阿尔茨海默病一线药物疗效受质疑

阿尔茨海默病一线药物疗效受质疑

２００４年６月２６日，英国伯明翰大学Ｇｒａｙ等在Ｌａｎｃｅｔ（２００４ ３６３∶ ２１０５）上发表的一篇研究论文指出，治疗阿尔茨海默病的常用药物乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）抑制剂——多奈哌齐对患者的认知功能可有少许改善，而在改善患者生活质量以及延缓其生活能力丧失方面却无作用。该研究报告在发表后引起广泛争议。

多奈哌齐无经济效益

这项名为“ＡＤ ２０００”的临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照且历时５年的研究，由英国卫生部（ＮＨＳ）出资，以进入专业护理机构和日常生活能力丧失的进展为主要终点，其研究目的在于验证多奈哌齐对认知功能的改善是否可真正转化为临床益处。

该研究共纳入了居住于社区的５６５例轻中度阿尔茨海默病患者，这些患者被随机分组，分别接受多奈哌齐或安慰剂治疗。结果显示，在治疗的最初２年内，多奈哌齐组患者的认知功能和生活能力有所改善，表现在简明精神状态量表（ＭＭＳＥ）和Ｂｒｉｓｔｏｌ日常生活活动评分（ＢＡＤＬＳ）分别比安慰剂组高０．８和１．０；但在治疗３年后，多奈哌齐组中有４２％的患者因被送入专业护理机构而中止了研究，其比例与安慰剂组（４４％）非常相似；２组患者的生活能力丧失速度也没有差异，多奈哌齐组和安慰剂组在治疗３年内的疾病进展率分别为５８％和５９％；此外，２组患者在行为及精神症状、护理时间及费用、不良反应发生率和死亡率等方面都没有差异。

Ｇｒａｙ对这种阿尔茨海默病一线治疗药物的费用效益比提出了质疑，认为其所带来的益处远不如以往研究中所描绘的那么显著。研究人员建议，当前用在这类昂贵药物上的巨额花费不如投入到其他治疗药物或社会支持上，应把钱用在刀刃上。Ｇｒａｙ还认为，该结果应该同样适用于其他ＡＣｈＥ抑制剂。

阿尔茨海默病学会等提出不同观点

ＡＤ ２０００协作组的这项新研究公布之后，由于其结果与厂商和某些专家一直信奉和捍卫着的观点相悖，因此不少人提出了异议。

英国斯温登老年精神病学顾问Ｂｕｌｌｏｃｋ认为，ＡＤ ２０００研究在设计和执行过程中存在缺陷，该研究原计划纳入３０００例患者，但最终仅有５６５人入组。美国阿尔茨海默病学会也提出，１例阿尔茨海默病患者是否被送往专业护理机构，可受到很多混淆因素的影响，用其作为主要终点来判断药物疗效可能并不太合适。

美国阿尔茨海默病学会研究主任Ｂａｌｌａｒｄ说：“我们对该研究作者所作出的解释感到非常失望，并且为该结果对ＡＣｈＥ抑制剂在临床上使用将产生的负面影响深感担忧。”据该学会不久前进行的大规模消费者调查结果，来自ＡＣｈＥ抑制剂使用者的２６７２份反馈表显示，７３％的患者肯定了这类药物的疗效。

加拿大不列颠哥伦比亚（ＢＣ）省阿尔茨海默病学会和加拿大阿尔茨海默病学会发表声明，支持阿尔茨海默病患者继续使用多奈哌齐。加拿大阿尔茨海默病学会科学主任Ｄｉａｍｏｎｄ说：“许多医务人员在多年工作中的临床实践，以及多奈哌齐和其他ＡｃｈＥ抑制剂本身的作用机制，都已经证明了这类药物的疗效，尤其在较早期的阿尔茨海默病患者中。在要废弃一种仍被患者、医务人员拥护的治疗方法之前，需要更多的临床试验证据。”加拿大卫生部早就认证了ＡｃｈＥ抑制剂的安全性和有效性。

多奈哌齐生产厂家卫材公司和辉瑞公司在获悉ＡＤ ２０００研究结果后也发表声明指出，他们仍坚信多奈哌齐是治疗阿尔茨海默病的头号处方药，这一点早就获得了大量证据（１４项双盲研究和长期临床试验结果，总计１５０００例患者）的支持。他们还认为，由于ＡＤ ２０００研究所纳入的患者数量太少，与以往在数万例阿尔茨海默病患者中进行、且证实了多奈哌齐疗效的研究所提供的资料相比，价值有限。总之，该声明认为，循证医学证据和临床实践都支持在阿尔茨海默病患者中使用多奈哌齐和其他ＡＣｈＥ抑制剂，因此，医师应基于其自身的临床经验和听从专家建议，继续给患者使用此类药物。

专家阐述如何对待ＡＤ ２０００研究结果

美国南加州大学Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ在其撰写的一篇述评中对ＡＤ ２０００研究结果表示支持。他也认为，多奈哌齐对阿尔茨海默病患者确实有益，但其作用也的确非常有限，不像药厂所宣扬的那么显著，而且，这种较小的获益可被较昂贵的药费所抵消。（Ｌａｎｃｅｔ ２００４ ３６３∶ ２１０１）

Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ说，该研究结果与以往许多药厂赞助的观察性研究和ＡＣｈＥ抑制剂的广告宣传相悖，例如，曾有研究显示，多奈哌齐可使认知功能从逐渐衰退至趋于稳定，并可使患者进入专业护理机构的时间延迟２～５年，但很显然，ＡＤ ２０００研究得不出此类结论。对此，Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ作出了如下可能解释：①以往证明多奈哌齐有效性的研究的时间都比较短，极少超过１年，通常为６个月左右，患者一般服药时间仅为１６～２０周。由于多奈哌齐可导致恶心、肌痛等不良反应，因此许多长期服药者会因此而停药，但在为期６个月的研究中很少涉及因不良反应而停药的问题。②ＡＤ ２０００的研究对象是真正从社区患者中随机选取的，患者对药物的反应性如何也都不得而知，可代表广大的普通阿尔茨海默病患者人群。但在厂家资助的许多研究中，研究对象需经严格筛选，通常要求患者在阿尔茨海默病之外无其他疾病，这通常就意味着为“对试验药物反应性相对较好的年龄较轻、健康状况较好的患者”，也即那些“处于病程早期、病情较轻、无合并症和未服用影响试验药物疗效的其他药物的患者”。

Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ认为，对多奈哌齐的期望值不应太高，病情稳定且能耐受的患者可继续服用多奈哌齐，但病情如果持续恶化就应停药。Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ还建议进行更大规模的关于ＡＣｈＥ抑制剂、美金刚、阿司匹林、银杏叶提取物和其他阿尔茨海默病治疗药物的随机、对照的前瞻性长期研究。

重磅！国产原创新药获准上市 阿尔茨海默病终于迎来新药

阿尔茨海默病的药物领域，迎来一枚国产原创的“重磅炸弹”。

2019年11月2日，阿尔茨海默病(Alzheimers Disease，下称“AD”)国产原创新药获准上市，填补了这一领域17年无新药上市的空白。药品监督管理局于批准了上海绿谷制药有限公司治疗阿尔茨海默病新药——九期一(甘露特钠，代号：GV-971)的上市申请，“用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能”。九期一通过优先审评审批程序在中国大陆的上市为全球首次上市。

这款中国原创、国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病治疗新药，将为阿尔茨海默病患者提供新的治疗方案。

“全球任何一家公司如果能够研发出延缓AD进展的药物，将是一个‘超级重磅炸弹’。”礼来神经科学领域医学总监吴胜虎曾如是对第一财经记者表示。

阿尔茨海默病主要表现为认知功能和行为障碍及精神异常等症状，是继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后，老年人致残、致死的第三大疾病。

全球目前至少有5000万阿尔茨海默病患者，到2050年，这个数字预计将达到1.5亿左右。2018年，全球治疗及照料费用已达万亿美元，给患者家庭和社会带来沉重负担。中国阿尔茨海默病患者约1000万人，是世界上患者人数最多的。随着人口老龄化加速，预计到2050年我国患者将达4000万人。

自发现阿尔茨海默病100多年来，全球用于临床治疗的药物只有5款，临床获益不明显。全球各大制药公司在过去的20多年里，相继投入数千亿美元研发新的阿尔茨海默病治疗药物，320余个进入临床研究的药物已宣告失败。就在不久前，美国生物技术公司百健(Biogen)与其日本合作伙伴卫材(Eisai)宣布，将向美国食品药品管理局(FDA)申请早期阿尔兹海默症治疗药物“Aducanumab”的上市许可，引起业界震惊。

九期一是由中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员领导研究团队，在中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所与上海绿谷制药有限公司接续努力研发成功的原创新药。

该药主要发明人、中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员介绍，临床前作用机制表明，九期一通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。

九期一3期临床主要牵头研究者、上海交通大学医学院附属精神卫生中心肖世富教授表示：“阿尔茨海默病目前的药物治疗还是对症治疗，且可供选用的药物不多，不能延缓或阻止病程进展。基于九期一新的作用机制和独特的临床疗效特征，相信该药能够为阿尔茨海默病治疗提供新方案。”

上海绿谷制药方面表示，已经做好生产、销售的各项准备，药品年内投放市场。

阿尔茨海默病患福音！这一国产创新药获批上市

创新药“九期一”有条件批准上市 用于轻度至中度阿尔茨海默病

我国原创治疗阿尔茨海默病新药获准上市 以海洋褐藻提取物为原料

（文章来源：第一财经）

本文地址:http://www.dadaojiayuan.com/zhongyizatan/71895.html.

声明： 我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本站部分文字与图片资源来自于网络，转载是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们(管理员邮箱：602607956@qq.com)，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!

上一篇: 罗非昔布可能使血压升高其他NSAID···

下一篇: 老年人血压显着降低预示痴呆危险