近日,由西安交通大学医学院第二医院和陕西四维高科股份有限公司,采用中药滤膜过滤技术清除乙肝病毒复制并将其成功灭活的试验取得成功,而且重复实验,灭活效果稳定。
这次检验所用血清是采自活动期乙肝患者的血清,具有高复制性。检验共分五组,第一组是原血清组,第二、三、四组是加入此次实验的新型中药过滤膜,分别于2分钟、6分钟、10分钟时取出过滤膜后的血清,第五组是放入普通膜的血清,再采用国际通用的PCR技术定量检测HBV-DNA,记录过滤膜对血清样本在不同作用时间对乙肝病毒的清除情况。实验结果表明,放入中药过滤膜的第二、三组血清的乙肝病毒复制性受到很大抑制,过滤时间为10分钟的第四组血清的检测结果为HBV-DNA<1.0E+3,为阴性,对于患者来说就是属于健康状况。据课题组负责人、西安交大二院程延安教授介绍,这次试验表明,新型中药过滤对清除乙肝病毒是有效的,但仅仅是起步,大量后续实验研究还将继续进行,最终将用于临床乙肝病毒患者。
乙肝带毒者不是抗病毒治疗的适应症,一般都不应当使用抗HBV药物。但是,当本人强烈要求进行治疗时,就一定要做肝穿刺检查,如能证明肝脏确确实实存在炎症改变,又符合慢性乙肝的病理学诊断标准,或通过肝穿刺证明是早期肝硬化,同时血清学检测HBv标志物证明有病毒的复制,这才可以给予抗病毒治疗。
抗病毒治疗乙肝一般适应证包括:
①HBeAg阳性者,HBV-DNA≧100,000 (1E5,10的5次方)拷贝/ml(相当于20000IU/ml);HBeAg阴性者,HBV-DNA≧10000 (1e4, 10的4次方)拷贝/ml(相当于2000IU/ml);
②ALT≧2×ULN;如用IFN治疗乙肝,ALT应≦10×ULN,血清总胆红素应﹤2×ULN;
③ALT﹤2×ULN,但肝组织学显示KnodellHAI≧4,或炎性坏死≧G2,或纤维化≧S2。
对持续HBV-DNA阳性、达不到上述治疗标准,但有以下情形之一者,亦应考虑应用抗病毒治疗来有效的治疗乙肝:
①对ALT大于ULN且年龄﹥40岁者,也应考虑抗病毒治疗乙肝;
②对ALT持续正常但年龄较大者(﹥40岁),应密切随访,最好进行肝组织活检;如果肝组织学显示KnodellHAI≧4,或炎性坏死≧G2,或纤维化≧S2,应积极给予乙肝抗病毒治疗;
③动态观察发现有疾病进展的证据(如脾脏增大)者,建议行肝组织学检查,必要时应对乙肝给予抗病毒治疗。 一是HBv复制活跃,HBeAg阳性、HBv DNA阳性;
二是肝脏组织有炎症改变。
对第一条,乙肝带毒者都可掌握,化验单上是一目了然的。对于第二条,乙肝带毒者自己就难于掌握,没有症状,转氨酶不升高,也只有通过肝穿刺来证明了。 1、干扰素(普通干扰素、长效干扰素)
该类药物的优点是有固定疗程、不产生病毒耐药、HBeAg,HBsAg血清转换率高且应答持久、具有调节免疫和抗病毒双重功效;缺点:需皮下注射、价格较高、不良反应较多等(流感样症候群、骨髓抑制、精神异常等)有妊娠、精神病、酗酒、失代偿期肝硬化、甲状腺疾病等禁忌症。
采用干扰素治疗病情阶段:病毒载量低于109、高ALT水平、HBeAg低滴度、女性、非母婴传播、病程短
2、核苷(酸)类似物
这类药物的优点是:三性“有效性、易行性、安全性”,但是也有疗程不固定、易发生病毒耐药、停药后易复发等的缺点。拉米夫定,阿德福韦酯,替比夫定,恩替卡韦,替诺福韦酯,克拉夫定等。
拉米夫定(贺普丁)优点:上市时间最长,疗效确切,不良反应少、且进入医保;缺点:持久应答率低、病毒耐药率高(14%,38%,49%,66%)。
阿德福韦(贺维力、名正、代丁等)优点:耐药变异率低(0、3%、11%、18%、29%),对拉米夫定耐药者仍有效;缺点:抗病毒作用较弱,起效慢,有潜在的肾毒性。
恩替卡韦(博路定)优点:作用强,耐药率低(5年累计耐药率1.2%);缺点: 价格较贵。
替比夫定(素比伏)优点:作用强,HBeAg转换率高(22%);缺点:变异率较高,有肌酸激酶升高等副作用,上市时间短,抗病毒作用,长期疗效和安全性都有待证实。
拉米夫定耐药患者优先选择联合阿德福韦酯治疗,不推荐交替使用阿德福韦酯和换用高剂量的恩替卡韦治疗。阿德福韦酯耐药患者可改用或联合替比夫定,拉米夫定或恩替卡韦治疗。临床研究显示,核苷类似物耐药患者改用干扰素治疗可能是有效的治疗方法。
3、中医中药
中医中药优点是作用机理全面,具有抗病毒、调节免疫、抗炎抗肝纤维化等多重作用,但是却起效慢,抗病毒的速度难以和西药相比。
中药治疗乙肝主要适用症状明显的患者、乙肝病毒携带者、慢性轻度乙型肝炎、联合西医抗病毒药物治疗的慢性乙肝患者、乙肝后肝硬化、合并肝癌的患者。 干扰素
干扰素分为常规干扰素和长效干扰素,前者基本上天天都要注射,后者多为一周注射一次。干扰素采用肌肉或皮下注射,疗程至少需要六个月。干扰素、核苷类似物等肝病抗病毒西药以抑制DNA的复制为主,缺点是不能随便停药,长期服用乙肝病毒轻易发生变异耐药。不过长期用药的话会出现像流感样、厌食、恶心、腹泻、抑郁、心绞痛等副作用。
核苷(酸)类似物
另一类是核苷(酸)类似物的口服药,像拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替维卡等。这些药物也是通过抗病毒,进步免疫力来治疗乙肝的。都是治疗乙肝中常用的很不错的抗病毒药物。拉米夫定能抑制乙肝病毒复制,但缺乏免疫调节功能,但是完全应答率不理想。还有就是阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定等,都有不可避开的耐药性,而且药价较高。 单纯的乙肝抗病毒治疗药物会产生一些弊端,在乙肝患者在初治选择疗法的时候还是需要谨慎,特别是要注意以下几点:
1、单纯的抗病毒药物仅能抑制病毒复制,不能完全清除病毒,也就是说它能够控制病情进展,但不能完全治愈乙肝。甚至有少数患者对某种药物不敏感,需换用另一种;
2、疗程长(核苷类似物至少为2年,甚至更长时间;干扰素为1年),药物需按时应用,切记不能自行随意停药。在治疗过程中需定期在专科医生处就诊,复查相关指标;
3、同大多数病毒一样,乙肝病毒也容易发生变异,有许多患者未用药也发生了病毒变异(如前C区变异);同样在抗病毒治疗的过程中,也有可能出现病毒变异,极少数可引起病情突然加重;
4、任何药物都具有一定的不良反应甚至出现一些意外情况。核苷(酸)类似物最常见的不良事件有乏力、呼吸道感染样症候群、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻、皮疹等;最严重的不良事件有乳酸性中毒、肾功能损害、肌酸激酶(CK)升高等。干扰素的不良反应相对更多。应当在专科医生处定期随访,防范严重不良事件的发生。 1、没有HBV指标,ALT再高也不要贸然应用抗病毒药,应查找ALT升高的真正原因。
2、急性乙肝时,虽然ALT很高,HBVV也有明显的复制,但也不宜应用抗HBV药物,因为急性乙肝病人免疫功能正常,它们能猛烈攻击HBV,很快会把HBV清除掉,虽然肝细胞有大量损伤,但肝细胞有极强的再生功能,HBV被清除后,能够很快修复而恢复正常。急性乙肝预后良好,仅有极个别的病人可能转为慢性乙肝。
3、慢性乙肝,可能是“小三阳”,也可能是“大三阳”,但ALT一直不高,不超过正常值上限两倍,临床实践证明,这类肝炎使用抗病毒药的应答率很低,效果不好,他们体内还存在免疫耐受问题,此时可暂不应用抗病毒药,要注意观察,定期检测肝功能。
4、肝活检有典型的慢性肝炎改变,甚至是早期肝硬化改变的,此时病人ALT即使不高,如有HBV复制,也应当进行抗病毒治疗。
5、慢性乙肝时,如果ALT升高超过正常值上限10倍以上,黄疸又非常明显,这时更不能自己随意用抗病毒药,必须请专科医生诊治,经验证明,这时应用抗病毒药是非常危险的,而应进行保肝治疗,等到病情稳定后才能抗病毒治疗。
6、乙肝病人应定期复查肝功能和HBV的指标,过去患过乙肝,ALT正常,这可能是疾病的缓解期,肝内炎症反应轻,HBV一般处于比较稳定状态,不必应用抗病毒药,可应用免疫调节药物。
7、乙肝病毒携带者,不管“大三阳”还是“小三阳”,也不管HBVDNA阴性或阳性,均不宜应用抗HBV药物。他们即使有了症状,应当先寻找原因,看有无ALT升高,不要急于应用抗病毒药。 干扰素治疗
1)流感样:尤其是应用干扰素的前几天明显,突出表现是发热、体温长升高可达40℃以上,以38~39℃最常见。一般在用药2~4小时开始出现发热,持续3~5个小时甚至更长。汗出烧退,病人带有流感样感觉,乏力、头晕、头痛、关节痛、咽喉痛。对生活、学习有一定影响,生活质量下降。
2)精神症状:主要是精神抑郁。治疗前如有精神抑郁倾向或性格内向的人轻易发展为抑郁型精神病,值得留意。
3)脱发:发生率较高。用药3个月后80%以上脱发。
核苷类似药物
这种药物功能主要也是抗病毒,进步免疫及恢复肝功。核苷类代表药物有拉米夫定、阿德褔韦酯、恩替卡韦、替比夫定、克拉夫定、恩曲西地平、替诺福韦、普德福韦、阿巴卡韦等。应用于临床的核苷类药品主要是拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦四种。
拉米夫定也有抗病毒作用,且疗效明显,但最大的问题是,在使用拉米夫定半年~一年左右产生耐药、病情复发。且要求不能中断服药,由于此药半衰期较短,也就是说服药后10~15小时,药物在血中浓度会降低一半,故不可中断服药。
拉米夫定以及其它核苷类抗病毒药物,固然都能很快抑制病毒,但停药后,病毒复制很快出现,ALT升高,个别人会发生严重肝病,使疾病恶化。这种情况被称为停药后反弹或反跳,也叫停药后肝炎
乙型肝炎的治疗:土茯苓30克,生地榆15克,老紫草15克,胡黄连10克,红山栀10克,丹参15克,郁金10克,草河车10克,熟大黄4克。水牛角粉10克冲服。
上药水煎服,每日一剂,连服3个月。
发热的,加金银花15克,生石膏30克;食欲不振的,加白蒄仁10克,炒莱菔10克;疲乏无力的,加太子参15克,生黄芪15克;腰背酸痛的,加女贞子10克,宣木瓜15克,五味子15克;肝区灼痛的,加龙胆草4克,川楝子15克;脘腹胀满的,加厚朴10克,积壳10克,大腹皮15克;黄疸不退的,加茵陈30克,金钱草15克 。
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