多囊卵巢综合征多见于20~40岁的女性,以慢性无排卵、高雄激素血症为特征,是育龄妇女月经异常和不孕的最常见原因之一。患者多见月经稀少或闭经、多毛、肥胖、双侧卵巢呈囊性增大、不孕等症状。其确切的病因尚不清楚。在这一综合征的病人中,胰岛素水平增高,由于卵巢对胰岛素特别敏感,在胰岛素的过度刺激下,使卵巢发生病变,产生过多的雄激素。二甲双胍是双胍类降糖药,能降低血糖,改善周围组织对胰岛素的敏感性。国外于1994年开始应用二甲双胍治疗多囊卵巢综合征,国内近年来也有研究报道,表明二甲双胍有减少胰岛素对卵巢的刺激,减少雄激素的产生,改善多囊卵巢综合征多项内分泌、代谢指标,促进月经恢复的作用,对多囊卵巢综合征有很好的疗效。
研究表明,多囊卵巢综合征患者在经二甲双胍4~6个月治疗过程中,在体重未变的情况下,68.8%的患者月经不规律者变为规律,闭经者出现自发月经。以孕酮数值为评价有无排卵的指标,发现经二甲双胍治疗6个月的月经稀发的患者,91.75%月经恢复规律,其中近90%患者为有排卵的月经,19%患者妊娠并顺利分娩,新生儿无异常。因多囊卵巢综合征导致的不孕患者对常规的促排卵药物如氯米芬等常常不敏感,而胰岛素抵抗则是影响疗效的重要原因。有肥胖的多囊卵巢综合征患者经氯米芬治疗2个月无月经后使用二甲双胍治疗,35天后检测,40%有自发排卵;无排卵的患者在随后治疗中加氯米芬每天50毫克,共5天,有90.5%出现排卵。
二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的机制包括:改善胰岛素抵抗,降低高胰岛素血症,提高葡萄糖耐量;改善卵巢血供,延长排卵周期,增加对氯底酚胺的反应性;减少非胎儿异常的早期三个月内的流产;提高荷尔蒙的廓清,减少睾丸酮和雄甾烯二酮水平;增加睾丸酮-雌二醇结合球蛋白,增加IGFBP-1(胰岛素样生长因子结合蛋白-1);中度改善临床表现(痤疮、多毛症、中心性肥胖)。
二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的常用剂量为500毫克和850毫克,一日3次,最大剂量为每日2550毫克。二甲双胍价格低廉,体外实验无致畸作用,主要不良反应为胃肠道反应,如恶心、呕吐、厌食、口中有金属味,腹泻等,尤其在用药初期和空腹服用时,故在餐中或餐后服药为宜,降低剂量也可减少不良反应的发生。二甲双胍口服后,从胃肠道吸收,半衰期为1.5小时,经肝脏代谢,大部分以原形从肾脏排出体外,故对肝肾功能不全、心力衰竭、严重感染、酮症酸中毒等情况需禁用,服药期间需定期检测肝肾功能,鼓励患者多饮水。
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