警惕药物的作用翻转(老年人要警惕药物性肾损害)

警惕药物的作用翻转

原本是产生某种作用的药物，用后却引起相反的作用，这就是药物的作用翻转。

尼莫地平引起血压升高

青海医学院附属医院孙惠霞发现一患者用尼莫地平后反引起血压升高。患者为一67岁男性，患脑中风后遗症，苍白球钙化，多发性梗塞。平时接受地巴唑、维生素E、利脑心、步长脑心通、脑活素、葛根素等治疗。此次因血压偏高(21.0/13.0kPa)，增加5%葡萄糖500毫升+尼莫地平针剂4毫克静脉滴注，滴注10分钟引起类似输液反应，立即停药抢救，随即测BP23.3/13.7kPa，经积极处理后症状逐步缓解。第2天继续给予5%葡萄糖500毫升+尼莫地平4毫克静脉滴注，15分钟后再次突感全身不适，查体BP38.7/22.7kPa。经多方抢救，2小时后血压逐渐下降为20.0/13.3kPa，病人情况基本稳定。医生考虑是由尼莫地平引起血压升高，停用尼莫地平，改用口服降压药心痛定、复方罗布麻、维脑路通、步长脑心通，患者血压逐渐控制，病情好转出院。

利血生引起白细胞降低

利血生为传统促进白细胞增生药。山东省威海市卫生学校贾玉礼发现3例患者因服利血生引起白细胞降低。这3例患者均口服利血生每次20毫克，每日三次。服药6天发现白细胞下降。3病例均排除其它药物的影响，白细胞降低为服用利血生所致。前两例患者有明显外周全血细胞降低，第3例血常规检查其它指标虽在正常范围内，亦有变化。利血生引起白细胞降低的机制不清，可能为患者特异体质所致。本组病例提示，临床应用利血生时，要注意可能引起白细胞降低，并注意对外周全血细胞的影响。

联苯双酯引起肝损害加重

联苯双酯是治疗病毒性肝炎和药物性肝损伤引起转氨酶升高的常用药物。一般认为它具有保护肝细胞，增加肝脏解毒功能的作用。北京地坛医院蔡皓东等发现5例患者在使用联苯双酯治疗过程中发现黄疸，肝损害加重。这5例患者包括2例乙肝，2例丙肝，1例肝硬化并发上消化道出血。5例患者均因ALT(谷丙转氨酶)异常在综合治疗基础上服用联苯双酯滴丸，每次7.5~15毫克，每天2~3次。服药3~22天后发现恶心、呕吐、纳差、乏力加重、尿黄如茶，化验肝功能显示肝损害加重。停药后黄疸迅速消退，肝功能恢复正常，其中第3例既往服用护肝片时(含五味子制剂)，也曾出现ALT升高的现象，因此认为上述5例患者在治疗过程中肝损害加重与服用联苯双酯有关。以往认为，联苯双酯引起肝损害加重、出现黄疸与患者的特异体质有关，可能为个别患者对该药过敏，与药物剂量及用药时间无关。但目前在对联苯双酯进行药物性肝损伤的动物模型实验中发现，该药对肝脏并无保护作用。因此认为，联苯双酯引起肝病加重的机理尚待进一步研究。

卡马西平急性中毒引起癫痫持续状态

卡马西平在有效血药浓度下可控制癫痫发作，属常用抗癫痫药物。北京军区总医院朱治顺等，收治1例一次服用100片卡马西平中毒，引起癫痫持续状态的患者。经采用安定、醒脑静等综合抢救措施，治疗8天后患者痊愈出院。该患者一次性大剂量摄入卡马西平后，由于该药的神经毒性作用，可能累及大脑皮层，使脑细胞异常放电，导致癫痫持续状态。癫痫持续发作引起脑缺血、缺氧，病理表现为基底节区小软化灶(已被CT证实，两侧尾状核低密度影)，因此提示卡马西平急性中毒可致癫痫持续状态发生。

另据报道，苯巴比妥、三甲双酮、安定等过量应用时，也可诱发癫痫的发作。故在大剂量使用抗癫痫药物而未能控制癫痫发作甚至发作更剧烈时，就应考虑药物作用翻转的可能。

葡萄糖酸钙致过敏性休克

葡萄糖酸钙注射液临床一般用于缺钙症及过敏性疾病。山东省临邑县中医院王秀英等发现1例患者因静脉注射葡萄糖酸钙注射液致过敏性休克。该患者有过敏史。在应用此药前未使用其它任何药物，也未食鱼虾等高蛋白食品，但在应用此药时，出现休克症状，并且应用抗过敏药物疗效好，故诊断为葡萄糖酸钙注射液过敏。

老年人要警惕药物性肾损害

老年人往往同时患有多种慢性病，用药的机会和种类很多。这些药物在起到治疗作用的同时，不可避免的会产生副作用，药物性肾损害就是其中之一。除了服用药物多以外，老年人更容易出现药物性肾损害，这也与很多因素有关。随着年龄的增长，肾脏的形态和功能发生变化，肾脏逐渐萎缩，肾血流量和功能逐年下降，肾脏的储备功能明显下降。老年人对药物的吸收、分布、代谢和排泄发生了很大的变化，使许多药物的作用更强或更持久，甚至在低血药浓度的情况下，也可发生毒副作用。与年轻人相比，老年人药物性肾损害还有一个特点，即肾损害发生后肾功能更难恢复。因此，老年患者的药物性肾损害问题十分突出，需要引起重视。


为了减少药物性肾损害的发生，应尽量减少使用易导致肾损害的药物。哪些药物容易造成肾脏损伤？


抗生素


也就是我们常说的消炎药会引起急性肾小管坏死、急性间质性肾炎等，导致急性肾损伤。当老年人有脱水、其他肾毒性药物、已有肝肾疾病等危险因素，以及大剂量、长期联合使用时，更容易发生。经常遇到这样的情况，七八十岁的老人，多有高血压、糖尿病等基础疾病，在服用一些退烧、腹泻等消炎药后，肾功能出现问题。因此，应尽量避免使用氨基糖苷类抗生素等一些肾毒性明确的药物。


止痛退热剂


包括常用的消炎痛栓、布洛芬、百肤宁等解热镇痛药物，都存在潜在的肾毒性。这些药物不仅可引起急性肾损伤，长期使用后还会逐渐发展为肾功能不全。止痛药是慢性止痛药。达到一定的累积剂量后，肾功能受损。


一些抗肿瘤药物


如顺铂、丝裂霉素等。尤其是合用时，会增加药物的肾毒性。老年患者经常接触造影剂，如冠状动脉造影、血管造影、CT血管造影等。而且肾损害的发生率也很高。


中草药


有肾毒性的中草药种类很多。临床常见的“马兜铃酸肾病”是指因服用含马兜铃酸的药物而导致的肾脏损害。含马兜铃酸的常见中药有关木通、季芳、马兜铃、马兜铃、马兜铃、寻骨风、朱砂根等。含马兜铃酸的中成药及方剂有龙胆泻肝丸、妇科汾青丸、排石颗粒、冠心苏合丸、大爹丸、二龙丸等。值得注意的是，长期服用含马兜铃酸的药物还会引起泌尿系统肿瘤。


老年人药物性肾损害应以预防为主，一旦发生应及时停药，到肾内科治疗。应注意以下几点：


一个


尽量少用易导致药物性肾损害的药物，如肾毒性明确的抗生素、解热镇痛药等。如果一定要用，尽量选择肾毒性低的药物。具体药物选择咨询肾脏科医生。


2


使用时注意剂量、疗程以及危险因素的发现和纠正。


三


当已知要使用的某些药物有肾损害时，应采取预防措施，如使用造影剂前充分补水，使用某些易形成结晶的药物时多喝水、碱化尿液等。


四


服药期间应仔细观察。由于大多数轻度肾功能损害患者没有症状，因此应定期进行监测，包括血药浓度和肾功能损害的相关指标，如尿检和肾功能，以便尽早发现和治疗。

肾上腺素升压作用可被下列哪种药物反转

A：m受体阻断剂B：n受体阻断剂C：α肾上腺素受体阻断剂D：β肾上腺素受体阻断剂E：h1 受体阻断剂正确答案：C小剂量肾上腺素使收缩压升高，舒张压不变或稍降，脉压差增大；大剂量时收缩压、舒张压均升高，脉压差变小。如预先用α受体阻断药，可使肾上腺素的升压作用转为降压作用，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”。

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