皮质类固醇激素(GC)在临床上的应用非常广泛,如可用于哮喘、类风湿性关节炎、器官移植等治疗,而且在这些患者中有的甚至需终身使用皮质类固醇激素。长期使用GC引起骨丢失的危害性,早在上世纪50年代就受到重视。随着医学的发展,日益引起重视。尤其是近期关于SARS痊愈者有并发骨质疏松现象的报道,再一次引起医学界对大剂量应用皮质类固醇诱发骨质疏松的重视。
皮质类固醇激素引起骨质疏松(GC-OP)是多种因素造成的,包括对全身的影响及对骨的直接影响。
对全身的影响:性腺激素分泌减少;升高血循环的甲状旁腺激素水平,继发甲旁亢;抑制肠钙吸收,减少肾小管对钙重吸收等。
对骨的直接影响:抑制骨形成,增强骨吸收(通常老百姓所说的骨溶解)、骨坏死,使蛋白分解代谢旺盛,影响骨基质的形成等。
皮质类固醇激素引起骨丢失一般在用药的头6~12个月最明显,主要表现为乏力、骨痛(如背痛)、骨折及活动受限,严重时可致残。因此,需长期使用GC治疗的患者,必须重视GC-OP的防治。
首先,在疾病条件允许的情况下减少GC的剂量,补充足量钙剂、维生素D及其代谢产物等。必要时可接受抗骨吸收药物(如降钙素CT)治疗。国外的医学专家1972就发现强的松对骨的不利作用可被降钙素(CT)所阻断。
然而,降钙素经胃肠道摄入会降解或失活,目前尚无口服制剂。而长期用药者,注射剂又有诸多不便。喷鼻剂则克服了这些缺点,特别是国产化后,越来越被患者所接受。
骨质疏松症的治疗需要结合生活方式调整、骨健康补充剂添加、药物干预和康复治疗共同进行。
急症治疗
对于疼痛剧烈者可使用非甾体抗炎药消炎镇痛,如艾瑞昔布、洛索洛芬钠、依托考昔。
骨折:对于髋关节骨折,应尽快评估是否手术;其余关节的骨折应尽复位、固定,以减轻疼痛。椎体压缩骨折可通过打入骨水泥(经皮椎体成形术)进行治疗。
一般治疗
骨健康基本补充剂的应用
钙剂
充足的钙摄入可帮助获得理想骨量峰值,减缓骨丢失,维护骨骼健康。成人每日钙推荐摄入量为800mg,50岁及以上人群,每日钙推荐摄入量为1000~1200mg。
提倡尽可能通过膳食补钙,当饮食中钙摄入不足时,给予补充钙剂。调查显示,我国居民每日膳食摄入钙为400mg,可每天再补充钙500~600mg。
碳酸钙含钙量高,吸收率高,也容易吸收,不过容易便秘;枸橼酸钙,含钙量低,但水溶性好,也不容易刺激胃肠道。补钙需适度,高钙血症的人禁用,过量补钙还会导致肾结石、心血管病。
维生素D
可增加肠钙吸收,促进骨骼强壮,同时应用钙剂和维生素D,可改善平衡、降低跌倒及骨质疏松性骨折风险。
调查显示,61%的绝经后女性存在维生素D的缺乏,而日光暴露不足、老年人,也都属于维生素D缺乏的高危人群。
对于高危人群,建议酌情检测血清250HD水平,来了解维生素D营养状态,指导维生素D的补充。
药物治疗
由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。
有效的抗骨质疏松症药物可以增加骨密度,降低骨折风险。需要进行药物治疗的患者主要包括:
经骨密度检查确诊为骨质疏松症的患者;
已经发生过椎体或髋部等部位脆性骨折者;
骨量减少且具高骨折风险的患者。
骨密度保持稳定或增加,标志着药物治疗的成功。如果治疗期间发生一次骨折,不代表治疗失败,但提示骨折高风险。
双膦酸盐类药物即使停用,抗脆性骨折的作用仍能保持数年之久。其他抗骨质疏松药物,停用后则疗效下降。
此外,抗骨质疏松治疗应至少坚持1年,在最初3~5年治疗后,需评估患者的各种情况。
抑制破骨细胞的药物
双膦酸盐类
能够抑制破骨细胞,从而抑制骨的吸收。
阿仑膦酸钠
治疗绝经后女性或者男性的骨质疏松症。空腹服用,服药后30分钟内避免平卧。
唑来膦酸
治疗绝经后骨质疏松。静脉滴注。
利塞磷酸铵
治疗绝经后或者糖皮质激素诱发的骨质疏松。空腹服用,服药后30分钟内避免平卧、进食。
依替膦酸二钠
治疗绝经后或增龄性的骨质疏松,两餐间服药,服药两周,停药11周,再开始第二周期。
注意事项
少数患者服用后,会感觉轻度的胃肠道反应,比如上腹疼痛、反酸等,所以肠胃功能障碍的患者慎用。
如果一过性“流感样”症状反应明显,一般3天内明显缓解,也可以用解热镇痛药对症解决问题。
如果静脉输注,每次给药前,医生会检测肾功能,对于不符合条件者禁用。
本身有严重口腔疾病,或者计划口腔手术的患者也禁用。
长期用药达到3年以上的话,一旦大腿或者腹股沟疼痛,应当影像学检查,明确是否诱导股骨骨折并发症。
抑制骨吸收的药物
降钙素可减少破骨细胞数量,减少骨量丢失,另外,还明显缓解骨质疏松、骨折引发的骨痛。
依降钙素
治疗骨质疏松以及由该病引起的疼痛。按医嘱,确定是否需过敏试验。
鲑降钙素
预防制动引起的骨丢失和骨溶解,适用于治疗其他药物无效的骨质疏松。
性激素补充剂
雌/孕激素
围绝经期和绝经后女性,针对绝经症状,以及希望预防绝经后骨质疏松者。
选择性雌激素受体调节剂
雷洛昔芬
预防和治疗绝经后骨质疏松。但是潮热严重的围绝经期女性不宜用。
中医治疗
治疗以补肾益精,健脾益气,活血祛瘀为基本治则。
建议方剂包括青娥丸,六味地黄丸,左归丸,右归丸等。医生在临床辨证施治,加减应用。
更年期妇女骨质疏松症的药物治疗
杨泉海
骨质疏松症是常见的代谢性骨病,多见于绝经期妇女,男子骨质疏松症的发生率仅为妇女的1/6。在一般外力作用下,骨质疏松者即可发生骨折。绝经后妇女发生骨质疏松症与内源性雌激素有关,雌激素的减少,对破骨细胞的抑制作用减弱,破骨细胞相对加强,破骨与成骨明显失衡,出现骨的吸收增加,骨的形成减少,导致骨质逐渐丢失。为了改善和提高更年期妇女的生活质量,近年来替代疗法愈来愈受到人们的重视。本文就有关药物治疗进展作一概述,以供正确选择和应用。激素替代疗法有两种,即单纯雌激素给药法和雌、孕激素联合给药方法。根据雌、孕激素联合方式不同,又可分周期用药和连续用药两种。前者系指在雌激素用药基础上,周期性加用孕激素10-14天,停药后将有撤退性出血。后者是采用小剂量雌、孕激素连续用药,阴道出血率低,是目前广泛使用的疗法。主要药物制剂有:
(1)结合型雌激素:主要成分之一是马烯雌酮,对绝经前期的妇女能迅速缓解因女性激素不足引起的各种症状。据报道,该药可使急性心肌梗塞的发生率和残废率降低41%和29%。对绝经后的妇女可预防骨质疏松症,使骨折减少60%。
(2)结合型雌激素/醋酸甲羟孕酮:该制剂的效用与上相同,其特点是把雌激素和孕激素合在一起包装,以方便用药和提高病人的依从性。
(3)戊酸雌二醇/醋酸环丙孕酮:是一种高效的雌、孕激素复方制剂,能迅速缓解妇女更年期症状,对骨质疏松症有良好预防作用。
(4)替勃龙:是一个仿生育期孵巢激素的甾体激素,对绝经后的各种症状具有综合治疗作用。
(5)尼尔雌醇:为长效缓释制剂,口服一次,药效可维持20-25天,主要用于更年期综合征、绝经后骨质疏松症、心血管疾病、萎缩性阴道炎等。
(6)盖福润:是由炔雌醇、甲基睾丸素、磷酸氢钙、维生素D、肌醇、重酒石酸胆碱和人参皂苷所组成,主要用于更综合征、骨质疏松症等。
虽然激素替代疗法应用很广,效果确切,但长期应用可能会导致子宫出血,使用不当也会增加乳腺癌的发生率。因此人们一直在寻找一种既安全又有效的药物与雌激素互补治疗。早在70年代,就有人开始使用磷酸盐来治疗骨质疏松症,80年代已经系统地应用于临床,逐渐成为一类重要的防治骨质疏松症的药物。二磷酸盐治疗骨质疏松症的机理主要是作用于破骨细胞,它能特异性聚集在破骨细胞表面,破坏其细胞膜,使之不再具有吸收骨质的活性,从而抑制骨吸收,降低骨转换,并通过改变使破骨细胞活化的骨基质性质抑制新生破骨细胞形成。目前已被临床应用的二磷酸盐有十余种。阿仑磷酸钠是第三代二磷酸盐治疗骨质疏松症的药物,为一种新型高效的骨吸收抑制剂,可抑制破骨细胞的活性,减少骨吸收,而不直接抑制成骨细胞活性,骨的形成过程不受抑制,可有效的抑制与内源性雌激素减少相关的骨质丢失,是一种可供选择的绝经后骨质疏松症的治疗方法。据报道,用阿仑磷酸钠治疗32例绝经后骨质疏松症病人,服药半年后,各年龄组的尺桡骨密度均有明显上升,对骨痛的治疗总有效率也提高。
中国医药报
【自我治疗小妙方】
【骨质疏松症】
1.以运动强健骨骼,可增加骨骼的矿物质含量。
2.从饮食中摄取足够的钙质。
3.熬骨头汤时加些醋,可帮助溶解骨头中的钙。
4.服用钙质补充物,可将钙质补充物置一锭於醋中,若裂成数块
,则较易溶於胃裏,若无,应更换其他品牌。
5.摄取足够的维他命D,以帮助吸收钙质。
6.节制使用酒精。
7.戒烟。
8.限制咖啡因用量。
9.不要吃太多的肉,以免蛋白质促使钙质排出,而导致钙质流失。
10.减少盐量,以免愈多的钙质随著钠在尿液中被排出。
11.注意磷酸的摄取量,理想的摄取量钙质与磷酸应是1:1,因钙质较
不易被吸收,所以应增加钙质的吸收量。
12.有骨骼疾病的家族病历、白种人、肤色白皙、骨架较小、体脂肪
较少、四十岁以上、已切除卵巢、未生过小 孩、停经期提早来、
对乳品过敏的人较容易得到骨质疏松症。
这里还有
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