日发现抑制朊蛋白变异物质有助于预防疯牛病

日发现抑制朊蛋白变异物质有助于预防疯牛病

《科技日报》东京2005年4月4日电：日本国立精神病和神经学中心的研究员岩浪直子近日发现了两种可以抑制普里昂朊蛋白异常的物质，可能有助于研制预防疯牛病的药物。普里昂朊蛋白异常是导致疯牛病和人类雅各布布氏病的罪魁祸首，但目前人类对朊蛋白异常的发病机理尚没搞清楚。

岩浪直子发现的防止疯牛病的物质是叶绿酸铜钠和叶绿酸铁钠，与叶绿素的组分相近，常用于食品添加剂和用于制药，食用安全性较高。一般认为，正常普里昂朊蛋白被变异普里昂朊蛋白附着后，会使正常蛋白发生变异，变异蛋白不断增殖就会导致疯牛病和人类雅各布布氏病。岩浪直子在寻找阻碍异常立体结构朊蛋白与正常朊蛋白连接的物质时，通过细胞试验发现叶绿酸铜钠和叶绿酸铁钠能够阻止正常普里昂朊蛋白变异。

岩浪直子首先用基因技术，培育出了既能合成正常普里昂蛋白，又能生成该蛋白变异类型的老鼠神经细胞，再往神经细胞中加入掺有叶绿酸铜钠和叶绿酸铁钠的水溶液，结果发现，正常朊蛋白没有发生变异现象，证明叶绿酸铜钠和叶绿酸铁钠抑制了异常朊蛋白的生成。

正常普里昂朊蛋白包括一个螺旋状结构和一个带状结构。岩浪直子认为，在正常朊蛋白的立体结构中，当变异普里昂朊蛋白附着在正常普里昂朊蛋白带状结构上，该带状结构便会变成螺旋状，进而导致正常普里昂变异。叶绿酸铜钠和叶绿酸铁钠会在变异普里昂之前附着到正常普里昂的带状结构上，从而防止朊蛋白出现结构变化。

“疯牛病”通过哪些途径传播？你有哪些了解？

科学家们认为，CWD 蛋白（朊病毒）可能通过粪便、唾液、血液或尿液等体液在动物之间传播，通过直接接触或间接通过土壤、食物或水的环境污染。一旦被引入一个地区或农场，CWD 蛋白就会在鹿和麋鹿种群中传染，并且可以迅速传播。专家认为 CWD 朊病毒可以在环境中停留很长时间，因此即使在受感染的鹿或麋鹿死亡后，其他动物也可以从环境中感染 CWD。

CWD朊病毒已被证明可以通过实验感染松鼠猴，以及携带一些人类基因的实验室小鼠。加拿大和德国科学家于 2009 年开始的另一项尚未在科学文献中发表的研究正在评估 CWD 是否可以传播给猕猴一种在基因上比任何其他动物更接近人类的猴子。以前感染过CWD。 2017 年 7 月 10 日，科学家们总结了研究进展（访问录制的演示文稿ExternalExternal 和幻灯片 Cdc-pdf[PDF 3.88MB]External），其中他们表明 CWD 被传播给喂食受感染肉（肌肉组织）或来自 CWD 感染的鹿和麋鹿的脑组织。一些肉来自患有 CWD 的无症状鹿（即看起来健康且尚未开始显示疾病迹象的鹿）。这些无症状鹿的肉也能用 CWD 感染猴子。 CWD 还能够传播到将传染性物质直接放入大脑的猕猴。

这项研究显示的结果与 2018 年发表在《病毒学杂志》External 上的先前研究不同，后者并未显示 CWD 成功传播给猕猴。导致不同实验结果的原因尚不清楚。迄今为止，还没有强有力的证据表明 CWD 会在人类中发生，人们是否会感染 CWD 朊病毒尚不清楚。尽管如此，这些实验研究引起了人们对 CWD 可能对人类构成风险的担忧，并表明防止人类接触 CWD 很重要。

其他研究正在进行中，来确定在接触可能感染 CWD 的鹿或麋鹿肉的风险增加的人群中，是否有任何朊病毒疾病可能以更高的发生率发生。由于出现任何疾病症状需要很长时间，科学家们预计这项研究需要很多年才能确定 CWD 对人们的风险。

朊病毒的遗传物质

朊病毒的遗传物质和正常的朊蛋白的遗传物质是相同的，编码他们的基因都是相同的。并且两者的自由能水平都是相近的，也就是说两者都是朊蛋白前体折叠的目标产物，但是由于生物体内的分子伴侣等机制，以及由于活化能的问题，所以朊蛋白都能够正常折叠，且不会转化为错误折叠的朊蛋白。但错误折叠的朊蛋白可以诱导正常的朊蛋白重新折叠成错误的朊蛋白。

拓展

朊病毒（Prion），又称朊粒、蛋白质侵染因子、毒朊或感染性蛋白质，是一类能侵染动物并在宿主细胞内无免疫性疏水蛋白质。

朊是蛋白质的旧称，朊病毒意思就是蛋白质病毒，朊病毒（prion）严格来说不是病毒，是一类不含核酸而仅由蛋白质构成的具感染性的因子。

朊病毒是动物和人类传染性海绵状脑病的病原。早在15世纪发现的绵羊的痒病就是由朊病毒所致，1986年在英国发生的牛海绵状脑病（bovine spongelike encephalitis，BSE），俗称“疯牛病”，其病原也是朊病毒，美国学者布鲁辛纳

布鲁辛纳

（S.B. Prusiner）获得了1997年的诺贝尔生理和医学奖，就是为了表彰其在研究朊病毒的性质及其致病机理方面所取得的突破性进展。

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