含马兜铃酸中药毒性作用机理阐明

含马兜铃酸中药毒性作用机理阐明

历时4年的国家中医药管理局重大专项课题“含马兜铃酸中药安全性研究”，日前由中国中医科学院中药研究所、广安门医院，卫生部中日友好医院和天津中医学院完成，并顺利通过了专家组验收。

在上个世纪末期，关木通、广防己及其相关制剂引起肾功能衰竭的事件，引起国内外医学界的高度重视，导致美欧国家先后禁止或限制含关木通、广防己在内的十几种中草药和中成药的进口。这种情况引起了我国政府有关管理部门及科研机构的高度重视，国家中医药管理局就此设立重大专项，开展对含马兜铃酸中药安全性研究。

科研人员在文献研究中发现，尽管早在1964年国内就有关木通导致急性肾衰竭的报道，但1995版以前的各版《中国药典》对两药的毒性均无任何提示，2000年版《中国药典》也只标明关木通“有毒”，对广防己的毒性仍然只字未提。同时发现，关木通最早出现于1963年版《中国药典》，历代本草中均无记载，可以认为关木通是近现代出现的品种。1935在陈存仁的《中国药学大辞典》中出现了关木通，推测其当时已在全国流通。至20世纪40年代，关木通在全国已成为主流商品。现在使用的广防己同样在历代本草中没有记载。清代《阳春县志》、《恩平县志》被认为是广防己的最早记载。《药物出产辩》表明广防己于20世纪30年代已在全国流通。

在药学研究、毒理学研究及毒代动力学研究中，科研人员通过对大鼠的毒理实验和227例含马兜铃酸中药肾损害患者的临床观察，提出关木通和广防己提取物（AA1）毒性作用靶器官首先累及肾脏和泌尿系统，其毒特点为慢性蓄积性，肾脏病理损害过程为急性肾功能损害-肾小管功能损害-肾小管间质纤维化；尿β-微球蛋白可以作为肾小管功能早期损害的参考指标；马兜铃酸可通过血脑屏障在脑组织中蓄积。广防己引起的急性肾损害主要表现为急性肾小管坏死。阐明了关木通和广防己以及龙胆泻肝丸等毒性作用机理，并对中毒剂量给出较准确数据。

专家组认为，该项研究率先在国内对关木通和广防己以及龙胆泻肝丸进行了全面系统的基础与临床研究。明确了含马兜铃酸中药慢性中毒特征为慢性蓄积性中毒，其靶器官首先累及肾脏；慢性马兜铃酸肾脏病理变化特征主要为寡细胞性慢性间质纤维化。研究者以分不同剂量给予大鼠灌胃，复制出急性肾功能损害及慢性肾间质纤维化的病理发展过程，对指导其他含马兜铃酸中药或马兜铃酸的毒性研究具有重要的参考价值。对临床了解含马兜铃酸中药中毒过程和作用机理具有重要意义。此外，研究者还进行了广防己马兜铃酸提取物的毒代动力学研究，揭示了广防己所含马兜铃酸体内代谢过程与其他药物代谢的不同规律，发现马兜铃酸及其代谢物在肾、肺等组织具有明显蓄积作用。

专家认为，课题总体研究水平达到国内外先进水平，研究人员进行的基础研究和回顾性的临床研究结果，对有关部门对含马兜铃酸中药以及制剂采取相关的管理政策有一定的参考价值。

中药里的马兜铃酸致癌食药监总局如何回应？

10月18日，美国某杂志发表了一篇题目为《马兜铃酸及其衍生物与台湾和亚洲其他地区肝癌相关》的文章，通过对肝癌样本的测序分析，发现来自中国台湾的98个样本中78%具有马兜铃酸诱发的突变分子标签，或者说“指纹”。

此外，越南26个样本中19%含马兜铃酸“指纹”，而其他东南亚国家的9个样本中56%有马兜铃酸“指纹”。基于对全世界共计1400多个肝癌样本的分析，研究人员认为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。

近日，国家食品药品监管总局新闻发言人就此事作出回应称，根据流行病学大样本、大数据分析，我国肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起，是否与马兜铃酸有直接关系，尚无直接有力的数据支撑。

目前，我国对防范含马兜铃酸药物风险已采取措施。食药监总局新闻发言人介绍，不是所有马兜铃科植物都含马兜铃酸。我国自2003年以来，已对含马兜铃酸药材及中成药采取了一系列风险控制措施，包括：

1、禁止使用马兜铃酸含量高的关木通、广防己和青木香；

2、调整药材使用部位，将马兜铃科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几乎不含马兜铃酸；

3、明确安全警示，对含马兜铃属药材的口服中成药品种严格按处方药管理；制定《含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则》。

采取上述措施后，马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌报告。

下一步，食药监总局要对上市的含马兜铃酸产品进行专项检查，并组织技术机构和专家对含马兜铃酸药材和中成药进行风险评估。同时，食药监总局提醒患者，药品要严格按照医生处方和医嘱使用，注意含马兜铃属药品的肾毒性、致癌性的风险。任何药品都不能大剂量、长时间服用。

中药用不对也有毒副作用，这类中药肾毒性尤其大，千万别轻易服用

“都说是祖传秘方的中药，谁知道会导致肾衰竭。”

广西的张女士怎么也没想到，本来想要 养生 的自己，竟然把自己“养”成了肾衰竭。

几年前，张女士步入了60岁行列，感觉自己的精力大不如前， 稍微运动下就感觉十分疲惫，休息后也很难缓解。 某天在和邻居闲聊时提到这事，邻居给张女士介绍了一位“老中医”，并告知张女士自己在服用老中医开的中药后，感觉整个人都特别有精神。

这番说辞让张女士十分心动，于是要了老中医的地址第二天就赶过去了。老中医给张女士开了一些“神药”，这些药物都经过研磨，在服药时直接冲泡即可。

张女士拿了中药后， 回家连续服用了一周，刚服用2天时，张女士发现自己的症状有所缓解。 但是在服药一周后，她的身体出现了 排尿异常、恶心以及腹痛等症状。 家人发现后紧急将张女士送往医院检查，经检查发现张女士的血肌酐已经达到了 1700umol/L， 比常人高出了10倍不止，确诊为急性肾衰竭。

医生在询问病史后，十分痛心，多半是滥用药物而引起的急性肾衰竭，临床上像张女士这样的例子屡见不鲜。

但是张女士对于医生的诊断却十分不认可，她表示自己服用2天后症状明明有所缓解了，怎么可能会导致肾衰竭呢？

很多人认为中药纯天然无污染，不会给身体带来威胁，所以随意服用也无伤大雅。殊不知，这个想法非常错误，滥用中药可能带来一些不可挽回的后果。

张女士的疑问可以理解，是啊，为何明明服用两天后症状有所缓解了，但是最后肾衰竭了呢？

中医治疗疾病有两种形式，第一是慢慢调理，这主要针对的是亚 健康 的人群，第二是快速缓解症状，这主要针对的是重症患者。

张女士显然就是后者，但是这类中药往往会添加药效比较重的中药， 例如含有砷、汞、铅等重金属物质的中药， 但是这类中药往往具有很强的毒性，添加的计量非常有学问，一旦过量或是用法错误，都可能会引起肾衰竭发生。

另外，有些不良商家还会在中药中 添加部分激素类的药物， 而激素类物质进入体内后可以起到一定的消炎作用。所以会在刚服药时，感觉症状明显改善，但是治标不治本。在停药之后，症状又会反弹，且身体还会出现激素依赖症，引起一些其他并发症发生。

而这就是为何张女士明明头两天感觉症状有所缓解，但是最后却肾衰竭的原因。

很多年以来，中药一直被认为是纯天然、无毒副作用的药物存在，但是早在《黄帝内经》中便讲道， 药物没有毒性就治不了病，换言之只要是能改善你症状的中草药都是有毒的。

而中药最为基础的治病原理就是辨证施治，相同的疾病可以表现出不同的症状、不同的疾病也会表现出相同的证。中医在开药前，需要明确患者的病因、病症、病情发展程度等，来配伍适合患者的药物。这和西医中的检查十分相似，不同的是一个是利用仪器进行筛查，一个是通过问诊来进行。 如果不对症服用，轻者病情无改善，重者病情越来越重。

此外，中药在治疗某些疾病的时候还讲究以毒攻毒。 中药内所含有的有毒成分，往往是治疗的最有效成分。利用中药内所含有的特殊毒性，来针对体内的诱因“毒”死它，中药内的毒性和体内的病菌产生反应后，自然不会给 健康 带来威胁，例如临床上用砒霜治疗白血病、红景天治疗乳腺癌等等。

所有的中药都具有毒性，一旦滥用或是药不对症，则会给肾脏 健康 带来非常大的伤害。

竟然中药是存在毒副作用的，那么我们在使用中药前需要了解什么呢？

1、临床用药的不确定性

上文提到，中医治疗主要讲究辨证施治，然而在具体方剂、药物的选择上，却没有统一标准。以我们常见的，仅有4味中药的麻黄汤为例，通过不同的中药来源、炮制方法，所得出来的药品、药效也完全不同，都说在用麻黄汤治疗，但是具体是哪一种，概念却有点模糊。

通俗点说， 中药没有固定的方剂，这都是需要根据专业的中医师根据患者的病情来进行调整的，所以但凡有听到“神药”、“包治百病”等等中药方剂都不要相信。

2、中药也有毒副作用

在使用中药后，身体可能会出现一系列的副作用，常见的有 消化道系统症状、神经系统症状、泌尿系统症状等， 患者出现副作用可能为一种也可能为多种。在用药之前，需明确可能会出现的副作用后，再决定是否用药，从而做到药效的最优解。

3、使用中药要灵活有度

应用中药治疗时，需要保持有足够的灵活性。当病情较为复杂，通过单一中药无法满足所有病症的治疗时，可以选择应用多种中成药或是合并西药进行联合治疗。在治疗时，要充分考虑多种药物共用可能产生的一些增效减毒原则，避免同一功效的药物重复使用。

这三个原则，在使用中药时需要十分重视。此外，还有一个问题需要大家了解，纯天然的中药，其实也有很大的毒性。

了解了中医中药一些大范围的知识点，那么我们再来具体说说毒性比较大的中药，日常生活中碰到了，建议大家别随意使用。

从目前临床上来说，毒性尤其大的中药一般都含有一种叫作马兜铃酸的物质。

马兜铃酸是一种生物毒素，一般存在于 马兜铃属、细辛属等马兜铃科植物内，甚至对含有这种物质中草药导致的肾病有一个专有的名词，即为“马兜铃酸肾病”。

早在上世纪90年代，国外就有不良商家在“纯天然”中草药减肥包内加入富含马兜铃酸的中药，导致多名女性马兜铃酸中毒，引起马兜铃酸肾病发生。

目前临床上对于诱发马兜铃酸肾病发生的诱因尚不明确，有研究指出，马兜铃酸在进入体内后，会损伤肾小管上皮细胞、导致间质纤维化等，继而引起肾脏损伤，诱发肾病乃至肾衰竭发生。而 马兜铃酸引起的肾脏疾病，一旦发生就不可逆转， 所以我们需要做的是尽可能地避免食用含有马兜铃酸的中药。

常见的含有马兜铃酸的中药有 雷公藤、关木通、天花粉、山慈菇、千里光、白头翁、土牛膝等。 这些中药不要盲目使用，即便是需要用药的情况下，也需要有专业的医生指导。

中药在我国有非常多年的 历史 ，虽然它非常纯天然，但是毕竟也是药的一种，是药三分毒这句话是有一定道理的。不论是用什么药，都需要在医生指导下进行。

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