警惕辛伐他汀致肌病(依折麦布辛伐他汀片的注意事项)

警惕辛伐他汀致肌病

辛伐他汀为调脂药物之一，临床上用于高脂血症的治疗。用药宜从小剂量开始，最初剂量每日10毫克，晚餐时顿服。4周后视病情调整剂量，但最大剂量不得超过40毫克/日。如果用药不规范，特别是剂量过大或增加剂量速度过快，都有可能引起严重的不良反应。其中的一种严重不良反应是肌溶解，患者表现为全身无力、肌肉疼痛、行走困难等症状，并有血清肌酸激酶（CK）升高和肌电图显示出肌病的表现，且可能出现蛋白尿。在临床上将此类药物不良反应引起的疾病称为药源性肌病，虽然其较为少见，但对患者心理和生理引起的负面影响较大，必须提高警惕。

防范辛伐他汀引起的肌病的措施包括：一是严格掌握适应证，在用其他疗法无效，且胆固醇水平超过7.8毫摩尔/升时方考虑用该药；二是必须从小剂量开始，药物调整时间宜在4周左右，尤其是增大剂量时，必须有4周以上的间隔时间；三是服药前应测肌酸激酶，特别是在70岁以上老年人应注意做好此项检查，如果测定结果有异常则不宜使用；四是用药过程中应严格监测肌酸激酶水平，并注意观察肌力、肌张力。若用药后出现肌痛、肌无力应考虑到药源性肌病的可能，及时检测肌酸激酶和进行肌电图检查，一旦确认则应停药并给予甲基泼尼松龙治疗，以改善症状，降低肌酸激酶水平。

依折麦布辛伐他汀片的注意事项

肌病/横纹肌溶解症
如同其他的HMG-CoA 还原酶抑制剂，辛伐他汀偶可引起肌病，表现为肌痛、触痛或乏力，伴肌酸激酶（CK）水平超过正常值上限的10倍（10×ULN）；有时肌病可表现为横纹肌溶解症，并可伴有或不伴有继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭；罕有死亡发生。肌病的风险随血浆中HMG-CoA 还原酶抑制剂浓度的增高而加大。可预知的引起肌病的因素包括老龄（≥65岁），女性，未控制的甲状腺机能减退及肾功能不全。
和其他HMG CoA还原酶抑制剂一样，肌病/横纹肌溶解的风险与辛伐他汀的剂量相关。在一个临床试验数据库中，有41413名患者接受了辛伐他汀治疗，这些研究中有24747人（约为60%）中位随访期为至少4年，20、40和80 mg/天的肌病发生率分别约为0.03%、0.08%和0.61%。在这些试验中，对患者进行了仔细地监测，并排除了某些相互作用的药品。
在一项临床试验中，有心肌梗死病史的患者接受辛伐他汀 80mg/天治疗（平均随访6.7年），肌病的发生率约为1.0%，而接受20 mg/天的患者则为0.02%。约有半数的肌病病例是在治疗的第1年中发生的。在以后治疗的每1年中，肌病的发生率约为0.1%。
应向所有开始使用本品治疗的患者，或正在增加本品剂量的患者提醒肌病的风险，并且告知他们应及时报告任何原因不明的肌肉痛、触痛或肌无力。如果诊断或怀疑肌病，应立即停用本品。出现这些症状，并且CK水平超过10倍正常上限，表明发生了肌病。在大多数病例中，当患者及时停用治疗时，肌肉症状和CK升高可以得到缓解（见【不良反应】）。在开始本品治疗或正在增加剂量的患者中，可考虑定期测定CK。这种监测并不一定可以预防肌病。
在辛伐他汀治疗期间发生横纹肌溶解的患者，多数具有复杂的病史，其中包括通常由长期糖尿病导致的肾功能不全。对此类患者应进行更为严密的监测。在进行择期大手术之前和发生任何严重的内科或外科疾病的情况下，本品治疗可以暂停几天。

药物相互作用
由于本品含有辛伐他汀，当本品与下述药物同时应用时会增加肌病/横纹肌溶解症的风险：
禁忌联合应用的药物
CYP3A4强抑制剂: 禁止联合应用说明书上列举的在治疗剂量下对CYP3A4具有强抑制作用的药物（例如，伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、波普瑞韦、替拉瑞韦，或奈法唑酮）。如果短期内不可避免的需要应用CYP3A4强抑制剂治疗，在此药物治疗期间应暂停本品治疗。（见禁忌；药物相互作用)
吉非贝齐、环孢菌素或达那唑：本品禁忌与这些药物合用。（见禁忌；药物相互作用）。

其他药物:
夫西地酸：应用夫西地酸治疗的患者同时应用辛伐他汀治疗时，可能会增加发生肌病/横纹肌溶解的风险。(见药物相互作用，其他药物相互作用)。不推荐合用夫西地酸。对那些需要全身性使用夫西地酸的病人，应考虑在整个夫西地酸用药期间停用本品。在特殊情况下，需要延长全身性使用夫西地酸，例如为了治疗严重的感染，应该具体分析每个患者的情况，并在严密的医疗监测下考虑是否需要本品与夫西地酸合用。
胺碘酮：在一项正在进行的临床试验中，服用辛伐他汀80 mg和胺碘酮的患者中，报告有6%的患者发生肌病。在联合应用胺碘酮的患者中，本品的剂量不应超过每天10/20 mg。（见【药物相互作用】。）
钙通道阻滞剂
维拉帕米或地尔硫卓：在一项临床试验中，同时应用地尔硫卓和辛伐他汀80mg导致发生肌病的风险增加。在联合应用维拉帕米或地尔硫卓的患者中，本品的剂量不应超过每天10/10 mg。(见【药物相互作用】，其他药物相互作用。)。
氨氯地平：在一项临床试验中，同时服用氨氯地平和辛伐他汀80mg导致发生肌病的风险轻微增加。在同时应用氨氯地平的患者中，本品的剂量不应超过每天10/20 mg。
CYP3A4中效抑制剂：患者应用说明书上列举的对CYP3A4有中等抑制作用的药物时，联合应用本品,尤其是较高剂量的本品, 其肌病的风险增加。当本品与CYP3A4中效抑制剂合用时，有必要对本品的剂量进行调整。

其他贝特类：本品与贝特类药物联合应用的安全性和有效性尚未确定，故应避免本品与贝特类药物联合应用。禁忌与吉非贝齐联合（见【禁忌】）。

烟酸（≥1g/天）在辛伐他汀与调脂剂量（?1g/天）的烟酸联合应用时，观察到了肌病/横纹肌溶解病例。在一项临床试验（中位随访期3.9年）中，处于高心血管疾病风险且LDL-C水平控制良好的患者，在联合或不联合使用10mg依折麦布的情况下接受40mg/日辛伐他汀治疗，结果表明，增加调脂剂量（≥1g/日）的烟酸没有增加心血管结局的获益。因此，联合使用辛伐他汀与烟酸时，应对联合使用的获益与其潜在风险进行仔细权衡。此外，在这项试验中，接受辛伐他汀40mg 或依折麦布辛伐他汀10/40mg治疗的中国裔患者的肌病发生率约为0.24%，与之相比，接受辛伐他汀40mg或依折麦布辛伐他汀10/40mg与缓释烟酸拉罗匹仑2g/40mg联合治疗的中国裔患者的肌病发生率为1.24%。然而，这项临床试验在亚裔群体中仅评估了中国裔患者，由于中国裔患者中肌病发生率高于非中国裔患者，所以不推荐本品与调脂剂量（≥1g/日）烟酸联用在亚裔人群中的使用。（见药物相互作用）
抗凝剂：如果本品与华法林，另一种香豆素抗凝剂，或氟茚二酮联用时，应对国际标准化比率（INR）进行适当的监测（见药物相互作用）。

肝酶
在联合应用依折麦布和辛伐他汀的临床对照试验中，曾观察到有转氨酶连续升高（正常上限3倍）的现象（见【不良反应】）。
建议在应用本品之前进行肝功能检查之后可根据需要复查。对出现血清转氨酶水平升高的患者，应给予高度的关注，立即检查肝酶，且此后仍需频繁复查。如果转氨酶水平继续升高，特别当增至正常值上限的3倍时，应终止本品的使用。应注意丙氨酸转氨酶可能来自肌肉，因此丙氨酸转氨酶伴随肌酸激酶升高，有可能提示肌病（见注意事项，肌病/横纹肌溶解）。
现在已有极少数关于患者应用他汀类，包括辛伐他汀，发生致命和非致命的肝衰竭的上市后报告。假如在应用本品治疗期间发生严重的肝损伤伴随临床症状，和/或高胆红素血症，或发生黄疸，立即停止应用本品。如果没有找到致病源，不要再重新应用本品。
大量饮酒的患者和/或有肝病既往史的患者，使用本品应慎重。活动性肝病或原因不明的持续转氨酶升高的患者禁用本品。
肝功能不全
由于增加依折麦布暴露对中重度肝功能不全患者的作用尚不清楚，故不推荐这些患者使用本品（见【药代动力学】患者特征[特殊人群]）

辛伐他汀胶囊的不良反应

1．本品最常见的不良反应为胃肠道不适，其他还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍。2．偶可引起血氨基转移酶可逆性升高。因此需监测肝功能。3．少见的不良反应有阳萎、失眠。4．罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、乏力、发烧，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等，横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见。本品与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险。5．有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿。

属于CYP3A4底物／抑制剂，可能会增加他汀类药物肌肉不良反应危险性的是

【答案】：B
本题考查羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的药物相互作用。（1）CYP3A4底物或抑制剂，均可能会上调他汀类药物的浓度，从而主要会增加他汀类药物导致肌病或横纹肌溶解的危险性。（2）利福平作为CYP2C9的诱导剂可以减少氟伐他汀的生物利用度50％。（3）除CYP酶系统之外，P-糖蛋白也是影响他汀类药物代谢和生物利用度的重要因素。例如地高辛是P-糖蛋白的底物，辛伐他汀和地高辛合用时会提高发生横纹肌溶解的危险性。故正确答案为B。

他汀类药物在使用过程中需要注意什么？

在药理里面我们都是把药物进行了一个分类的，但是药理里面对于药物的分类，主要就是西药根据主要作用的不同进行分类的，但是在每一大类的药物当中还会根据药物本身化合性质的不同进行分类，他汀类就是其中的一种。那么，他汀类药物服用需要注意什么呢？
1、药理作用及适应症
主要药理作用为抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成，从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，现主要用于高胆固醇血症等患者。
2、药动学特点
蛋白结合率高，首过代谢广泛，大部分生物利用度较低，主要通过肝脏P450酶代谢，主要经胆道从粪便排泄为主。
3、代谢和排泄
他汀类（辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀为主）与主要经CYP4503A4代谢的药物发生相互作用，与CYP3A4抑制剂联合应用时可增加不良反应发生的风险，甚至增加横纹肌溶解等严重不良反应的风险。如与环孢菌素、大环内酯类抗生素、胺碘酮、华法林、利福平等合用时，发生肌病的危险性增加。
4、常见不良反应
常见不良反应包括胃肠道反应、头痛、失眠、转氨酶升高、肌病、过敏反应、横纹肌溶解等。其中肝脏毒性和肌肉毒性临床报道较多，故在用药过程中需监测肝功能，肌酸磷酸激酶等相关指标。
5、禁忌症
对他汀类药物过敏者；活动性肝脏疾病者；原因不明的肝脏转氨酶持续升高者；妊娠及哺乳期妇女等。
6、何时服药
人体合成胆固醇的酶在夜间活性最强，为达到最好的效果，夜间服用为主，一般每日一次即可。因阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期长，可在任意时间服用。同时他汀类药物可在饭前或饭后用药。
7、用药剂量使用强度
1）低强度治疗用药剂量：辛伐他汀10mg、普伐他汀10-20mg、洛伐他汀10-20mg、氟伐他汀40mg、匹伐他汀1mg；
2）中等强度用药剂量：阿托伐他汀10-20mg、瑞舒伐他汀5-10mg、辛伐他汀20-40mg、普伐他汀40mg、洛伐他汀40mg、氟伐他汀80mg、匹伐他汀2-4mg；
3）高强度用药剂量：阿托伐他汀40-80mg、瑞舒伐他汀20-40mg；
8、糖尿病能否使用
糖尿病患者常伴有血脂异常，增加心血管风险及死亡率。虽然有文献报道长期大剂量服用他汀类药物引起血糖升高，但他汀类带来的血管获益远大于对血糖的影响，故对于糖尿病患者伴有血脂异常者，应使用他汀类药物治疗，无冠心病患者，LDL-C一般控制目标2.6mmol/L；有明确心血管疾病患者，LDL-C一般控制目标1.8mmol/L。
9、还有哪些作用
研究显示他汀类药物能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白产生等作用，可用于冠心病的一、二级预防、降血压、保护肾脏、抗肿瘤、抗骨质疏松等。
10、糖尿病治疗建议
目前没有哪种方法能够治愈糖尿病，只有通过注射胰岛素针的方法控制病情。按照人体对胰岛素知否依赖，可以分为胰岛素依赖型糖尿病和非胰岛素依赖型糖尿，不同类型的糖尿病在用药上也是存在区别的。
对于胰岛素依赖这种类型的糖尿病，主要是因为患者身体内的胰岛素量严重不足，所以只有相应补充胰岛素才能让病情稳定住，医学上称之为"替代疗法"。对于胰岛素不是很依赖的糖尿病患者，如果发现自己明显变瘦或者有感染、发热、酮症酸中毒的话，就要早点去接受手术治疗了。这就是不同类型的糖尿病怎么治的讲解。
糖尿病怎么治需要注意以下几点：
1、糖尿病患者在选用哪种药物的时候，一方面是需要根据病情决定，另外就是遵循医嘱，不能自己随便吃药。
2、糖尿病患者在正式服药以后不可以中途停药，不然是会让病情恶化的，到最后甚至会出现酮症酸中毒，危机性命。
3、服用类似甲磺丁胺这样的降糖药物期间是不能饮酒的，否则又会患上乙醛蓄积综合症。
4、糖尿病怎么治要完全遵照医嘱，不能私自增加或者减少药量，这是非常危险的。

本文地址:http://www.dadaojiayuan.com/zhongyizatan/76928.html.

声明： 我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本站部分文字与图片资源来自于网络，转载是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们(管理员邮箱：602607956@qq.com)，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!

上一篇: 锁阳的药理研究进展(?锁阳作用与功效···

下一篇: 调脂治疗应重视提高HDL-C的功能