如何预防激素撤药综合征

如何预防激素撤药综合征

许多疾病需要长期服用激素，而且往往采取长期大剂量激素疗法，在减药过程中很容易出现撤药综合征。有时候，即使是小剂量激素的长期应用，也无法立即停药，否则也可能出现撤药综合征。

激素撤药综合征的发生是因为长期使用激素替代疗法，机体产生对激素的依赖，包括生理和心理依赖两种情况。生理性依赖的主要表现为厌食、恶心、呕吐、体重减轻、肌肉疼痛、关节疼痛、发热等。心理性依赖的主要表现为，在没有疾病复发和皮质功能抑制的情况下，患者不能耐受停药并要求加药，或者当激素减少时出现无力、倦怠、情绪变化等。另外，还有些患者，因病情特点需长期用药，达一年或更长时间，甚至需终身用药，如果中途突然停药，还会出现原有疾病复发的症状与体征，甚至更加严重，这种情况也被视为撤药综合症表现之一。

预防撤药综合症的发生，应当注意根据病情来决定是否撤药和制定撤药方案，加强观察和调整以使撤药安全等三个方面。

首先，对大剂量激素治疗的患者，通常应在4周内开始逐渐减量，直至减至生理需要量加以维持治疗，不可长期使用大剂量的激素。有些需要长期甚至终身替代治疗的疾病，如肾上腺皮质功能减退症，应该从一开始即给予生理剂量，没有必要使用大剂量。但应明确认识，使用长期小剂量替代治疗者，只要没有不良反应，就永远不要停药。

其次，撤药要讲究策略。以强的松为例，如果原始剂量较大者，每日用量超过40毫克时，开始减药幅度可大些，每3~7天减量10毫克左右；如果原始剂量低于每日40毫克，则开始减药幅度亦相应减缓，每2~3天减3毫克左右。当减至生理剂量时，即强的松每日仅5毫克时，应继续维持5~7天，观察无复发及没有出现撤药综合征，方可完全撤除。

再其次，对于撤药困难的患者，一方面要做好心理调节，另一方面可用非激素药替代激素安慰患者，以减轻心理性依赖，也可以采取隔日减药法，以使机体逐渐适应减药过程，不发生明显的皮质功能减低的症状，维持原发疾病在稳定状态。在实施隔日减药法之前，应首先将长效激素（如地塞米松或倍他米松）改成中短效制剂（如强的松或氢化考的松），随后在此基础上将一天分次量集中在早晨一次服用，总剂量不变。如果患者未出现皮质功能减低症状和无疾病复发，下一步即进行隔日减药，一般为单日减药，双日不减药，每5~10天减小剂量一次，直至完全撤药。在减药过程中，开始的减药剂量的幅度可大些，减至生理剂量时，应维持一个较长时间，确认无撤药综合征和无疾病复发，方可使激素用药完全停下来。

总之，激素应用量大或时间长者，切忌突然撤药，否则就会促使疾病复发或引起撤药综合征，必须逐渐减量，缓慢撤药。如果撤药期间有病情反复或明显症状，应暂时停止继续撤药，必要时适当增加剂量或恢复原用药状态。待病情稳定，症状消失后，进一步查清原因，给予相应处理，再根据实际情况考虑是否再次撤药，并制定详细计划，以保证撤药的安全性。

激素有什么副作用

激素类药物应用注意事项：长时间超生理剂量的服用，可出现向心性肥胖、满月脸、紫纹、皮肤变薄、肌无力、肌肉萎缩、地血钾、浮肿、恶心、呕吐、高血压、糖尿、痤疮、多毛、感染、胰腺炎、伤口愈合不良、骨质疏松、诱发或加重消化道溃疡、儿童生长抑制、诱发精神症状等。眼部长时间大量应用，可引起血压升高，导致视神经损害、视野缺损、后囊膜下白内障、继发性真菌或病毒感染。对于长时间服用激素的病人，应该了解激素的副作用，做到知己知彼。激素是一个非常好的免疫抑制剂，但是它在长时间的应用过程中也会出现副作用。首先，激素能破坏胃粘膜，刺激胃酸分泌，形成胃炎或胃溃疡，所以大夫在给病人激素的同时，使用一些保护胃粘膜两药物，来 防止这一副作用，这对于长时间应用激素治疗的病人是非常重要的。激素使用后能使骨钙游离，形成骨质疏松，要长时间补充钙剂来对抗这一情况。通过临床长时间的观察，只要不懈努力，骨质疏松的情况可以不可以明显的减少。激素还能使得体内钠盐潴留，钾盐排泄增加，水分增多，增加血管压力，引起高血压，所以激素治疗的病人要用低盐饮食，同时补充氯化钾。使用10毫克以上激素的病人，不要随意自行停药，以免出现肾上腺皮质功能衰竭情况。激素能使机体的脂肪重新分布，血脂升高，形成向心性肥胖，即脂肪堆积在躯干部位，可丛引起心血管疾病，目前只能用控制激素用量和进行心血管疾病的疗法作为对策。其他还有股骨头无菌性坏死、继发感染等，至于皮肤紫纹、毛发增多、毛孔增粗则无关紧要，药物减量后可以不可以好转。 激素类外用药的副作用非常多，常见的有：皮肤损害：1、皮肤出黑斑， 2、皮肤出皱纹，

糖皮质激素的停药的方法

药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全长期应用超生理剂量糖皮质激素的患者，由于外源性糖皮质激素反馈性抑制腺垂体促皮质激素(ACTH)的分泌，使内源性皮质激素释放减少及肾上腺皮质萎缩。停药后，腺垂体分泌ACTH的功能一般需3月~5月才恢复，肾上腺皮质功能的恢复约需6月~9月或更长，因而从减量到停药需经过较长过程，不能骤然停药或减量过快。在撤药过程中或停药后一段时间内，若遇到感染、创伤和大手术等应激情况，有些病人可发生肾上腺危象，表现为恶心、呕吐、乏力和低血压，甚至休克，需及时补充糖皮质激素。

部分皮质萎缩和功能不全患者可无临床表现，但有食欲不振、恶心、体重减轻、肌肉无力、肌肉或关节痛、低血压、低血糖、心跳快、嗜睡、低热或颅内压增高等表现。如遇到应激性刺激，则症状加重，严重时也可出现肾上腺皮质危象。

反跳现象糖皮质激素突然停药或减量过快可出现反跳现象而致原病复发或恶化，其原因是病人对糖皮质激素产生了依赖性，或糖皮质激素用量不足病情尚未控制所致。出现反跳现象常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。

全身应用药理剂量糖皮质激素引起垂体—肾上腺轴的抑制程度与药物的作用是否长效、持续使用的时间及给药途径有关。糖皮质激素抑制垂体—肾上腺轴作用和抗炎活性大约平行。

减少副作用激素的副作用通常与剂量及疗程密切相关，单剂量或1次大剂量给药很少导致机体的损害。成人每日用强的松量若小于7.5 mg则很少有副作用,若大于7.5 mg发生率则增多，大剂量，长疗程使用激素其副作用明显增加,应尽量避免。目前多主张采用小剂量、短疗效,也有主张采用间日疗法。即以每日最低有效量2.5倍于隔日晨时前顿服,可减少对肾上腺皮质的抑制和严重副作用的发生。对于支气管哮喘等呼吸系统病,近年来主张采用激素雾化吸入疗法以取代或减少全身用药的剂量,也可达到提高气道局部的药物浓度和疗效,减少副作用的发生。如乳母接受药物性大剂量的激素,则不应哺乳,由于激素可由乳汁中排泄,对婴儿造成不良影响,因激素可抑制患儿的生长和发育。小儿如长期使用激素也需十分慎重,如果有必要长期使用,应采用短效(如可的松)或中效制剂(如强的松),避免使用长效制剂(如地塞米松)。口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。儿童或少年患者长期使用激素必须密切观察,患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加老年患者用激素易发生高血压。老年患者尤其是更年期后的女性应用激素易发生骨质疏松。用药时不能骤停。

停药反应药源性皮质萎缩和功能不全:长期使用,尤其连日给予超生理剂量激素的患者,由于外源性皮质激素反馈性抑制垂体前叶促皮质激素(ACTH)的分泌,从而使内源性皮质激素释放减少及引起肾上腺皮质萎缩。多数患者可无临床表现。停药后，垂体前叶分泌ACTH的功能一般需3个月~5个月才恢复,肾上腺皮质功能的恢复约需6个月~9个月或更长，因而停药需经一个较长过程,不能骤然停药或减量过快，撤药过程中或停药后一段时间内,如反跳现象和停用综合征（或称戒断现象），反谓反跳现象是指长期应用激素类药物，症状已完全控制后缓解，但因突然停药或减量过大或过快时，可见原发病复发或恶化的现象称为反跳现象，多由患者对激素产生依赖或疾病症状未被充分控制所致。所谓停药综合征是指在短期内应用大量激素，在突然停药后出现一些原来没有的临床症候群，如肌痛、关节痛、肌强直、疲乏无力、发热、情绪低落或无欲状态，少数患者可致虚脱，多系下丘脑?垂体?肾上腺轴系统暂时性机能紊乱所致，反跳现象与停药综合征的处理大致相同，发生后应及时恢复原来使用激素的种类和剂量，加强对原疾病的病因和对症处理，待临床症状平稳后，缓慢减量逐步实验停药。

从肾上腺糖皮质激素(以下简称激素）应用于临床以来，取得了较好的疗效，但滥用激素导致的副作用时有发生，所以严格选择用药指征，密切监视其疗效和副作用是极为重要的。现将临床常见的几个问题浅谈如下。

1 基本原则

1．1 严格掌握适应证

不应将激素作为抗生素药物使用，激素可抑制炎症早期的渗出，也可抑制炎症后期的增生，加之有抗毒，抗休克的作用，因此临床上广泛地用于急性重症感染，但是，激素并不能抑制细菌或病毒的生长，反而因为抑制了机体的免疫功能，尤其是抑制了机体内干扰素的生成而导致细菌的繁殖及感染的扩散，长期使用可导致二重感染，因此感染性疾病一般不应使用激素，如必须使用则须在有效抗生素应用的情况下使用，且疗程不宜过长。

1．2 不应将激素作为退热药物使用
激素能降低体温调节中枢对内源性或外源性致热源的敏感性而有退热作用，但这种退热作用并不持久，且有引起炎症播散的副作用，因此绝不能将其作常规退热药使用。对于某些有明显中毒症状的重症感染，可在应用有效抗生素的同时短期加用激素，有助于缓解中毒症状，改善病情。

1．3 不应将激素作为增加食欲的药物使用
激素能增强消化腺的分泌功能，增加食欲，促进消化，若因此将其作为食欲增加剂使用则为滥用。

2 激素的药代动力学这对于正确使用激素十分重要,如氢化可的松口服后,吸收迅速而完全,血浆浓度于1 h~2 h内达到高峰,1次服药作用可维持12 h左右,该药进入血液后与血浆中某些蛋白质结合运送到全身再分解为游离形式发挥作用,其半衰期为80 min~120 min,强的松、醋酸可的松龙、甲基强的松龙的组织半衰期均为0.5 d~2.5 d。

3 减少副作用激素的副作用通常与剂量及疗程密切相关，单剂量或1次大剂量给药很少导致机体的损害。成人每日用强的松量若小于7.5 mg则很少有副作用,若大于7.5 mg发生率则增多，大剂量，长疗程使用激素其副作用明显增加,应尽量避免。目前多主张采用小剂量、短疗效,也有主张采用间日疗法。即以每日最低有效量2.5倍于隔日晨时前顿服,可减少对肾上腺皮质的抑制和严重副作用的发生。对于支气管哮喘等呼吸系统病,近年来主张采用激素雾化吸入疗法以取代或减少全身用药的剂量,也可达到提高气道局部的药物浓度和疗效,减少副作用的发生。如乳母接受药物性大剂量的激素,则不应哺乳,由于激素可由乳汁中排泄,对婴儿造成不良影响,因激素可抑制患儿的生长和发育。小儿如长期使用激素也需十分慎重,如果有必要长期使用,应采用短效(如可的松)或中效制剂(如强的松),避免使用长效制剂(如地塞米松)。口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。儿童或少年患者长期使用激素必须密切观察,患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加老年患者用激素易发生高血压。老年患者尤其是更年期后的女性应用激素易发生骨质疏松。用药时不能骤停。

4 停药反应药源性皮质萎缩和功能不全:长期使用,尤其连日给予超生理剂量激素的患者,由于外源性皮质激素反馈性抑制垂体前叶促皮质激素(ACTH)的分泌,从而使内源性皮质激素释放减少及引起肾上腺皮质萎缩。多数患者可无临床表现。停药后，垂体前叶分泌ACTH的功能一般需3个月~5个月才恢复,肾上腺皮质功能的恢复约需6个月~9个月或更长，因而停药需经一个较长过程,不能骤然停药或减量过快，撤药过程中或停药后一段时间内,如反跳现象和停用综合征（或称戒断现象），反谓反跳现象是指长期应用激素类药物，症状已完全控制后缓解，但因突然停药或减量过大或过快时，可见原发病复发或恶化的现象称为反跳现象，多由患者对激素产生依赖或疾病症状未被充分控制所致。所谓停药综合征是指在短期内应用大量激素，在突然停药后出现一些原来没有的临床症候群，如肌痛、关节痛、肌强直、疲乏无力、发热、情绪低落或无欲状态，少数患者可致虚脱，多系下丘脑?垂体?肾上腺轴系统暂时性机能紊乱所致，反跳现象与停药综合征的处理大致相同，发生后应及时恢复原来使用激素的种类和剂量，加强对原疾病的病因和对症处理，待临床症状平稳后，缓慢减量逐步实验停药。

5 下列情况慎用心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲状腺功能减退症(此时激素作用增强) 、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等。

6 以下情况不宜用激素严重的精神病史,活动性胃、十二指肠溃疡,新近胃肠吻合术后,较重的骨质疏松,明显的糖尿病,严重的高血压,未能用抗生素控制的病毒、细菌、霉菌感染。

7 正确评价疗效激素的治疗大多属于缓解症状的姑息疗法,其抗炎、抗毒、退热、促进食欲和振奋精神等作用往往给人以假象,所以不能仅根据患者的主观感觉判断疗效,而必须结合必要的客观检查,如实验室检查,放射线检查,超声波检查等,正确评价疗效。如长期应用激素者,应定期检查以下项目:血糖，尿糖或糖耐量试验,尤其是有糖尿病或糖尿病倾向者;小儿应定期监测生长和发育情况;眼科检查,注意白内障、青光眼或眼部感染发生；血清电解质和大便隐血;高血压和骨质疏松的检查,老年人尤应注意。

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临沂市中医医院，山东 临沂 276002

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撤药综合征是指许多疾病需要长期服用激素，而且往往采取长期大剂量激素疗法，在减药过程中很容易出现撤药综合征。有时候，即使是小剂量激素的长期应用，也无法立即停药，否则也可能出现撤药综合征。
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