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黄芩苷对缺血心肌的保护作用

医案日记 2023-06-19 11:09:10

黄芩苷是从中药黄芩中提取的一种黄酮类化合物。具有抑菌、抗炎、清除超氧离子、抑制脂质过氧化反应等药理作用。近年来对其抗氧化和心血管药理的研究日趋深入、实验依据也日益增多。

抗心律失常作用

通过静脉注射乌头碱、氯化钡或结扎大鼠左冠脉前降支复制各种动物心律失常模型,在预先静脉注射黄芩苷的基础上,观察药物对各种实验性心律失常的预防作用。结果显示,黄芩苷可增加乌头碱诱发大鼠或豚鼠所致室性心律失常所需剂量,推迟氯化钡致心律失常的出现时间和持续时间,推迟缺血再灌注诱发大鼠心律失常的发生时间并缩短室速和室颤的持续时间,降低室颤的发生率。

对缺血心肌的保护作用

利用异丙肾上腺素造成大鼠急性心肌缺血模型,观察黄芩苷对大鼠缺血心肌的保护作用。结果表明,黄芩苷可对抗异丙肾上腺素所致大鼠急性心肌损伤,使心肌缺血大鼠的心电图ST段异常抬高数减少,血清磷酸肌酸激酶(CPK)降低,并可增加心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)的活力,减少丙二醛(MDA)生成。提示黄芩苷对大鼠心肌缺血有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化反应有关。

采用常压耐缺氧法、对抗异丙肾上腺素法、对抗亚硝酸钠法、断头法和失血性休克法研究黄芩苷对小鼠耐缺氧作用的影响。结果提示,黄芩苷对脑缺氧、亚硝酸钠引起的组织中毒性缺氧无明显作用,但对全身性缺氧时所致心肌缺氧、异丙肾上腺素所致心肌耗氧增加引起的心肌缺氧有明显的改善作用。其原因可能是黄芩苷可拮抗儿茶酚胺类,进而降低血压,减慢心率,从而降低心肌耗氧,而对缺血缺氧心肌起保护和改善作用。

对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

黄芩苷5毫克/升组和2.5毫克/升组均能对抗缺血再灌注对心功能造成的影响,增强心肌收缩性能和舒张性能(与对照组比较P<0.01),SOD活力高于缺血再灌注组(P<0.01),MDA含量低于缺血再灌注组(P<0.01)。表明黄芩苷可降低心肌脂质过氧化反应,对离体豚鼠心脏缺血再灌注损伤具有保护作用。

采用大鼠心肌缺血再灌注模型观察黄芩苷对缺血再灌注后心律失常和心肌损伤的保护作用,结果表明,黄芩苷可显著减少再灌注性心律失常发生率,降低血清CPK活性和MDA含量,升高SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。提示黄芩苷对再灌注心肌具有保护作用,其机制可能与其抗脂质过氧化反应有关。

结扎大鼠左冠脉前降支40分钟再灌注120分钟,观察黄芩苷对心肌梗死后大鼠心功能、心肌梗死面积和乳酸脱氢酶(LDH)活性、MDA含量、SOD活性等的影响。结果显示,结扎前5分钟,给黄芩苷10~40毫克/千克能改善心肌梗死后大鼠的心功能,减少心肌梗死面积(9%~30%),并能减少梗死后心肌MDA含量,提高梗死后心肌SOD、LDH的活性。表明黄芩苷对大鼠缺血再灌注的心肌损伤有保护作用。

对阿霉素引起的脂质过氧化损伤的保护作用

阿霉素是肿瘤化疗中广泛应用的一种广谱有效的抗肿瘤药物,但长期使用可产生心脏毒性。阿霉素的心脏毒性是由于阿霉素诱导产生氧自由基所致。研究显示,预先用黄芩苷保护后,可以明显抑制阿霉素诱发的血清肌酸激酶(CK)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性的升高,阻止引起的心肌和肝中MDA含量升高。阿霉素能使心肌GSH-PX活性显著降低,预先给予黄芩苷,可提高GSH-PX活性,保护心肌损伤小鼠的SOD和GSH-PX活性,增强内源性氧自由基清除系统的功能,减少氧自由基作用于膜脂质生成的脂质过氧化物MDA及自由基对心肌的损伤。

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