本报讯(记者金宽)国家食品药品监管局近日发出通知:加强抗菌药物的监督管理,从明年7月1日开始,未列入非处方药药品目录的各种抗菌药物(包括抗生素和磺胺类、喹诺酮类、抗结核、抗真菌药物),将在全国范围内所有零售药店必须凭执业医师处方才能销售。
通知要求各级药品监督管理部门要结合零售药店抗菌药物凭执业医师处方销售工作,加强药品分类管理制度的检查,加强抗菌药物的监管,特别要检查注射剂、抗菌药物凭执业医师处方销售的执行情况;同时按照《药品不良反应监测管理办法》,加强对抗菌药物不良反应的监测,分析和研究抗菌药物不良反应发生趋势,发现问题及时报告。
目录1拼音2英文参考3概述4抗菌药物的发展5病原体耐药及管理6理想的抗菌药7常用抗微生物药8磺胺药的发现及临床应用 8.1磺胺药为什么要首次剂量加倍?8.2TMP为什么可增强磺胺类疗效?8.3磺胺类药物应用的注意事项8.4磺胺复方甲基异恶唑(复方新诺明)的组成分 9喹诺酮类抗菌作用与DNA回旋酶 9.1暂停使用和销售的苯丙醇胺,不要误解吡哌酸9.2小儿为什么不能服用氟哌酸?9.3喹诺酮类可致光敏性皮炎 10抗厌氧菌感染药物11抗真菌药的应用现状12分子生物学发展与抗病毒药 12.1理想的抗病毒药应具备哪些特点?12.2抗病毒药物的发展史 13厌氧菌感染14抗菌药物的合理使用 14.1选择抗菌药物的基本原则14.2应用抗菌药物的基本原则 15妊娠期、哺乳期妇女与抗菌药 1拼音 kàng wēi shēng wù yào
2英文参考 antimicrobial
3概述 抗微生物药(antimicrobial drugs)是指能抑制或杀伤致病微生物,从而使其生长、繁殖受阻碍的药物。
这类药物包括消毒防腐药及临床治疗用抗微生物药物。前者包括酚类、醇类、醛类、酸类、卤素类、氧化剂、染料类、重金属化合物、表面活性剂以及其他如环氧乙烷等,可作为体表、器械、排泄物和周围环境的消毒,以消灭病源,防止病原体传播。后者包括临床广泛应用于抗感染的抗生素、磺胺类、喹诺酮类、呋喃类、抗结核病药、抗麻风病药、抗真菌病药和抗病毒药等。
4抗菌药物的发展 在抗菌药物未被发现之前,很多感染性疾病严重威胁着人类的健康和生命。产科感染,外科手术感染,鼠疫、霍乱、伤寒、痢疾、结核病等,夺去了无数人的生命。1932年合成磺胺药,1935年应用于临床。1928年氟莱明发现青霉素,1940年用于临床;从此许多感染性疾病得到一定控制。
5病原体耐药及管理 随着社会的发展,科技的进步,大量抗菌药的不断涌现,临床应用日益广泛,抗菌药的滥用现象屡见不鲜。由于不合理的应用,不仅造成资源的巨大浪费,增加了社会负担和药物不良反应,而且细菌耐药频繁发生,给感染性疾病的治疗带来不少的困惑。如果人类不注意合理应用抗菌药,又会回到抗生素发现之前,有病不能治的时代。因此,为进一步加大抗菌药的管理力度,国家食品药品监督管理局发出通知,从2004年7月1日起对未列入非处方药目录的各种抗菌药物在零售药店必须凭医师处方才能销售。
6理想的抗菌药 应用于临床的理想的抗菌药物,应该是对病原微生物具有较高的选择性作用,但对人体无毒或仅有较低的毒副反应。这种对病原微生物的选择性作用,对于临床安全用药十分重要。近年来通过对各类抗菌药物的药效学、药动学和临床药理的研究,人们已掌握了许多新的、有效的抗菌药物及其合理应用的规律并成功地应用于临床。
7常用抗微生物药 序号
品种名称
英文名称
剂型
备注
(一)青霉素类
1
青霉素
Benzylpenicillin
注射剂
2
苯唑西林
Oxacillin
注射剂
3
氨芐西林
Ampicillin
注射剂
4
哌拉西林
Piperacillin
注射剂
5
阿莫西林
Amoxicillin
口服常释剂型
6
阿莫西林克拉维酸钾
Amoxicillin?and
Clavulanate
Potassium
口服常释剂型
(二)头孢菌素类
7
头孢唑林
Cefazolin
注射剂
8
头孢氨芐
Cefalexin
口服常释剂型、颗粒剂
9
头孢呋辛
Cefuroxime
口服常释剂型、注射剂
注释1
10
头孢曲松
Ceftriaxone
注射剂
(三)氨基糖苷类
11
阿米卡星
Amikacin
注射剂
12
庆大霉素
Gentamycin
注射剂
(四)大环内酯类
13
红霉素
Erythromycin
口服常释剂型、注射剂
14
阿奇霉素
Azithromycin
口服常释剂型、颗粒剂
(五)其他抗生素
15
克林霉素
Clindamycin
口服常释剂型、注射剂
16
磷霉素
Fosfomycin
注射剂
(六)磺胺类
17
复方磺胺甲唑
Compound Sulfamethoxazole
口服常释剂型
(七)喹 诺 酮 类
18
诺氟沙星
Norfloxacin
口服常释剂型
19
环丙沙星
Ciprofloxacin
口服常释剂型、注射剂
20
左氧氟沙星
Levofloxacin
口服常释剂型、注射剂
(八)硝基呋喃类
21
呋喃妥因
Nitrofurantoin
口服常释剂型
(九)抗结核病药
22
异烟肼
Isoniazid
口服常释剂型、注射剂
23
利福平
Rifampicin
口服常释剂型
24
吡嗪酰胺
Pyrazinamide
口服常释剂型
25
乙胺丁醇
Ethambutol
口服常释剂型
26
链霉素
Streptomycin
注射剂
27
对氨基水杨酸钠
Sodium Aminosalicylate
口服常释剂型、注射剂
(十)抗麻风病药
28
氨苯砜
Dapsone
口服常释剂型
(十一)抗真菌药
29
氟康唑
Fluconazole
口服常释剂型
30
制霉素
Nysfungin
口服常释剂型
(十二)抗病毒药
31
阿昔洛韦
Aciclovir
口服常释剂型
32
利巴韦林
Ribavirin
口服常释剂型、颗粒剂、注射剂
33
抗艾滋病用药
注释2
8磺胺药的发现及临床应用 1907年,Gelmo首先报告合成百浪多息(prontosil,为一种低毒高效的磺胺药),1932domagk合成了第一个用于治疗A甲组乙型溶血性链球菌所致的产褥热并使病死率显著下降。随着抗菌药物的相继问世,细菌耐药的发生使磺胺应用一度受到冷落,1969年甲氧芐啶出现和复方新诺明问世使磺胺药再度以其使用方便,价格低廉,继续成为临床使用药物。
9喹诺酮类抗菌作用与DNA回旋酶 喹诺酮类药物的抗菌作用机制是通过抑制细菌的DNA回旋酶而抑制DNA合成。在DNA复制或转录过程中,随着双螺旋的解开,复制叉向前推进,DNA双股螺旋会出现正超螺旋,这将会妨碍复制叉的移动及DNA的复制,此时由回旋酶使双股DNA断开(切割),让一段DNA穿过,形成负超螺旋,并再封闭断口。喹诺酮类药物抑制回旋酶的断裂与再连接功能,使DNA复制受抑,导致敏感菌的死亡。DNA回旋酶属于拓扑异构酶II,是细菌完成复制所必需的酶。
这里所说的PPA是指苯丙醇胺(phenylpropanolamine,PPA)而非我们常用的喹诺酮类第二代产品吡哌酸(简称PPA)。2000年5月美国耶鲁大学发表研究指出,苯丙醇胺会增加50岁以下女性出血性脑中风的危险,并导致死亡。
轻症患者停药后即可缓解,重症患者加用抗过敏药物一周内大都能恢复。用药期间应尽量避免阳光和紫外线的直接和间接照射。
10抗厌氧菌感染药物 随着广谱药物、肾上腺皮质激素类药物和免疫抑制剂等的应用以及外科新技术的开展,厌氧菌感染性疾病的发病率逐年增高,抗厌氧菌感染药物已成为临床上治疗该类疾病的常规药。以下药物对厌氧菌感染有效:青霉素G对厌氧球菌和梭状芽孢杆菌有;氨芐西林、阿莫西林、羧芐西林对厌氧革兰阳性球菌和革兰阳性杆菌有效;头孢孟多、头孢呋辛对革兰阳性厌氧菌有效强抗菌作用;B内酰胺酶抑制剂、林可霉素 、万古霉素 、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星等均对厌氧菌有效。
11抗真菌药的应用现状 抗真菌有两大类,一类抗真菌药抗生素,如灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素。另一类是唑类,又分为咪唑类如酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、联芐唑等,酮康唑可作为治疗表浅部真菌感染首选药。三唑类包括伊曲康唑、氟立康唑等,可作为深部真菌感染首选药,与咪唑类相比,三唑类对人体细胞色素P450的亲和力降低,而对真菌细胞色素P450仍保持高度亲和力,因此毒性较小,且抗真菌活性更高,是目前抗真菌中最有发展前途的一类。
12分子生物学发展与抗病毒药 国内1993~1994年取得生产批文的抗病毒药只有更昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦。目前医院用抗病毒药除拉米呋定、阿昔洛韦、利巴韦林等,抗病毒药品种仍然有限,疗效不理想。随着获得性免疫缺陷综合征即艾滋病的迅速蔓延、HBV感染患者的增加以及SARA等威胁人类的新病毒变种的出现,抗病毒药物具有广泛的社会需求和发展空间。分子生物学的发展可能为抗病毒药物的突破解决两个难题:首先,确定病毒复制的转移酶,从而能区分病毒和宿主细胞,确定抗病毒药对抗的目标,其次,找到对病毒性疾病具有早期、灵敏和特有的诊断方法,从而能及时给予特效的抗病毒治疗。
药疗效不理想,一个好的抗病毒药物应该安全、有选择性,既要达到临床有效的抗病毒活性,同时有不影响健康宿主细胞的代谢;另一方面生物利用度要高,能透过血脑脊液屏障,价格适宜。然而,抗病毒药离此要求还有一定的差距。努力开发和研制安全、高效抗病毒药物新品种有广阔的发展前景。
13厌氧菌感染 厌氧菌可分为厌氧芽孢杆菌、厌氧无芽孢杆菌、厌氧球菌。破伤风、气性坏疽等感染由厌氧芽孢杆菌引起,此类感染有一定的临床类型。目前通称的厌氧菌感染,是由无芽孢厌氧菌引起,表现为局部炎症、脓肿和组织坏死,可累及全身,如引起脑脓肿、肺脓肿、败血症等,无特定病型。多数厌氧菌对青霉素、氯霉素、克林霉素、头孢菌素敏感,而对氨基苷类不敏感,但厌氧菌感染中的脆弱类杆菌,因能产生β内酰胺酶,故对青霉素和头孢菌素耐药,应选用甲硝唑等。
14抗菌药物的合理使用 抗菌药物对控制各种细菌感染性疾病起了重大作用,但由于其广泛应用,病原微生物的耐药性愈来愈严重和复杂,已引起全世界高度重视。细菌产生耐药性的机制包括:接触抗生素后,细菌产生灭活抗生素的酶;细菌细胞外膜通透性改变,对有的抗生素到达靶位起到屏障作用;改变靶位蛋白,使抗生素不能与其结合或亲和力降低,或与靶位蛋白结合数量减少。细菌耐药的机制非常复杂,许多细菌耐药往往是多种耐药机制共存,因此,合理应用抗菌药,严格掌握使用指征,避免滥用,对降低耐药菌的增长率和延长抗菌药使用寿命至关重要。
抗菌药物的合理使用已成为当前临床治疗中的重要环节,为规范抗菌药物的合理使用,我国发布了《抗菌药物临床应用指导原则》。
抗菌药物的合理使用,第一要严格掌握适应证,对于病毒感染,除非有继发细菌感染,否则不宜使用。第二要尽快确定病原菌并进行药敏测定。第三要根据抗菌药物的抗菌活性、抗菌谱、药动学特征和不良反应,结合疾病严重程度选择药物。第四要联合用药仅限用于病因未明的严重感染;单一抗菌药不能控制的严重感染或混合感染;长期用药致病菌有产生耐药性的可能,同时注意毒性相加和适当减少剂量。此外,对毒性大的药物注意监测血药浓度,根据个体差异调整剂量或延长给药间隔时间。关注不良反应,强调综合治理措施,制定合理的治疗方案,才能安全合理地使用好抗感染药物。
1)采集标本送检:缩短临床标本采集、送检时间,规范操作流程,减少操作产生的误差,以获得准确的病原学诊断。
2)进行常规药物敏感试验:体外药敏试验是临床选用抗菌药物的重要依据,选用敏感抗菌药物治疗,治愈率可达80%以上。
(2)熟悉各类抗菌药物的抗菌活性、作用和抗菌谱、药代动力学特征和不良反应;根据药物抗菌效应及疾病严重程度选择药物;根据药代动力学特点和感染部位选药。
(3)按患者的生理、病理、免疫功能等状态合理用药。
(4)尽量应用序贯治疗,即感染得到控制或稳定后,由肠外给药改为生物利用度相对较高的口服给药,这种方法更适用于老年患者。
(5)对老年人的选药需谨慎。老年患者宜掌握下列原则:①选用杀菌剂(如氟喹诺酮类),并严密观察可能发生的不良反应:②避免使用肾毒性大的药物,如氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素等,必须应用时需定期检查尿常规和肾功能,并进行血药浓度监测以调整给药剂量和间隔;③老年人肝、肾等重要器官清除功能减退,药物易积蓄,剂量宜采用低治疗量,避免大剂量青霉素静脉滴注;④注意心脏功能以及水和电解质平衡等全身状况。
(6)了解、掌握抗菌药物使用禁忌证和与其他药物的相互作用,减少抗菌药物不良反应的发生。
(2)注意给药方法的合理性。
(3)严格控制抗菌药物的联合应用。
(4)注意肝肾功能减退者的应用。
(5)强调综合性治疗措施的重要性。
人体体表面积计算器BMI指数计算及评价女性安全期计算器预产期计算器孕期体重增长正常值孕期用药安全性分级(FDA)五行八字成人血压评价体温水平评价糖尿病饮食建议临床生化常用单位换算基础代谢率计算补钠计算器补铁计算器处方常用拉丁文缩写速查药代动力学常用符号速查有效血浆渗透压计算器乙醇摄入量计算器
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15妊娠期、哺乳期妇女与抗菌药
主持人:处方药和非处方药,比较专业来讲是分类管理,在国外已经实行了很长时间,或者已经有比较完善的体制。我们国内应该说起步的时间比较晚,请兰处长帮我们讲解一下处方药和非处方药在我国是什么样的发展趋势。
兰奋:处方药跟非处方药分类管理在国际上开始很长时间,目前为止已经有一百多个国家实行处方药和非处方药分类管理制度。
应该说绝大多数发达国家,包括很多的发展中国家都实行了分类管理制度,我们国家的分类管理制度是从1995年开始响应世界卫生组织的倡导,开始进行分类管理工作的。98年国家药品监督管理局组建以后,始终把药品分类管理工作作为我们全局的一项重点工作,不断加大药品分类管理的推行力度。1999年我们局发布了处方药与非处方药分类管理办法,开始实施药品分类管理制度。
目前为止,我们国家已经公布了4488种非处方药,并且修订非处方药的说明书,公布了非处方药的专用标识,并且建立了非处方药的审核登记制度,规范了非处方药的标签、包装和说明书的管理,使非处方药管理得到进一步规范。2001年我们局规定,零售药店所有的注射剂必须凭医生处方才能销售。2002年又停止了处方药在大众媒体的广告发布,2004年又对没有列入非处方药目录的抗菌药实施凭处方销售。应该说处方药、非处方药的分类管理工作取得比较大的进展。
我们国家用将近十年的时间走完了国外大概将近二三十年才能达到的目标。
主持人:应该说处方药和非处方药限售的问题,尤其在零售市场的限售问题应该说是整个医药零售市场的问题。前两年抗生素开始限售的时候,很多零售企业说,我们几乎20%、30%的利润没有了,而处方又回归到医院去了。当时零售业开始兴起,很大一块利润从医院流向零售,一开始限售从药店又流回到医院去。应该说跟医疗跟药品都有很大的相关,李大川先生有没有在医院听到一些反映,处方药限售以后对医院有什么影响?
李大川:实事求是讲,我还没有听到医院有太多反映关于处方药限售的事情,可能更多的反映是来自于药品零售企业多一点。抗生素的使用,卫生部去年发了抗菌药物临床指导原则,这是这么多年来第一次提出抗生素如何应用、什么时候应用和怎么应用的意见,我们整个医院都在贯彻这个指导原则。我们听到的意见是怎么把这个指导原则贯彻执行好。
主持人:兰处,我们进行了药品的分类管理以后,现在有没有一些调查报告?我们时不时听到一些报纸爆料,记者暗访药店买处方药或者抗生素的药品照样买出来,现在这种情况还有多少?
兰奋:我们对处方药凭处方销售的工作还是逐步在推进,这两年以来,国家药品监督管理局根据党中央和国务院的总体要求,加快了药品分类管理的推进步伐,特别是对处方药凭处方销售的推进。目前为止,我们现在除了毒麻禁这些药品之外,注射剂、抗生素必须凭处方销售。2004年我们国家食品药品监督管理局下发了处方药与非处方药分类管理的工作规范,今年又对工作规范的目标做了明确的要求。我们要求2005年底要实现药品分类管理的阶段性目标,也就是说到明年的1月1号开始,我们药品分类管理工作要做到以下几点要求:
第一方面国家法律法规规定的药品零售药店不允许经营的药品,比如麻醉药、放射性药品、一类精神药品、终止妊娠药品,包括蛋白胴化制剂以及疫苗等等。
第二方面在已经实施的注射剂和抗生素必须凭处方销售的基础上扩大必须凭处方销售的处方药的范围,现在进一步要求包括治疗精神障碍的药品、抗病毒药品以及医疗毒性药品、二类精神药品以及肿瘤治疗药,还有一些没有列入非处方药目录的抗菌药和激素,还有按兴奋剂管理的药品,在全国范围内必须凭处方药销售。从明年1月1号开始,我们国家能够对一些群众自我药疗存在比较大的安全隐患和容易造成滥用的处方药能够做到凭处方销售。
第三方面,要求零售药店做到处方药非处方药分柜摆放、分类管理,处方药不得开架销售。同时进一步加强管理,确保处方药不在大众媒体发布广告。
安全隐患比较大的和容易造成滥用的药品,明年1月1号开始要求必须凭处方药销售,这两天已经在国家食品药品监督管理局的网站上已经公布出来这两类药品的名单,包括零售企业不能够经营的药品名单和必须凭处方销售的药品名单。
主持人:现在有没有一些针对措施?
兰奋:根据药品流通办法进行批评教育,有一个警告,可以处以两千到三万块钱的罚款。
容易造成滥用抗生素。滥用抗生素的危害:1、诱发细菌耐药病原微生物为躲避药物在不断变异,耐药菌株也随之产生。目前,几乎没有一种抗菌药物不存在耐药现象。2、损害人体器官抗生素在杀菌同时,也会造成人体损害。影响肝、肾脏功能、胃肠道反应等。3、导致二重感染在正常情况下,人体的口腔、呼吸道、肠道都有细菌寄生,寄殖菌群在相互拮抗下维持着平衡状态。如果长期使用广谱抗菌药物,敏感菌会被杀灭,而不敏感菌乘机繁殖,未被抑制的细菌、真菌及外来菌也可乘虚而入,诱发又一次的感染。4、造成社会危害滥用抗生素可能引起某些细菌耐药现象的发生,对感染的治疗会变得十分困难。常见的抗生素的不良反应:1、肝脏损害抗生素吸收后在肝脏代谢,故肝脏易受抗菌药物损害。2、肾脏损害药物经肠道吸收,吸收后均以原型或代谢物经肾脏排泄,故肾脏最易受到药物损害。3、神经系统损害中枢神经系统、听力、视力、周围神经系统病变以及神经肌肉传导阻滞作用等。4、血液系统损害各类抗生素在长期和大量应用时都可以影响血细胞的生成,致血细胞减少,包括白细胞及粒细胞减少、血小板减少及全血细胞减少即再生障碍性贫血。5、消化道反应多见恶心、呕吐、腹胀、便秘等,几乎所有抗生素都可引起。慎重使用抗生素,学会合理用药,坚持做到“四不”原则:1、不自行购买多数抗生素是处方药物,不要凭想当然到药店买药,而应有病先看医师,凭处方购药。2、不主动要求抗生素是用来对付细菌的,确有细菌感染时才有疗效,需要专业的评估,所以看感冒等日常小病时不要动辄要求医师开抗菌药。3、不任意服用对家庭小药箱中储备的抗生素类药,要谨慎使用,最好到医院确诊后,根据医生的建议服用,千万不要盲目乱用。4、不随便停药一旦需要使用抗生素治疗,就要按时按量服药,以维持药物在身体里的足够浓度,因为即便已经好转的病情也可能因为残余细菌作怪而反弹。
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