应客观理性看待阿司匹林抵抗(长期吃阿司匹林的副作用)

应客观理性看待阿司匹林抵抗

大量循证医学证据证实，心脑血管疾病高危患者应用阿司匹林，可使心脑血管事件如心肌梗死、脑卒中减少25％。但是，近年来研究发现仍有部分服用阿司匹林的患者不能充分抑制血小板功能而致临床血栓事件的发生。

对此，天津医科大学第二医院院长、中国医学会老年分会副主任委员王林教授说：部分服用阿司匹林的患者不能充分抑制血小板功能而致临床血栓的现象被称为“阿司匹林抵抗”。“阿司匹林抵抗”可能在开始服用阿司匹林时出现，也可能在服用一段时间阿司匹林(有效)后才出现。目前尚未有公认的“阿司匹林抵抗”的定义和诊断标准，通常从两方面来定义：服用常规剂量阿司匹林不能有效抑制血小板功能及血栓素合成者；临床上使用治疗剂量的阿司匹林仍发生血栓事件，称为临床“阿司匹林抵抗”。临床“阿司匹林抵抗”有助于确定动脉栓塞高危患者，并随之采取某些干预措施来预防致死或致残，因而有更大的临床价值。

反复发作血管事件应称为治疗失败而不是“抵抗”

阿司匹林是治疗心血管疾病的常用药物，自1934年问世以来，其抗炎、抗凝血等药效不断被各国科学家证实。自20世纪70年代起，阿司匹林作为抗血小板药物广泛用于心脑血管疾病的预防和治疗。1980年美国食品药品管理局（FDA）核准阿司匹林用于脑卒中预防。1985年，FDA又核准阿司匹林用于预防心肌缺血发作。l997年，美国糖尿病协会(ADA)建议，年龄超过30岁的糖尿病患者除非有过敏、胃肠对阿司匹林不能耐受、凝血功能障碍等危险因素外都应该服用阿司匹林。

有专家认为应该用“治疗失败”来描述服用治疗剂量阿司匹林后不能有效控制缺血性事件发生的现象。美国胸科医师学会(ACCP)第7次抗栓与溶栓治疗会议指出：“事实上，有些患者虽然长期服用阿司匹林，但反复发作血管事件应称为治疗失败而不是‘抵抗’。治疗失败是所有药物治疗中常见的现象。考虑到动脉血栓的多重因素以及血小板血栓并非是引起所有血管事件的全部原因，因而一种单一的预防措施仅能预防所有血管事件的一部分,因此出现治疗失败现象不足为怪。”2005年国际血栓与止血学会针对“阿司匹林抵抗”的工作组报告中也持相同的观点。

美国迈阿密大学医学院教授Hennekens等认为“阿司匹林抵抗”不能准确地解释服用阿司匹林人群发生的心血管事件，任何药物都不是百分之百的有效，阿司匹林也不例外。尽管部分患者存在所谓“阿司匹林抵抗”现象，但这并不妨碍将阿司匹林作为二级预防用药在临床上应用，提出将“阿司匹林抵抗”称为“治疗反应的变异”更为恰当。

“阿司匹林抵抗”原因有五种可能

在国内，一些专家认为“阿司匹林抵抗”是不同患者对抗血小板药物治疗反应存在差异更为科学。

尽管有大量关于阿司匹林的研究，但“阿司匹林抵抗”产生的原因和机制尚不清楚。归纳现有文献大概有以下几种可能。

剂量不足或患者依从性差：目前认为这是主要原因。有研究显示，阿司匹林的抗栓效应每日75～150毫克与更高剂量等效，而小于75毫克则效果不确定。在我国，由于认识上的原因，某些医生所用的剂量往往在50毫克/天甚至更低。剂量过低的阿司匹林显然不能产生充分的抗血小板效应，因而患者发生血栓性事件的可能性就高。此外，由于担心阿司匹林的副作用而自行减小剂量或不能坚持长期服用，也是影响阿司匹林临床效果的重要因素。

个体因素：年龄、性别、吸烟情况、血红蛋白水平、缺血性心脏病、高脂血症、精神紧张、应激及阿司匹林的剂量等。“阿司匹林抵抗”者及半反应者比阿司匹林敏感者的年龄大，女性患者更易发生。

非类固醇类抗炎药物的影响：如布洛芬等可能是导致“阿司匹林抵抗”的原因之一。

儿茶酚胺水平增加：阿司匹林治疗的患者运动后血小板聚集性增加，可能与儿茶酚胺水平增加有关，体育运动及其他应急情况下，儿茶酚胺水平增加可能导林抵抗”。

血小板对胶原或其他激动剂呈高反应性：胶原是血小板的强激动剂。某些个体的血小板会对胶原或其他激动剂产生高反应性，抵消或超过阿司匹林的抑制血小板效应。

“阿司匹林抵抗”不应影响其应用

如何预防和看待“阿司匹林抵抗”呢？王林认为：“阿司匹林抵抗”不应影响阿司匹林的应用。全球大约有100多项大规模随机对照试验证实：阿司匹林对于各种患者均有心血管保护作用。作为心血管疾病的一、二级预防药物，阿司匹林可使非致死性心血管事件减少25％～30％，致死性事件减少15％～20％。这使得阿司匹林成为最为有效的，而且是费用效益比很好的治疗心血管疾病的药物之一。任何药物都不是百分之百的有效，所以服用阿司匹林的患者发生心血管事件是有一定概率的，不能因为部分患者对阿司匹林反应的变异而放弃应用阿司匹林。

在治疗方面，王林强调，由于不同患者对相同剂量阿司匹林的反应性存在差异。因此，在抗血小板治疗中个体化至关重要。血栓形成是一个复杂的过程，一方面与血小板聚集能力有关，另一方面与血小板活性和血管内皮功能有关，而阿司匹林仅仅抑制了血小板聚集过程中的一个途径，因此在疾病的二级预防中单用阿司匹林可能难以达到预期效果。根据现目前的循证医学证据，应用阿司匹林预防动脉血栓栓塞的患者无需通过实验室检测有无抵抗来决定治疗策略，而是应该根据临床研究的证据选择适应证。也就是说，虽然会增加心血管事件的发生，但这一结果并不表明要限制阿司匹林的应用。

“阿司匹林抵抗”的患者应从以下几方面来加以改善：规范阿司匹林应用剂量，选择合适的剂量；避免药物之间的相互作用，例如服用阿司匹林的患者应避免同时使用布洛芬等非甾体类抗炎药；提高长期治疗的依从性，担心不良反应而中断阿司匹林的治疗是造成患者依从性差的主要原因，肠溶阿司匹林有助于减少消化道不良反应，提高治疗依从性；合用或替代的抗血小板制剂。

长期吃阿司匹林的副作用

阿司匹林也叫乙酰水杨酸，是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日，那你知道长期吃阿司匹林的副作用是什么吗?下面是我为你整理的长期吃阿司匹林的副作用的相关内容，希望对你有用!
长期吃阿司匹林的副作用
阿司匹林在临床上被广泛用于发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿热、急性风湿性关节炎等的治疗。随着阿司匹林的广泛应用，其不良反应也逐渐增多。因此，在使用阿司匹林治疗各种疾病的时，要严密监视其不良反应。

有研究显示，日常服用少量的阿司匹林可以让有心脏病史的人降低30%的心脏病发作风险。另外有研究发现常服用阿司匹林可能增加患上眼部疾病的风险。

阿司匹林作为防治血栓性心脑血管疾病最经济、最有效的首选药物，在心脑血管的预防和治疗第一线大显身手，造福人民。然而，如此好的一种药物，也依然存在一些问题。比如有些人会对阿司匹林过敏，服用后会发生全身皮肤瘙痒、荨麻疹，甚至诱发哮喘，俗称?阿司匹林哮喘?。

还有的病人因为不能耐受阿司匹林的胃肠道刺激作用而发生消化道出血，这也是患有消化道溃疡的患者不能服用阿司匹林的原因。尽管肠溶阿司匹林的出现，大大减少了其对胃肠道的刺激作用，但医生在给患者开阿司匹林时仍然往往会仔细询问患者有无消化道溃疡的病史，以避免出现消化道出现。

还有些患者因为长期服用阿司匹林，可能会出现容易出血的倾向，比如刷牙牙齿出血，妇女月经量偏大，伤口不易止血等问题，甚至出现脑出血、内脏出血等少见的严重并发症。

因此应注意科学服药，扬长避短，既让阿司匹林造福患者，又将其副作用降低到可能的最少。
阿司匹林的基本作用
1、镇痛解热 阿司匹林通过血管扩张短期内可以起到缓解头痛的效果，该药对钝痛的作用优于对锐痛的作用。故该药可缓解轻度或中度的钝疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛;同时可以使被细菌致热原升高的下丘脑体温调节中枢调定点恢复(降至)正常水平，故也用于感冒、流感等退热。该品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛、发热的病因，故需同时应用其他药物参与治疗。

2、消炎抗风湿 阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降，但不能去除风湿的基本病理改变，也不能预防心脏损害及其他合并症。如已有明显心肌炎，一般都主张先用肾上腺皮质激素，在风湿症状控制之后、停用激素之前，加用该品治疗，以减少停用激素后引起的反跳现象。

3、治疗关节炎 除风湿性关节炎外，该品也用于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。此外，该品用于骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。

4、抗血栓 该品对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，临床可用于预防暂时性脑缺血发作(TIA)、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。

5、减轻皮肤粘膜淋巴结综合症(川崎病) 患川崎病的患儿应用阿斯匹林，目的是减少炎症反应和预防血管内血栓的形成。

6、抑制血小板凝集 高海拔登山时使用阿司匹林，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集。
阿司匹林的使用禁忌
12岁以下儿童可能引起瑞夷综合症(Reye's syndrome)高尿酸血症，长期使用可引起肝损害。妊娠期妇女避免使用。饮酒者服用治疗量阿司匹林，会引起自发性前房出血，所以创伤性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹产或流产患者禁用阿司匹林;阿司匹林使6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷的溶血性贫血患者的溶血恶化;新生儿、幼儿和老年人似对阿司匹林影响出血特别敏感。治疗剂量能使2岁以下儿童发生代谢性酸中毒、发热、过度换气及大脑症状。

肠胃出血或脑出血的危险可能会抵消少量服用阿司匹林所带来的益处。

研究人员分析了居住在澳大利亚维多利亚的2万名年龄为70岁到74岁之间的老年男性和妇女的健康数据库，通过电脑运行该数据库，然后把每天服用阿司匹林的利与弊的临床试验结果输入到电脑中。

通过计算机模拟研究发现，服用少量阿司匹林可预防710名老年人患心脏病，54名老年人避免了中风，但却有1071名老年人出现肠胃出血，129名老年人出现脑出血。不过，是否服用阿司匹林对他们的寿命则没有影响。

已经有多项研究证实，阿司匹林有助于预防可导致梗死或中风的血栓的形成，但阿司匹林的副作用之一则是，长期服用会导致出血，出血部位因个人情况而有所不同。

美国健康指南推荐：心血管和冠心病高危人群每天要服用小剂量的阿司匹林75至150毫克。而该项研究则认为，迄今为止对老年人来说，?应该抵抗这种盲目服用阿司匹林的诱惑。

禁用情况

①有出血症状的溃疡病或其他活动性出血时;

②血友病或血小板减少症。

③溃疡病或腐蚀性胃炎;

④葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷者(该品偶见引起溶血性贫血);

⑤痛风(该品可影响其他排尿酸药的作用，小剂量时可能引起尿酸滞留);

⑥肝功能减退时可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向，肝功能不全和肝硬变患者易出现肾脏不良反应;

⑦心功能不全或高血压，大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿;

⑧肾功能衰竭时可有加重肾脏毒性的危险。

慎用情况

强烈提示：

1.有哮喘及其他过敏性反应时

2.对于甲亢危象而引起高热的病人慎用

限制或禁止服用

1、对阿司匹林、布洛芬、拿百疼等药物过敏者。

2、蚕豆症患者，因为阿司匹林可导致溶血。

3、有肾病、胃溃疡、糖尿病、痛风症等的患者，必须得到医生的许可才能服用。

4、儿童和青少年，不宜使用阿司匹林治疗伤风感冒。

5、血友病病人或其他出血倾向者不宜服用。

6、孕妇。

除此之外还应注意，阿司匹林如果和酒精同服会增加胃出血危险，最好是与食物同服或用水冲服，以减少对胃肠的刺激。

阿司匹林一般用于解热镇痛的剂量较少，不会引起不良反应，但长期大量用药则容易出现副作用，而大部分止痛药均有阿司匹林。较常见的副作用有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛，较少或很少见的有胃肠道出血或诱发溃疡、支气管痉挛过敏反应、皮肤过敏及肝、肾损害等。

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健康&科普 "神药" 阿司匹林，你吃对了么？

人类最早使用阿司匹林可以追溯至公元前，据古埃及最古老的医学文献《埃伯斯纸草文稿》记载，埃及人至少在公元前二千多年时就开始利用柳叶来止头痛了。

当然，我国的《神农本草经》、《本草纲目》对柳树枝、叶的药用价值均有记载。

直至1852年，蒙彼利埃大学化学教授Charles Gerhart发现了水杨酸分子结构，并首次用化学方法合成水杨酸，1897年，德国化学家霍夫曼（Felix Hoffmann）用水杨酸与醋酐反应，将其乙酰化，借以减低其酸性，成功合成了 阿司匹林 ——乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）,阿司匹林一经问世便备受关注，与青霉素、安定成为医药发展史上最经典的三大药物之一。随着研究的深入，阿司匹林的神秘面纱逐步揭开，并开启了登上药物神坛的道路。

生活中，哪些疾病的预防与治疗需服用阿司匹林呢？

最开始发现阿司匹林，正是因为它的解热（退烧）、镇痛（ 头痛、牙痛、关节痛、风湿病等轻中度疼痛 ）、抗炎作用，备受人们青睐，随着新一代的解热镇痛抗炎抗风湿作用的非甾体抗炎药问世，这些传统作用有了更好药物替代，而真正使其步入神坛的是它的对抗血小板聚集的作用。

拿我们最熟悉的拜阿司匹灵（阿司匹林肠溶片100mg）来说，说明书上其适应症如下：

除此之外，临床还有超说明书用法：对存在子痫前期复发风险和子痫前期高危因素者，使用阿司匹林 预防子痫前期;

另外有研究显示，阿司匹林对阿尔茨海默病、老年白内障、部分不孕症等疾病的治疗也有一些益处，对癌症尤其是结直肠癌有一定预防作用，以上作用可能需要长期低剂量服用才能发挥作用，临床上并未常规应用。

对于无以上适应症的心血管疾患风险的人来说，长期服阿司匹林，并不会延年益寿，反而会可能因其副作用而深受其害：

1.胃肠道症状，为服用后最常见的不良反应，如消化不良、胃肠道和腹部疼痛，罕见的胃肠道炎症、胃十二指肠溃疡。非常罕见的可能出现胃肠道出血和穿孔；

2.服用后的出血倾向，如手术期间出血，血肿，鼻衄，泌尿生殖器出血；

3. 严重葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患者出现溶血和溶血性贫血； ’

4. 肾损伤和急性肾衰竭；

5.过敏反应伴有相应实验室异常和临床症状，包括哮喘症状，轻度至中度的皮肤反应；

6.其他不良反应包括皮疹，荨麻疹，水肿，瘙痒症，心血管一呼吸系统不适，极罕见的严重反应包括过敏性休克极罕见的一过性肝损害伴肝转氨酶升高；

7.药物过量时曾报道头晕和耳鸣等不适。

禁用：服用阿司匹林时以下情况为禁用，并咨询专科医生，在其指导下正确服用：

下列情况禁用阿司匹林肠溶片：

以下情况为药物相互作用，服用下述药物时需慎用阿司匹林，并咨询专科医生，在医生指导下服用：

1.与氨甲蝶呤合用可 增加氨甲蝶呤的血液毒性，因其他疾病服用氨甲喋呤患者，服用阿司匹林时应慎重；

2.与布洛芬合用 ?阿司匹林与 布洛芬会干扰阿司匹林对血小板的不可逆抑制作用，布洛芬可使阿司匹林的心血管保护作用受限；

3.与抗凝药，如香豆素衍生物、肝素合用，可 增加机体出血的风险。

4.与其他含水杨酸盐的非甾体抗炎药合用时，大剂量 由于协同作用，增加溃疡和胃肠道出血的风险。

5.促尿酸排泄的抗痛风药合用 ，如丙磺舒、苯磺唑酮： 降低促尿酸排泄的作用（竞争肾管尿酸的消除）。

6.与地高辛合用： 由于减少肾清除而增加地高辛的血浆浓度，容易致地高辛中毒；

7. 由于阿司匹林和乙醇的累加效应，增加对胃十二指肠粘膜的损害，并延长出血时间；

拜阿司匹灵说明书(阿司匹林肠溶片) 拜阿司匹灵副作用@用药助手

综上，严格把握阿司匹林适应症与禁忌症，正确服用阿司匹林，理性看待其不良反应，最有效最安全使用药物，出现不良反应时咨询专科医生，并在医生指导下使用药物。

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