新药审评的目的是什么,

新药审评的目的是什么,

如上所述，现在世界各国的药品监督管理部门都规定，药品在上市前必须接受严格的审评。审评是为了审核上市前试验的结果能否足以证明药品的安全与有效，所以新药审评是保证药品的安全与有效的一个关口。

是否可以说新药一定比老药更安全有效？

总的来说，必须证明其安全性和有效性，国家才会批准它成为一个新药。但是，新药的优点不一定都表现为疗效高、不良反应少。有时候一个药品的治疗有效率、不良反应发生率与老药差不多，但是因为原料易得、生产工艺简单、价格便宜等也可能被批准为一个新药。

2007年执业药师考试考点汇总与解析-药剂学-药物制剂的稳定性

☆ ☆☆考点1：概述

药物制剂的基本要求是安全、有效、质量可控，所以如果药物制剂在制备和贮存期间的稳定性较差，就难以保证用药后的安全性和有效性。

药物制剂稳定性主要包括化学和物理两个方面。化学稳定性变化是指由于药物发生水解、氧化等化学变化，造成药物含量（或效价）下降，或产生有毒（或 有副作用）的降解产物和色泽改变等。物理稳定性变化是指药物制剂的物理性质发生改变，如混悬剂的结晶生长和结块结饼，乳剂的分层和破裂，片剂的崩解度和溶 出速度变差等。

☆ ☆☆☆☆考点2：制剂中药物的化学降解途径

药物由于化学结构不同，降解反应途径也不一样，水解和氧化是药物降解的两个最主要的途径。其他如异构化、聚合、脱羧等反应在某些药物中也有发生。有时一种药物也可能同时产生两种或两种以上的降解反应。

1.水解

水解是药物降解的主要途径，属于这类的药物主要有酯类（包括内酯）和酰胺类（包括内酰胺）等。

（1）酯类药物。含有酯键药物的水溶液，在H+、OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。

盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸的水解是此类药物水解反应的代表。属于这类药物的还有盐酸丁卡因、盐酸可卡因、普鲁本辛、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品等。

与酯类药物相同，内酯在碱性条件下很易水解开环，例如毛果芸香碱、华法林钠均有内酯结构，易发生水解反应。

（2）酰胺类药物。酰胺类药物水解后生成胺与酸。属于这类的药物主要有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等，此外利多卡因、对乙酰氨基酚等也属于此类药物。

2.氧化

氧化也是药物降解的主要途径。药物的氧化过程与药物化学结构有关，如酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化。药物氧化后，不仅效价 损失，而且可能产生颜色或沉淀。有些药物即使被氧化极少量，亦会色泽变深或产生不良气味，严重影响药品的质量甚至成为废品。

（1）酚类药物。这类药物分子中都具有酚羟基，极易被氧化。如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等。如肾上腺素氧化后先生成肾上腺素红，最后变成棕红色聚合物或黑色素。左旋多巴氧化后生成有色物质，最后产物也为黑色素。

（2）烯醇类药物。维生素C（抗坏血酸）是这类药物的代表，分子中含有烯醇基，极易氧化，氧化过程较复杂。

（3）其他类药物。芳胺类（如磺胺嘧啶钠），吡唑酮类（如氨基比林、安乃近）和噻嗪类（如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪）等，这些药物都易氧化，有些药物氧化过程极为复杂，常生成有色物质。

3.其他反应

（1）异构化。异构化一般分为光学异构化和几何异构化，会使药物降低甚至失去生理活性。

（2）聚合。聚合是指两个或多个药物分子结合在一起形成复杂分子的过程。

（3）脱羧。在光、热、水分存在的条件下，对氨基水杨酸钠很易发生脱羧现象生成间硝基酚，并可进一步氧化变色。普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸的脱羧，也属于此类反应。

☆ ☆☆☆☆考点3：影响药物制剂降解的因素及稳定化方法

1.处方因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法

在液体药物制剂中，溶液的pH、缓冲剂（广义酸碱催化）、溶剂、离子强度、表面活性剂、赋形剂与附加剂等都可能影响主药的稳定性。

（1）pH值的影响。许多酯类、酰胺类药物的水解受H+或OH-的催化，这种催化作用称为专属酸碱催化或特殊酸碱催化，其水解速度主要由溶液的pH值决定。pH值很低时，主要是酸催化，pH值较高时，主要是碱催化。

（2）广义酸碱催化的影响。按照Bronsted-Lowry酸碱理论，给出质子的物质称为广义酸，接受质子的物质称为广义碱。有些药物也可被广 义的酸碱催化水解，这种催化作用叫广义的酸碱催化或一般酸碱催化。许多药物处方中，往往需要加入缓冲剂。常用的缓冲剂如磷酸盐、醋酸盐、硼酸盐、枸橼酸盐 及其相应的酸均为广义酸碱，对某些药物的水解有催化作用。医学教育网

（3）溶剂的影响。对于水解的药物，采用非水溶剂能否使其稳定，可根据下式中离子或药物所带的电荷是否相同来决定。

lgk=lgk∞－k‘ZAZB/ε

式中，k为反应速度常数；ε为溶剂介电常数；k∞为ε趋向。∞时的反应速度常数；ZAZB为溶液中离子或药物所带电荷。如果ZAZB同号，如OH -催化水解苯巴经妥阴离子，则ε↘，1/ε↗，lgk↘，即k↘.相反，若ZAZB异号，如专属碱对带正电荷的药物的催化，则采取介电常数低的溶剂，就不 能达到稳定药物制剂的目的。

（4）离子强度的影响。对于水解的药物，离子强度对降解速度是否影响，可根据下式中离子或药物所带的电荷是否相同来决定。

式中，k为降解反应速度常数，k0为溶液无限稀释（μ=0）时的速度常数，μ为离子强度，ZAZB是溶液中药物和离子所带的电荷。

式中，ZAZB同号，如药物离子带负电，并受OH-催化，加入盐使溶液离子强度增加，则分解反应速度增加。ZAZB异号，如药物离子带负电，而受H+催化，则离子强度增加，分解反应速度低。如药物是中性分子，因ZAZB=0，故离子强度增加对分解速度没有影响。

（5）表面活性剂的影响。一些易水解的药物加入表面活性剂可使稳定性提高，但应注意，有时表面活性剂也会加快药物的降解，如吐温80可使维生素D稳定下降。

（6）处方中辅料的影响。如用聚乙二醇做基质会促进氢化可的松软膏中药物的降解。

2.环境因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法

（1）温度的影响。一般说来，温度升高，反应速度加快。Arrhenius提出了如下方程：

k=Ae-E/RT

式中，k是反应速度常数，A为频率因子，E为活化能，R是气体常数，T是绝对温度。Arrhenius公式定量地描述温度与反应速度之间的指数关系，是药物制剂稳定性预测的主要理论依据。

（2）光线的影响。如浓度为2%的强效速效降压药硝普钠可耐受115℃热压灭菌，但对光极为敏感，可采取避光措施增强药物的鉴定性。

（3）空气（氧）的影响。一般在溶液中和容器空间内通入惰性气体（如二氧化碳或氮气），以置换排除其中的氧，也可采取真空包装。

另一重要抗氧化措施是加入抗氧剂，焦亚硫酸钠（或亚硫酸氢钠）常用于弱酸性药液，亚硫酸钠适用于偏碱性药液，硫代硫酸钠只能用于碱性药液中。

（4）金属离子的影响。要避免金属离子的影响，应使用纯度较高的原辅料，操作过程不要使用金属器具，同时还可加入金属螯合剂如依地酸二钠（常用量为0.005%～0.05%）或枸橼酸、酒石酸、二巯乙基甘氨酸等附加剂。

（5）湿度和水分的影响。主要针对固体药物制剂。

（6）包装材料的影响。有透气性、透湿性、吸着性。

3.药物制剂稳定化的其他方法

（1）改进剂型与生产工艺。凡在水溶液中不稳定的药物，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉针剂等固体剂型可提高其稳定性。供注射的做成注射用无菌粉末，可使稳定性大大提高。

（2）制成微囊或包合物。某些药物制成微囊后可增加药物的稳定性，如维生素A、维生素C、硫酸亚铁制成微囊后，稳定性都较原药提高。包合物也可增加药物的稳定性，如苯佐卡因制成β环糊精包合物后，提高了稳定性。

（3）采用直接压片或包衣工艺。一些对湿热不稳定的药物，可采用直接压片或干法制粒压片等工艺。包衣也是解决片剂稳定性的常规方法之一。

（4）制成难溶性盐（酯）。将容易水解的药物制成难溶性盐或难溶性酯类衍生物，可增加其稳定性。一般药物的水溶性越低，稳定性越好。

☆ ☆☆☆考点4：药物稳定性的试验方法

1.稳定性试验的目的

考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验确定药品的有效期。

2.稳定性试验的基本要求

（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验适用于原料药和制剂处方筛选时稳定性考察，用一批供试品进行。加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用三批供试品进行；

（2）供试品应是一定规模生产的样品，原料药的合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致，制剂的处方与生产工艺应与大生产一致；

（3）供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致；

（4）加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致；

（5）要采用专属性强、准确、精密、灵敏的分析方法与分解产物检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。

3.稳定性试验

（1）影响因素试验（强化试验）。是在比加速试验更为剧烈的条件下进行的试验。①高温试验。供试品开口置适宜的洁净容器中，60℃温度下放置10 天，于第5、10天取样按稳定性重点考察项目检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品风化失重的情况。若供试品有明显变化（如含量下降 5%）则在40℃条件下同法进行试验。若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。②高湿度试验。供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度 75%±5%及90%±5%条件下放置10天，于第5、10天取样，若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%±5%条件下，同法进行试验。③强光照射试 验。供试品开口放置在光照仪器内，于照度为4500±500k的条件下放置10天，于第5、10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品 的外观变化。

（2）加速试验。加速试验在超常条件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，为药品审评、包装、运输及储存提供必要的资料。原料药和制剂 均需进行此项试验。供试品要求3批，按市售包装，在温度40±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。试验期间每一个月取样1次，按稳定性重点考 察项目检测，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下，即在温度30±2℃、相对湿度60%±5%的情况下进行加速试验，时间仍为 6个月。

（3）长期试验。长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行的，其目的是为制订药物的有效期提供依据。原料药与制剂均需进行长期试验。取供试品3 批，按市售包装，在温度25±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置12个月。每3个月取样1次，分别于0、3、6、9、12个月，按稳定性重点考察 项目检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18、24、36个月取样进行检测，将结果与0月比较以确定药品的有效期。

（4）经典恒温法。上面的三种试验方法主要用于新药申请，在实际研究工作中，也常采用经典恒温法，特别对于药物水溶液型制剂，预测结果有一定的参考价值。

经典恒温法的理论依据是Arrhenius公式：K=e-K/RT

我国在中药审评审批及新药研发等方面会采取什么措施？

3月29日，国新办举行新闻发布会，介绍深入贯彻“十四五”规划，推进中医药振兴发展有关情况。国家中医药管理局科技司司长李昱指出，在中药审评审批及新药研发等方面，国家中医药管理局将配合国家药品监督管理局继续完善中药的审评审批改革，促进中药新药研发和中药产业发展。

一是坚持以临床价值为导向，推动建立与中药临床定位相适应，体现其作用特点和优势的疗效评价标准，鼓励开展以患者为中心的疗效评价。

二是推动古代经典名方、中药复方制剂研制，组织研究制定古代经典名方关键信息考证意见，建立与古代经典名方、中药复方制剂特点相适应的审评模式，简化审批手续。

三是构建“三结合”的审评证据体系。重视“人用经验”对中药安全性、有效性的支撑作用，按照中药特点、规律和临床实践实际，构建中医药理论、“人用经验”和临床试验相结合的审评证据体系。

扩展资料

“十四五”时期将打造国家中医疫病防治重大基地：

3月29日下午举行的国务院新闻办公室新闻发布会上，国家发展改革委社会发展司负责人孙志诚表示，“十四五”时期，国家发展改革委将打造国家中医疫病防治重大基地。“要布局建设一批这样的基地，在组建疫病防治队伍、制定疫病防治技术方案、中医方药研制攻关和医疗物资储备等方面，都能发挥重要作用。

也希望通过这些基地的建设，来提升中医药面对新发突发传染病等重大公共卫生事件时的快速反应能力和防控救治能力。”

新华网-我国将建设中医疫病防治重大基地

新药审批程序。

根据药品特性，美国将新药分为创新药和仿制药二类。创新药上市前必须提出新药申请，而仿制药上市则提出简略新药申请。 新药申请有四类：新药申请，适用于在美国首次上市的药品；简略新药申请，适用于仿制药的申请；新药申请修正，指要求改变数据、方法或提出新论点，或需要说明的有关资料；补充新药申请，指在新药上市后要求对原批准的内容作改动。 仿制药的简略新药申请大体与新药申请一样，但不必提供药理、毒理、临床等资料，只要提供“简略新药申请依据”，援引仿制自哪一品种。最重要的是要保证生物等效性，其试验方法指导原则，规定必须用双单侧检验的统计方法。 化学原料药不需要单独进行新药申请，抗生素原料药和制剂需要分别提出新药申请，生物制品则按照有关卫生法提出上市申请，而不是按照新药申请。 向FDA申报新药要提供的几种文件： 1. INDA=研究用的新药申请书。 2. NDA=新药申请书（抗生素及中成药物在内） 3. ANDA=简略新药申请书 在申报一种原料药时，除了呈交上述的申请书外，还要向FDA呈报一份药物主文件（DMF，FDA要为此文件保密，DMF详尽地叙述一种药物生产的设备、工艺、包装及仓储的过程，DMF文件是由FDA的CDER（药物评价及研究中心）来审核，从而对申请书作出批准或不批准的决定

国家食品药品监督管理局药品审评中心的发展历程

1985年，《中华人民共和国药品管理办法》颁布实施。根据该法的规定，新药审批注册的权限统一归口国家卫生行政部门(卫生部)。1986年，药品技术审评机构——药品审评办公室应运而生，设于中国药品生物制品检定所内。1989年，药品审评办公室划归卫生生部直属事业单位，(人事、后勤挂靠检定所)，业务归口卫生部门药政局管理，其职能为：对新药进行审评，对已上市药品进行再评价，该办公室同时也是卫生部门药品审评委员会的常设机构。1995年，药品审评办公室更名为药品审评中心，编制50人(挂靠药典会)。1998年，国家药品监督管理局成立，药品审评中心归并转化为国家药品监督管理局的直属事业单位。其职能为：药品审评中心是国家食品药品监督管理局药品注册管理的技术审评机构，为药品注册管理的科学化、规范化提供技术支撑；根据《新药审批办法》等有关法规，对新药、仿制药、进口药进行技术审评。2000年，药品审评中心的人员编制增至120人。2002年，药品审评中心实施了以提高中心人员综合评价能力为目的的联系人制度，奠定了向内部审评转移的组织基础。2005年，药品审评中心进行了机构调整，全面推行以项目负责人制度为核心的审评机制。2008年，完成了“过渡期品种集中审评”任务，解决了一个时期以来遗留和积压的问题。2009年，审评工作初步实现常态运行，着手开始以建立与国际接轨的技术指导原则体系和数据支持系统为主的的长远发展和能力建设。2010年，国家局对药品审评中心主要职责和内设机构进行了调整，强化了制定我国药品技术审评规范并组织实施的职能，明确了对省级药品审评部门进行质量监督和技术指导的职能，新增了为基层药品监管机构提供技术信息支撑以及为公众用药安全有效提供技术信息服务的职能。2011年，药品审评中心进行了机构改革。新的组织架构将建立良好的审评工作机制及管理制度，强化学科间的横向联系与制约，建立审评纠错、学术监督和质量评价机制，建立职业化、专业化的审评职务体系，以落实好“三制一化”的各项要求，切实履行好保障公众用药安全有效的职责。

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