香、草果、味精、面条熟透即成。
食法：每日一次，每次吃面条100克，渴汤，正餐食用。
功效：暖胃肠，止泄泻。对慢性肠炎泄泻者食用有较好疗效。

5 黄芪薏米粥
配方：大米100克、黄芪30克、薏苡仁30克
制作：1）. 将黄芪洗净切片；大米、薏苡仁淘洗干净。
2）. 将大米、黄芪、薏苡仁放入锅内，加水适量，置武火上烧沸，再用文火煮40分钟即成。
食法：每日1次，每次吃粥100克。正餐食用。
功效：补元气，止泄泻。脾虚慢性肠炎患者食用尤佳。

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