新型脑神经保护剂依达拉奉

新型脑神经保护剂依达拉奉

脑梗塞的治疗目标除了挽救生命外，还要尽量减少神经功能损害，减轻病残、促进康复，所以神经保护剂在脑梗塞急性期治疗中必不可少。依达拉奉（Edar-avone）注射液是国内最近开发上市的新型脑神经保护剂。

药理作用

研究表明,脑缺血尤其脑缺血再灌注所至水肿及组织损伤的机制与氧自由基的大量产生有密切关系。依达拉奉可捕获羟自由基,许多对脑缺血动物模型的体内研究表明,该药可减轻脑缺血引起的脑水肿及组织损伤。动物实验表明，本品可改善大鼠因大脑中动脉阻塞再灌流而引起的神经缺陷症状，能显着降低死亡率，缩小脑梗塞范围，减轻脑水肿。大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗死的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。

依达拉奉的作用机制可能是通过清除氧自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞的损伤，降低脑动脉栓塞和羟基自由基的浓度。它主要应用于脑梗塞急性发作，并对缺血性脑血管疾病，如脑水肿、脑缺血、迟发性神经细胞死亡等有改善作用，表现为脑保护作用。本品不是通过纤溶作用,故可用于治疗具有出血倾向的脑栓塞。本品还能刺激前列环素的生成，减少炎症介质白三烯的生成。另外，在心肌缺血模型中，本品同样能降低心肌细胞磷酸激酶的含量，降低心肌坏死面积，对心肌缺血再灌注所造成的损伤有保护作用。

临床研究提示，N－乙酰天门冬氨酸(NAA)是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗死发病初期NAA含量急剧减少。脑梗死急性期患者给予本品，可抑制梗死周围局部脑血流量的减少，使发病28天的脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。

药代动力学

健康成年男性受试者和健康老年受试者使用本品每天两次，每次0.5毫克/千克，30分钟内静滴，连续两天给药后，血药浓度－时间曲线呈二房室模型，最高血药浓度约为1000纳克/毫升，血浆半衰期约两小时。本品可以通过血－脑屏障，脑脊液中药物浓度为血药浓度的60%。由于本品可通过血脑屏障，还具有良好的脂溶性,故可以较容易地到达作用部位。本品与人血清蛋白和人血清白蛋白结合率分别为92％和89％～91％；在血浆中的代谢产物主要为硫酸结合物和少量的葡萄糖醛酸结合物；尿中的代谢产物主要为葡萄糖醛酸结合物，几乎无依达拉奉的原型排泄。健康成年男性受试者和健康老年受试者两者血浆中药物浓度几乎都同样消失。正常受试者、肝炎和肝硬化患者的清除率分别是6.2、3.0和1.1毫升/小时/千克。

临床疗效观察

国外临床研究证实，发病24小时内开始给药，依达拉奉组综合改善率为73.8％(31/42)，明显高于安慰剂对照组25.6％(10/39)；发病后72小时内给药，依达拉奉组综合改善率64.8％(81/125)，明显高于安慰剂对照组32.0％(10/125)。国内临床研究表明，伊达拉奉组(n=109)对发病7天，14天，21天的神经缺损有效率分别为18.35％，50.46％和64.32％；对照组(n=104)分别为6.73％，24.04％和33.65％，组间比较，差异均有显著性(p

药物安全性及药物相互作用

本品耐受性良好，不良反应发生率较低。偶见的较严重的不良反应有：急性肾功能衰竭；伴有AST、ALT、ALP、γ-GT、LDH上升的肝功能异常和黄疸；血小板减少；弥漫性血管内凝血。高龄患者已有多例死亡病例的报告（大部分都在80岁以上），应特别注意。

重度肾功能衰竭和对本品有过敏史的患者、孕妇及哺乳期妇女禁用本品，肝功能障碍患者、心脏病患者需慎用。

本品与头孢唑啉钠、盐酸哌拉西林钠、头孢替安钠等合用时，有致肾功能衰竭加重的可能。本品原则上须用0.9％氯化钠注射液稀释，不可和高能量输液、氨基酸制剂混合或由同一通道静滴，不可与抗癫痫药(地西泮、苯妥英钠等)和坎利酸钾混合使用。

脑血管病吃什么药

我国22个城市样本医院中，脑血管用药前10品种2008年的用药金额达28.97亿元，占脑血管用药金额的80%以上

脑血管疾病是由各种血管性病因、供血障碍引起的脑部疾病的总称，与心血管系统密切相关。过去曾将脑血管用药归类为心血管系列；近年，随着神经科学的发展，对脑血管病变的探索取得了新进展，脑血管疾病的特点日益被人们所认识，世界卫生组织已将脑血管病及其用药归为神经系统分类。

近年来，世界各国对脑卒中及其相关疾病的重视程度有了较大提高。2004年，日本发布了《脑卒中治疗指导原则》；2007年，美国心脏学会(AHA)和美国卒中学会(ASA)联合发布了《成人缺血性脑卒中早期治疗指南》。随后，中国卫生部疾病控制司和中华医学会神经病学分会组织编写了《中国脑血管病防治指南》。指南的制订进一步指导了临床治疗用药，客观上也推动了脑血管用药市场的发展。

据上海医工院信息中心《中国医院市场用药格局》数据显示，2008年，我国22个城市样本医院中，神经类药物作用于脑血管用药前10个品种用药金额已达28.97亿元，同比上一年增长率超过40%（见图1）。这10只药物是银杏叶提取物、神经节苷酯、桂哌齐特、醒脑静、巴曲酶(降纤酶）、丹参、灯盏花、依达拉奉、长春西汀和尼莫地平，占脑血管用药金额的80%以上，显示出较高的市场集中度。

马来酸桂哌齐特领军

马来酸桂哌齐特是新一代哌嗪类药物，在欧洲、日本等国已广泛用于临床。该药为钙离子通道阻滞剂，能有效阻止钙离子跨膜进入血管平滑肌细胞，使脑血管、冠状血管和外周血管平滑肌松弛扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力。与此同时，提高血液红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液的粘性，增加脑血管的血流量，改善微循环和脑代谢。本品还能增强腺苷和环磷酸腺苷（cAMP），降低氧耗，抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP数量增加。

2002年4月，北京四环制药获得生产批件后上市，商品名为克林澳，主要有口服制剂和注射剂。目前，克林澳为国内独家产品，已成为治疗心脑血管疾病的一线药物。

据中国化学制药工业协会信息部分析报告显示，2008年，我国22个城市样本医院马来酸桂哌齐特用药市场达到3.29亿元。北京四环制药在国内市场销售总量同比上一年增长了40.05%，金额同比上一年增长了44.95%。2009年样本医院马来酸桂哌齐特用药达到3.85亿元，同比上一年增长了17.04%（图2）。

经过广泛的临床使用，马来酸桂哌齐特得到了医生和患者的认可，尤其适用于脑动脉硬化、短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞、脑出血后遗症和脑外伤后遗症。而且对心血管疾病和外周血管疾病具有一定疗效，从而确立了其在脑血管用药中的重要地位，目前已成为脑血管用药市场中的领军品种。

法舒地尔崭露头角

盐酸法舒地尔（Fasudil）属于脑血管扩张药物，是全球惟一一个Rho激酶抑制剂，也是新型细胞内钙离子拮抗剂，主要适应症为脑血管疾病。1995年6月，由日本旭化成制药株式会社研制开发成功，并获批上市，商品名为Eril，临床用于蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛、脑缺血等适应症。近年来，随着法舒地尔临床进展，对Rho蛋白／Rho激酶系统在细胞分子水平的研究不断深入，2004年，旭化成在日本国内将法舒地尔扩大到治疗脑血栓的适应症，用于脑血栓急性期

(发病后48小时内)的治疗，成为目前倍受推崇的新型脑神经保护剂药物依达拉奉注射液的竞争性品种。

脑血管痉挛是造成患者脑梗塞和痴呆的主要原因，一般可导致患者肢体障碍和智力障碍及生活质量下降，重者可致病人死亡或成为植物人。国际医学专家在病理研究中发现，抑制患者脑组织内的Rho激酶异常活跃是治疗脑血管疾病的关键，已成为国际医学领域研究的热点。据国外资料介绍，新药法舒地尔与经典治疗药物尼莫地平对照显示，具有更好的改善脑部血循环作用，可促进已损伤的神经元轴突组织的再生，减轻炎症反应。同时，对于病人正常的血压影响小，从而在预防和治疗脑血管疾病方面开辟了一条新途径。

2001年，国家食品药品监督管理局批准旭化成的盐酸法舒地尔注射液进入中国市场，以商品名“依立卢”上市。与此同时，我国已开始了盐酸法舒地尔的研究，2004年，天津市药物研究院和红日药业股份有限公司合作研究成功后，原料药及其注射液被批准上市，商品名为“川威”。

经大量临床验证，法舒地尔可改善和预防由多种原因引起的脑血管痉挛，选择性地改善脑缺血症状及伴随的神经元损伤。适用于多种原因引起的缺血性脑组织疾病，包括脑梗塞、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病（DINDS）、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛、短暂性脑缺血发作（TIA）和脑出血恢复期、神经内科脑梗塞等。

近两年，法舒地尔注射液在国内20多个重点城市进行市场开发销售，各大医院用量逐年递增。根据中国药学会科技发展中心提供的数据，2007年，法舒地尔注射液在国内22个城市样本医院排名292位，销售额3327万元，比上一年增长了150%多。2008年，比上一年增长了118.31%，市场份额达到7263万元，预测2009年在样本医院的销售额有望过亿。

在脑血管病化学药市场中，近3年，红日药业该药品的市场占有率分别为0.78%、3.09%和4.79%；在脑血管解痉类化学药市场中，近3年，该产品的市场占有率分别为11.90%、33.51%和44.93%，2008年跃居该细分市场第1位，2009年仍然占据首位。

2008年，在国内法舒地尔市场上，天津红日药业股份有限公司的“川威”占据了97.8%的市场份额，而日本旭化成制药株式会社的“依立卢”占2.13%，此外，赛诺菲安万特占据了0.04%。据IMS

Health统计数据显示，国内总体市场已在2007年突破亿元大关，预测2009年国内总体市场将近3亿元。

2010年5月7日，SFDA批准天津中瑞药业、山西普德药业和成都名阳药业3家法舒地尔原料药的生产批件。随着法舒地尔制剂临床应用的推进和审批的下达，市场竞争将日趋激烈。

神经节苷脂钠极具潜力

神经节苷脂钠是一类含有唾液酸的糖神经鞘脂，是哺乳类动物（包括人类）细胞膜的组成成分，在神经系统中含量尤其丰富。其通用名为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（GM-1），主要用于中枢神经系统创伤性或血管性病变，如脑损伤、脊髓损伤、缺血性及出血性脑血管意外和帕金森氏病的治疗。

美国S-BASSL神经科学家首先发现神经节苷脂钠制剂（GM）能促使受损神经细胞再生树突的功能，20世纪80年代，神经节苷脂钠制剂首先在意大利上市。

20世纪90年代末，神经节苷脂钠引入我国，SFDA先后批准进口了阿根廷TRB Pharma

S.A.公司和巴西TRB Pharma Ind Quimica E Farmaceutica

Ltda公司的神经节苷脂钠注射液，分别以商品名“施捷因”和“重塑杰”上市。

2004年11月，齐鲁制药有限公司开发的神经节苷脂钠原料药和注射液率先获得SFDA批准生产，随后，齐鲁制药的粉针剂获准生产，商品名为“申捷”。目前，SFDA批准生产神经节苷脂钠的厂商已有7家，齐鲁制药、哈尔滨医大药业、长春翔通药业是主要厂家。2008年批准了海南益尔药业、北京四环制药，2009年，批准了西南药业股份、长春英联生物技术的神经节苷脂钠原料药及其注射液。正在开展临床的企业还有黑龙江飞峡制药工业、吉林省一心制药。

国产神经节苷脂钠注射剂的上市，改善了医院神经类临床用药的品种结构，在学术教育和产品宣传的推动下，市场份额迅速提升，用药量和销售金额一路上扬。近两年，神经节苷脂钠注射剂在脑卒中、小儿脑瘫、老年痴呆症及脊髓损伤治疗领域的广泛使用，进一步带动了医院神经系统用药市场的快速增长。

据中国化学工业协会信息部《2008年中国22个城市样本医院用药分析报告》显示，2008年，22个城市样本医院前200个畅销药物中，神经节苷脂钠是涨幅最大的12个品种之一。已从上一年的第15位跨越到第9位，是神经系统药品中仅次于银杏叶制剂居于第2位的药物。22个城市样本医院神经节苷脂钠2008年用药金额达4.65亿元，同比上一年的2.95亿元增长了57.8%，用药数量增长了63.98%。

2008年，国内22个城市样本医院神经节苷脂钠注射剂用药市场中，国产药物占据了90%的市场份额，进口药物阿根廷TRB

Pharma S.A.公司的“施捷因”和巴西TRB Pharma Ind Quimica E

Farmaceutica Ltda公司“重塑杰”占据了10%的份额。

在国产神经节苷脂钠注射剂用药市场中，齐鲁制药有限公司的产品居于首位，产品销售量比上一年增长了27.93%，销售金额同比上一年增长了56.66%，占该品种市场份额的3/4左右。样本医院中，神经节苷脂钠注射剂“申捷”的用药金额为3.5亿元左右。随着2008年后新批准生产厂家产品的上市，2009年的神经节苷脂钠市场竞争日益激烈，样本医院用药增长率为28.15%，达到了6.78亿元，呈现出群雄逐鹿的局面。

研究表明，神经节苷脂钠是一种分子量小的糖脂类复合物质，能穿过血脑屏障进入大脑，直接作用于人脑细胞，镶嵌在受损的神经细胞膜上，稳定和改善神经细胞膜的物质交换功能，通过促进各种形态、生化、组化、神经生理及行为参数的改善，促使凋亡的神经细胞恢复活力。具有促进神经细胞及大脑组织的正常发育、修复损伤神经及大脑组织、延缓神经细胞的衰老、增强大脑的学习记忆等功能，用于治疗小儿脑瘫、脑中风、老年痴呆及帕金森氏病。目前，神经节苷脂钠尚未进入国家医保目录，如果能进入2009版国家医保目录，将有较大的助推作用。

随着临床使用的拓宽，神经节苷脂钠注射剂市场在逐年增长的趋势下，2012年国内市场总体容量将达到15～20亿元左右，因此，仍然具有很大的发展空间，是一个很有潜力的品种

依达拉奉2022年医保报销吗

报销。参照国家医保目录显示，依达拉奉注射液是属于医保药物，在使用时可享用优惠。依达拉奉注射液就是一种脑保护剂，具有清除氧自由基的作用，常用于脑梗塞，急性期，是神经内科最常用的药物。在2022年，只要购买医保都会给予报销，这是国家规定的基本的医保政策。

依达拉奉注射液和小牛血去蛋白注射液治疗脑梗功效一样吗？

1 依达拉奉注射液和小牛血去蛋白注射液两种不同类型的药物。
2 虽然两者都可以用来治疗脑梗塞，但功效是不一样的。
3 依达拉奉是自由基清除剂，主要用于脑梗死急性期，而且是越早越好，有一定的循证医学证据。
4 小牛血去蛋白注射液作用广泛，可以在多种疾病使用，当然也可用于治疗脑梗死，但证据不足。

依达拉奉的合成中浓盐酸的作用

稀释浓度。依达拉奉的主要作用是用于脑保护剂，病人注射之后，脑水肿和脑梗塞的进展可得到阻止，其中合成表中的浓盐酸是负责稀释依达拉奉中其他成分的浓度，来保证药物的安全性，使其能够更好的保护大脑中的脑细胞组织。

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