络病理论指导血管病变防治研究精英论坛(五2)

络病理论指导血管病变防治研究精英论坛(五2)

在糖尿病高血糖情况下,体内许多蛋白质可通过非酶糖化过程与葡萄糖结合形成糖基化蛋白质,而使这些蛋白质的结构改变,运输受阻,如果其在细胞间与受体结合发生粘附,更促进细胞功能障碍,从而导致各种糖尿病慢性并发症。例如:形成糖化血红蛋白(HbA1c)可引起红细胞氧解离能力下降,导致组织细胞缺氧变性;糖化后的纤维蛋白受其溶酶分解减少,于组织中沉积增加,这是引起血管管腔狭小、闭塞和组织缺氧的原因之一;眼晶体蛋白糖化是糖尿病白内障发生的主要原因之一;末梢神经内髓磷脂糖化是引起神经病变,尤其是节段性脱髓鞘现象的主要原因之一;糖化后的低密度脂蛋白(LDL)在细胞内的分解能力下降,可引起高LDL血症,易致动脉硬化;血小板糖化后其凝集功能亢进等。

特别引起关注的是糖尿病肾病(DN),因其已成为糖尿病病人尤其是年轻的1型糖尿病病人死亡的重要原因。正常肾小球基底膜(GBM)与系膜基质为胶原糖蛋白构成,胶原的所有肽链都能参与葡萄糖介导的这种共价交联,形成稳定的分子构型。糖尿病高血糖时,由于胶原蛋白过度糖化,使肾小球基底膜胶原生成增加,降解减慢,导致肾小球基底膜增厚和系膜基质增加,以致造成肾小球硬化症。

3.蛋白激酶C激活

一般情况下,血管内皮细胞对葡萄糖的摄入是非胰岛素依赖的。

糖尿病时,随着血糖水平的增高,已糖激酶难以发挥作用,而耗氧低的无氧代谢——糖酵解代谢增强,造成细胞内糖酵解代谢的中间产物乳酸和二酯酰甘油(DAG)增多(图3)。增多的DAG是蛋白激酶C(PKC-β、PKC-δ)活化的主要原因。PKC是体内信号传导系统的重要组成成分。PKC-β、PKC-δ被DAG激活,可产生一系列生物功能变化。如:一氧化氮合酶(eNOS)活性降低和内皮素-1(ET-1)增加可致血流异常;血管内皮生长因子(VEGF)增多,改变了内皮细胞的屏障功能,使血管通透性增加;转化生长因子-β(TGF-β)增加促使胶原和纤维结合蛋白增加,可造成毛细血管闭塞;纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)增加可导致纤维蛋白溶解降低,造成血管闭塞;更重要的是核因子-κB(NF-κB)的激活,导致炎症因子产生,促进了促炎症反应的基因表达;NADPH氧化酶活性增强,使ROS增加,促发多种氧化效应。因此,炎症因子的产生是在氧化应激的基础上由于PKC的激活,再通过氧化应激导致的一系列变化。

4.己糖胺通路(HBP)激活

在生物体内,葡萄糖无法自由通过细胞膜的脂质双层结构,必须借助于细胞膜上葡萄糖转运蛋白(GLUT、SGLT)的作用,因此,葡萄糖转运蛋白是调控细胞糖代谢的第一道关卡。细胞内己糖胺通路是细胞糖代谢的途径之一(图4),参与调节细胞糖代谢信号途径,是调节葡萄糖转运蛋白功能的枢纽,参与胰岛素抵抗的形成。

高血糖时GLUT1过度表达,可能活化葡萄糖己糖胺通路。谷氨酰胺6磷酸果糖乙酰转移酶(GFAT)是HBP第一步反应的限速酶,其催化6磷酸果糖(Fruc-6-P)与谷氨酰胺作用,生成6-磷酸葡萄糖胺和谷氨酸。6-磷酸葡萄糖胺在O-乙酰葡糖胺转移酶(OGT)催化下,与细胞内丝氨酸和苏氨酸作用生成二磷酸尿苷-N-乙酰葡糖胺(UDP-GLcNAc)。过多的GlcNAc可与转录因子的丝氨酸、苏氨酸磷酸化位点结合,从而促进纤溶酶原激活物-1(PA-1)和TGF-β1的产生。

阻断上述途径可以减轻糖尿病并发症。如醛糖还原酶抑制剂可以防止糖尿病引起的神经传导速度减慢,使神经传导速度恢复正常;AGE抑制剂可以阻止糖尿病视网膜病变的晚期结构改变,尤其是近年对PKC抑制剂的研究非常活跃,其已成为药物研究的新热点,PKC抑制剂可以阻断早期糖尿病视网膜病变等。

氧化磷酸化是机体重要的机制,在糖代谢中产生能量,并以ATP的形式储存,以备在关键时刻发挥作用。体内还有一个相反的作用即线粒体解偶联蛋白-1(UCP-1)分离氧化磷酸化的作用。解偶联蛋白家族(UCPs)是线粒体内膜的转运蛋白,具有解离氧化磷酸化偶联的功能,对机体能量平衡涉及的体重(肥胖)、静止代谢率和食物转化效率等性状具有显著的影响。甲亢就是由于UCP-1的发达使能量产生后不能以ATP的形式储存,所以病人消瘦。如果让UCP-1发挥作用,那么高糖的副作用就可消除。即如果过度表达线粒体UCP-1和含锰超氧化物歧化酶(MnSOD),就可以调节线粒体电子传递链,减少高血糖诱发的ROS。所以UCP-1的研究成为内分泌领域用于减肥研究的重要靶点。同样,高表达UCP-1,可以减少对PKC、HBP和NF-κB的激活,降低高糖的毒性作用。

2个中成药，气血双调、心脑并治、通络止痛，从根上保护心脑血管

动脉粥样硬化性心脑血管疾病，尽管临床表现各不相同，但病因皆在血脉，主要病机都为气机郁滞、瘀血内停、痰浊中阻，从而导致血脉痹涩、阳气内遏，久而气滞、血瘀、痰浊、寒凝、热毒等互为因果，逐渐加重，累及全身。治则当为“异病同治”和“急则治标、缓则治本”，以行气活血、通阳宣痹、化痰散结、益气养阴等为主。常用心脑宁胶囊、通心络胶囊。

心脑宁胶囊，由银杏叶、小叶黄杨、丹参、大果木姜子、薤白组成。具有 活血行气、通络止痛的功效，用于气滞血瘀引起的胸痹、头痛、眩晕，患者表现为：胸闷刺痛，心悸不宁，头晕目眩等，以及冠心病、脑动脉硬化见上述症状者。

该方中银杏叶 活血化瘀、通络利脉、敛肺平喘、止痛， 为君药 。丹参活血通络、祛瘀止痛、凉血消痈、除烦安神；薤白通阳散结、行气导滞、化痰散寒，二者共为臣药。 小叶黄杨、大果木姜子为佐使药， 祛风除湿、行气止痛、活血通络。

其中从小叶黄杨中提取出来的生物碱环维黄杨星 D（黄杨宁），具有良好的抗心律失常作用。大果木姜子含挥发油成分，能止痛，起效迅速，效果甚好，现代药理研究表明能抗心律失常、抗心脑缺血缺氧等。5药合用能快速缓解胸闷、胸痛、头痛、头晕等。

该药的配伍体现了活血行气并重、兼 有导滞化痰 的特点， 以经典活血药“银杏叶”“丹参”灵活配伍经典行气药“小叶黄杨”，相辅相成，气行则血行，行气也有利于消散痰浊，从而使瘀血得去，痰浊得消失，经络得通，又增强了活血化瘀的功效。加入经典苗药“大果木姜子”，与“小叶黄杨”“薤白”协同增效，使整方止痛和改善头晕起效更迅速。

纵观全方，各药性味以寒热温凉四气合理搭配，整体药性为温性，不用冰片等寒性药物，对体虚便溏患者等影响极小，适合长期服用，依从性好。适用于气滞血瘀并重、血脉痹阻所致的冠心病与脑动脉硬化等常见的动脉粥样硬化性心脑血管疾病。

现代药理研究表明，心脑宁胶囊能改善局部心肌缺血，减少心肌耗氧量，降低动脉硬化指数，通过血脑屏障、抑制血栓形成和改善微循环等，对急性脑缺血也有保护作用。适用于冠心病、脑动脉硬化（大、中动脉粥样硬化、小动脉硬化和微小动脉玻璃样变、中等的大动脉中层钙化）、冠心病合并脑卒中、室性早搏等。

通心络胶囊，以络病学理论为指导，针对心脑血管病主要病因为气虚为本、脉络瘀阻、脉络痉挛等，从益气活血、搜风通络的角度出发。由人参、水蛭、全蝎、赤芍、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣、檀香、降香、乳香 (制)、酸枣仁(炒)、冰片12种通络药物组成。

具有益气活血，通络止痛的功效。适用于冠心病心绞痛属心气虚乏、血瘀络阻证，患者表现为胸部憋闷、刺痛、绞痛，固定不移，心悸自汗，气短乏力，舌质紫暗或有瘀斑，脉细涩或结代。还可用于气虚血瘀络阻型中风病，患者表现为半身不遂或偏身麻木，口舌歪斜，言语不利。

方中人参为君药，气旺血行，佐以虫类药（水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、蝉蜕）搜络通瘀，配以赤芍活血散瘀，冰片芳香通窍，诸药合用，共奏益气活血、通络止痛、邪去正复之效。现代研究表明，人参皂苷可增强细胞反应性和脂质去氧化、增强心功能；水蛭可提高血浆白蛋白、降血脂，减少纤维蛋白和血小板聚集率；土鳖虫可降低红细胞压积率，缩短红细胞电泳时间。

诸药合用，使得通心络胶囊具有调脂、抗凝、改善血液流变性、抗炎、抗氧化应激、抗凋亡、改善血管内皮细胞结构和功能、降低血管内膜通透性、抑制血管内膜增生、抑制外膜滋养血管新生、稳定斑块等多种血管保护作用。能够预防和延缓动脉粥样硬化的发生发展，促进侧支循环开放，保护心脏和大脑。

总之，针对病因复杂的心脑血管疾病，讲究急则治其标、缓则治其本，中成药可从根源上多角度改善，可根据具体症状和证型选择。心脑宁胶囊适用于 气滞血瘀型，通心络胶囊适用于心气虚、气虚血瘀型，需在专业医生的指导下进行。

世界上的三大顽疾是哪三种病

糖尿病

糖尿病是当代威胁人类健康和生命的世界三大顽症之一，其死亡率仅次于心脑血管病与癌症，发病率跃居三大顽疾之首，如不及时正确治疗，势必丛生并发症，致残率很高。糖尿病是内分泌、代谢失调的综合病症，长期高血糖和并发症是影响人体健康的主要因素。糖尿病最大的威胁是并发症的产生和发展，如半身不遂、糖尿病肾病、足坏疽、血管病变、视力下降、眼底出血、心肌梗塞、神经病变、四肢麻木、瘙痒等病变。由于糖尿病并发症错综复杂，是致病致残的元凶，所以并发症得到控制和有效治疗才能保持健康。单纯控制血糖、尿糖是达不到治疗效果的。

您父亲的“轻微脑梗塞”就是糖尿病并发症状，可见血糖控制良好与治疗糖尿病并不是一个概念，糖尿病最可怕的是并发症，因此目前当务之急是从根本上治疗他的糖尿病。

控制血糖很简单，不用看医生吃降糖西药或使用胰岛素即可，但治疗糖尿病就不是那么简单的

心脑血管病

现代医学研究发现，冠心病、脑血栓的发生主要是由血液的黏稠凝聚和血管内皮功能障碍导致的动脉粥样硬化、血栓形成、血管痉挛引起，这些原因造成了心脏和大脑的血液供应减少或者中断。血管内皮功能障碍是冠心病、脑血栓发生的始动因素和中心环节，是心脑血管病发病更重要的原因，因此，治疗和预防心脑血管病不仅要针对血液的粘稠凝聚，更重要的是要阻断血管内皮功能障碍这个病理环节。目前临床治疗心脑血管病西药需要选择β-受体阻滞剂、降脂抗凝药物、中长效扩血管药物等多种药物组合，也就是“鸡尾酒”疗法。因为这些药物都是针对心脑血管病发生的某一个环节，作用都比较单一，全面治疗就要多种药物同用。20世纪末，通络治法在血管病变防治中取得显著进展，以络病理论为指导的代表药物通心络胶囊，不仅可以降脂抗凝、降低血液粘稠度治疗血液病变，还可以改善血管内皮功能、治疗血管自身的病变，双重作用可以用于预防心脑血管病。通心络强大的通络作用更可以抗动脉硬化，解除血管痉挛，消融和稳定血管内的易损血栓斑块，从而有效治疗冠心病、脑血栓，对于已发心脑血管病患者长期服用可以有效防止再发，而且具有多靶点、多角度的治疗与预防作用，起到“鸡尾酒”疗法的效果。

行病学调查显示：低气温，是心脑血管病危险因素！<BR> 为什么寒冷气候是心脑血管病，易发因素？<BR> 冬季，是①心脏疾病，②高血压性疾病容易恶化的季节，也是③脑血管病变、④急性心肌梗塞最易发的季节。日最低气温为00C以下的寒冷天气，心脑血管发病人数明显增加。死亡率也显著升高。气象医学研究结果表明：77％心肌梗死患者和55％其他类型冠心病患者，对气候变化，尤其是气温骤降十分敏感，心梗发生率明显升高。我国心肌梗死发病率最高的季节——冬季，尤其是第1次强冷空气入侵，或有冷峰过境时，心脑血管疾病发病率，剧增！<BR> 因为身体在①低温状态下，外围的血管会收缩，造成血管阻力及血压的上升，而且心胆负荷增加，②增加脑溢血和心肌梗塞发作的机会。还由于寒冷而颤抖，身体消耗能量以产生热量，③心脏必须作更大的功能，增加心肌梗塞发作的机会；此外，冬季因排汗减少，水也比较少喝，尤其老年人口渴的感觉差，④水份摄取不足，血液黏稠度增加。⑤血管阻力及血压上升，血栓也容易形成，增加脑梗塞和心肌梗塞发作的机会。还有就是⑥冬季容易患呼吸系统的毛病，例如上呼吸道感染、支气管炎，肺炎、气喘，都会加重原有心脏血管疾病的病情。<BR> 注意：00C是心脑血管病的气象警报！预防心脑血管疾病，专家建议冬季5保健：<BR> <STRONG>1．防寒保健</STRONG><BR> 避免严寒刺激，寒潮袭来，气温骤降，及时添加衣服。保暖可防血管受冷收缩、血压升高，避免加重心脏负担，预防呼吸道感染。冬天换衣、洗澡，避免室内温度过低，衣服鞋帽柔软而保暖。风湿性心脏病患者，除房间暖和，还要房内空气流通、防止流感。冠心病患者，不要在封闭的房间里呆得太久，如果房内开空调取暖，温度不可太高，因房间过于封闭和过高的温度，会使房内缺氧，这样易诱发冠心病。<BR> <STRONG> 2．饮食保健</STRONG><BR> ①多吃一些产热量高和营养丰富的食物，如瘦肉、鸡、鱼、乳类及豆制品。<BR> ②少吃油腻食物，禁忌烟酒，膳食总体上要低盐、低脂肪、低胆固醇。<BR> ③常吃新鲜蔬菜对降低和稳定血压也有好处，芹菜、菠菜、番茄、萝卜、大蒜、鲜竹笋等。<BR> ④海产中的海带、紫菜、海蜇、藻类部很好。<BR> ⑤可将各类蔬菜巧妙搭配烹调菜肴，既有治病功效，又美味可口：如清炖竹笋、芹菜炒瘦肉丝、糖渍番茄、糖醋海蜇、糖醋萝卜丝、菊花脑蛋汤、紫菜笋干汤等不妨常吃。<BR> ⑥伴有头昏眩晕，面颊经常充血发赤，局部有麻木感的高血压患者，平时要减少动物蛋白摄取量，可用含植物蛋白丰富的豆类制品代替一部分饮食。<BR> ⑦伴有心脑血管病的高血压患者，为了预防血块凝结，缓解脑动脉硬化症状，可常吃黑木耳、银耳等。血脂、胆固醇过高者，最好用植物油代替动物脂肪烹调菜肴，尤在玉米油，葵花子油、花生油为好。<BR> ⑧伴有习惯性便秘者，要常吃香蕉、柿子、西瓜、香瓜、荸荠、蜂蜜、蜂乳，玉米粉等食物，以利润肠通便。<BR> <STRONG> 3．运动保健</STRONG><BR> 坚持体育锻炼，提高耐寒能力。可参加一些力所能及的文体活动，如户外散步，打<a href="/list.asp?boardid=43" title="天癸至论坛太极拳版块">太极拳</a>，做气功等。多到户外晒10分钟的太阳，血压可下降6个毫米汞柱。紫外线照射可使机体产生一种营养素——维生素D3，维生素D3与钙相互影响可控制动脉血压。改善心血管功能，以耐力性运动最好。如慢跑、游泳、骑自行车等，运动频率以每星期3—5次为宜，每次20-60分钟不等，运动强度由小渐大。此外，每天抽几分钟便可起到强身防病的功效。如①起床前，不断地搓双手，包括手心，手背；②起床后，可以伸伸腿舒展一下四肢；③刷牙时，可以按摩嘴部肌肉。<BR> <STRONG> 4．情绪保健</STRONG><BR> 适当控制情绪，谨防过度疲劳。极度愤怒或紧张，都可诱发脑卒中！高血压病患者，保持乐观愉快心情，切忌：①狂喜、②暴怒、③忧郁、④悲伤、⑤恐惧和⑥受惊。<BR> <STRONG> 5．用药保健</STRONG><BR> 坚持经常服药，保持血压稳定。高血压病人服降压药时，不可随意停服，特别是服氯压定、心得安、甲基多巴，利血平等降压药时更应注意。据报道，如果突然停药，约有5％左右的病人可在40小时左右，出现血压大幅度反跳。因此，高血压病人应在医生的指导下，坚持服用相当长时间的维持量，使血压保持在较理想的水平。另外，高血压病人在寒冷季节还要适当的增加降压药物的服用量，一般在冬季其降压药物的用量都要增加三分之一左右。<BR> <STRONG> 6．体格保健</STRONG><BR> 经常体格检查，预防和治疗并发症。在冬季易患流感、鼻炎、咽喉炎、扁桃体炎、气管炎等，应注意预防和积极治广，并应经常测量血压，有条件者，还应定期进行血脂，血糖、心电图、脑血流图等检查，发现头晕，言语不利，半侧肢体麻木等异常，及时处理。<BR> <STRONG> 7．日常保健</STRONG><BR> 日常生活，注意6点：①醒来时，不要立刻起床，应在被褥中活动身体，并请家人将室内变暖和。②洗脸、刷牙，用温水。③如厕时，应穿着暖和。④外出时，戴手套、帽子、围巾、大衣等，注意保暖。⑤等汽车时，可做原地踏步等小动作。⑥沐浴前，先让浴室充满热气等浴室温度上升后，再入浴。
心脑血管疾病关键在于预防

心脑血管疾病是一种致残率高的疾病。一旦得上这类疾病，自己很难生活自理，给家庭造成很大的经济负担和心理压力。病人自己也常常因为拖累了家人，心情不畅，反而影响了疾病的治疗。 对于心脑血管疾病，无论是从经济角度、家庭角度，还是从健康角度来讲，唯有预防才是万全之策，高明之举。早一日预防，早一点安心。
尤其是以下人群更应当引起高度重视，需要立刻预防心脑血管疾病。

（1） 机关干部、企事业领导、知识分子等。 由于他们每天压力过大，精神紧张，导致人体神经失调，新陈代谢发生紊乱；主要器官功能失去平衡，易造成动脉硬化，从而引起冠心病和脑血栓。

（2） 烟酒过度、生活无规律者。他们较易造成血管痉挛，血流不畅，往往过早患心脑血管疾病。

（3） 肥胖及饮食不科学者。他们往往营养过剩，使血液中的胆固醇含量过高。

（4） 40岁以上者，尤其是有头晕目眩、心慌气短、记忆力衰退、四肢麻木、听力和视力下降等症状的中老年朋友。

预防心脑血管疾病的秘诀在于“合理膳食、适量运动、戒烟限酒、少吃食盐和心理平衡”等。鱼油的诞生使心脑血管疾病预防得到了可靠的保证。预防心脑血管疾病应当养成如下良好的生活习惯。

（一）合理膳食

随着我国人民生活水平的提高，居民的生活质量不断改善。但是有许多人的饮食并不科学，以为大鱼大肉就是生活质量的提高，其实不然。人的健康状况不同，饮食也应当有所不同。建议心脑血管病人养成以下饮食习惯。

1、增加纤维膳食
膳食中纤维有降低血清胆固醇浓度的作用。膳食纤维含量丰富的食物主要是粗杂粮、米糠、麦麸、干豆类、海带、蔬菜、水果等，每日摄入纤维量35克—45克为宜。具有降脂功能的常见食品还有洋葱、大蒜、香菇、木耳、芹菜等。

2、多吃鱼和鱼油
鱼油具有明显的调节血脂功能，能够预防动脉硬化。大量摄取富含ω-3的鱼油可对心血管疾病有积极的预防作用。国际营养组织建议：人们每天摄取2500千卡的能量，相应的应该摄取0.6—1克以EPA和DHA形式存在的ω-3脂肪酸。拿国货精品鸿洋神中老年型鱼油为例，每天必须至少服用3—5粒700mg含量为30%的鱼油胶丸，才能保证人体的基本需要。

3、多吃豆制品
大豆里面富含多种人体所必须的磷脂。常吃豆腐、豆芽、豆腐干、豆油等豆制品有益于人体健康，能够预防心脑血管疾病。

4、此外应该适当减少脂肪和胆固醇的摄取量
脂肪摄入应严格限制在每日不超过30克或占总热量的15％以下。胆固醇摄入量每日应该控制在200毫克—300毫克以下为宜。尽量避免食用高胆固醇食品,如动物的脑子、脊髓、内脏、蛋黄、贝壳类（如：蚌）、软体类（如鱿鱼、墨鱼、鱼子）。

（二）科学生活

1、加强体育运动 每天坚持运动1小时，活动时心率以不超过170与年龄之差，或以身体微汗，不感到疲劳，运动后自感身体轻松为准，每周坚持活动不少于5天，持之以恒。

2、戒烟限酒 长期吸烟酗酒可干扰血脂代谢，使血脂升高。

3、避免精神紧张 情绪激动、失眠、过度劳累、生活无规律、焦虑、抑郁，这些因素可使脂代谢紊乱。中老年人不要长期打麻将、下棋，保持心平气和，尽量少生气。

(三)尽量少服用干扰脂代谢的药物

如β受体阻滞剂、心得安、利尿剂、双氢克尿塞、速尿、类固醇激素等，均可使血脂升高。

(四)积极治疗影响血脂代谢的有关疾病

如糖尿病、甲状腺功能减退、肾病综合征、酒精中毒、胰腺炎、红斑狼疮等，均可干扰脂代谢。

(五)定期体检

45岁以上中年人、肥胖者、有高脂血症家族史者、经常参加吃喝应酬者、高度精神紧张工作者，都属高危对象，应定期(至少每年一次)检查血脂、血压等指标。

以岭药业怎么了

以岭药业没事。

石家庄以岭药业股份有限公司由中国工程院吴以岭院士创建，在他的领导下，以岭药业始终坚持以科技为先导，以市场为龙头的科技创新发展战略，创立“理论—临床—科研—产业—教学”五位一体的独特运营模式，建立起以中医络病理论创新为指导的新药研发创新技术体系。

公司业务：

创立五位一体中医药发展新模式。遵循中医药“以临床实践为基础，以理论假说为指导，以治疗方药为依托，以临床疗效为标准”的学科规律，借鉴现代高新技术以理论原创带动临床疗效新药研发。形成“理论—临床—科研—产业—教学”五位一体的中医药创新发展模式。

荣获国家级、省部级科技奖励20余项。2019年吴以岭院士领衔团队完成的“中医脉络学说构建及其指导微血管病变防治”获得国家科学技术进步一等奖。

2000年通心络胶囊治疗冠心病的研究获国家科技进步二等奖。2006年络病理论及其应用研究获国家科技进步二等奖。

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