造血干细胞移植治疗实体瘤

造血干细胞移植治疗实体瘤

解放军304医院肿瘤血液科，在国内较早开展了造血干细胞移植治疗实体瘤的研究，先后治疗淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、肝癌等实体瘤患者200多例。日前，笔者就造血干细胞移植治疗实体瘤的相关问题采访了肿瘤血液科主任李留树博士。

一、造血干细胞移植为中晚期实体瘤患者开辟了新的治疗途径

李主任介绍，目前世界公认的治疗癌症的方法主要有：手术、放疗、化疗和生物治疗等手段。化疗较之其他方法，是一种全身性的治疗，有可能最大程度的杀灭患者体内的肿瘤细胞。20世纪90年代以来，大剂量化、放疗联合造血干细胞移植治疗恶性肿瘤得到了迅速发展并显示了良好疗效。造血干细胞移植治疗恶性肿瘤的机制：一是某些肿瘤对放疗及某些化疗药物的量效曲线呈正相关，提高化、放疗的剂量，能明显提高疗效；二是化、放疗剂量提高，对正常组织的毒性也增大，尤其对正常造血系统造成严重损害而产生的免疫功能低下、骨髓抑制是强烈化疗后不可避免的并发症，造血干细胞移植正可解决这一重要问题，它能使病人强烈化疗后加速造血和免疫功能重建，从而为中晚期无法手术或不愿意手术的实体瘤患者开辟一条新的治疗途径。

二、造血干细胞移植的本质是给肿瘤患者重建新的造血功能

化疗药物的特点是“敌我不辨”，在杀伤肿瘤细胞的同时，也杀伤了人体的正常细胞，而最易受到侵袭的正常细胞是骨髓里的造血细胞。李主任说，造血干细胞移植治疗实体瘤，其本质在于给肿瘤患者重建新的造血功能，为后续治疗赢得时间和创造条件。其基本方法是：动员采集并冷存造血干细胞。人体外周血中造血干细胞的数量远不能满足移植需要，需采用动员剂使静止在骨髓中的造血干细胞进入外周血循环中，经血细胞分离机进行外周血分离，以获得足够数量的造血干细胞并冷存备用。

进行超大剂量化疗。采用的抗癌药一般应满足下列条件：1、该药对所治肿瘤有较好疗效。2、实验模型及临床研究提示该药有明显量效关系。3、预处理剂量明显高于常规剂量。4、与其他药物组合应用时无叠加毒副反应。5、组合应用时与其他药物无交叉耐药性。

将冷存的造血干细胞回输体内。可以一次或多次回输。造血干细胞能自动定居在患者骨髓内，利用造血干细胞具有不断自我复制和分化的能力来补救超大剂量化疗中受损骨髓，重建造血功能。

造血干细胞来源有四种：骨髓、外周血液、脐带血和胎肝细胞。骨髓作为造血干细胞的主要来源，研究较多，临床应用最早且已成熟。尤其是自体造血干细胞移植，是当前实体瘤治疗中的重要研究内容，究其原因，一是造血系统被瘤细胞侵犯相对较少，二是自体造血干细胞采集方便，三是没有排斥反应，移植成功的几率较高。

三、造血干细胞移植在实体瘤治疗中的应用

李主任说，根据我们多年的临床实践，采用造血干细胞移植治疗的主要对象为对放、化疗比较敏感的晚期癌症病例，常规治疗无效、复发或高度恶性的病例。病种除了白血病以外，还包括恶性淋巴瘤、乳腺癌和儿童神经母细胞瘤、生殖系统肿瘤、小细胞肺癌等实体瘤。病例选择的标准：1、年龄在60岁以下。2、一般状况可，KPS在80分以上。3、心、肝、肾、肺等重要脏器功能无严重损害。4、无严重或未控制的感染。5、无严重药物过敏史。6、无严重精神障碍史。7、妊娠妇女禁忌。

移植前的常规化疗，可最大限度地杀灭肿瘤细胞，使造血干细胞移植前肿瘤负荷达到最低，这对造血干细胞移植疗效以及减少造血干细胞移植后的肿瘤复发十分重要。

四、造血干细胞移植治疗实体瘤的争议与共识

（一）干细胞移植治疗实体瘤的疗效评价。2001年有学者报告提示采用造血干细胞移植治疗晚期乳腺癌其结果与常规化疗无明显差异。然而，2003年新英格兰杂志发表一篇大剂量化疗＋造血干细胞移植治疗高危乳腺癌的文章表明，造血干细胞治疗组明显高于常规化疗组。

（二）实体瘤预处理方案的个体化。不少学者造血干细胞移植治疗乳腺癌等实体瘤的报告中，预处理用的是治疗白血病的药物，而不是乳腺癌等实体瘤化疗的一线药物，由此造成研究结果的不一致性。

因此，应采用个体化的实体瘤预处理方案。

（三）超大剂量化疗对造血系统外组织损伤。随着组织工程的发展，人们发现造血干细胞不仅只增殖分化为造血细胞，而且可以分化为不同组织器官细胞，表明造血干细胞对造血系统外组织同样有保护作用。

（四）大剂量化疗＋造血干细胞移植的毒性相关性死亡率。目前尚未见有自体造血干细胞移植毒性相关性死亡的报道。304医院用这一技术治疗实体瘤200余例，也未有毒性相关性死亡。

什么是造血干细胞移植

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造血干细胞是所有造血细胞和免疫细胞的起源细胞，具有自我更新、多向分化和归巢（即定向迁移至造血组织器官）功能。它不仅可分化为红细胞、白细胞和血小板，有研究发现，造血干细胞还可跨系统分化为多种组织器官的细胞，因此是多功能干细胞。

正常情况下，人体内的红骨髓中栖息着大量的造血干细胞，但是只有约5%的造血干细胞参与日常造血活动，制造维持人体正常生命活动所需的血细胞。而另外95%的造血干细胞则处于静止休眠和备战状态。

当人体因大量失血需要大量造血，或因捐献造血干细胞而使工作中的骨髓造血干细胞数量减少时，处于休眠和备战状态的造血干细胞，会马上活跃起来参加造血活动。

什么是造血干细胞移植？

适龄、健康的公民捐出自己正常的造血干细胞，输注到原已衰竭或摧毁造血功能和免疫功能的患者体内，重建患者的造血功能和免疫功能，达到治疗某些疾病的目的，此过程称为造血干细胞移植。

“骨髓移植”的实质是造血干细胞移植吗？

造血干细胞主要有三个来源：骨髓血、外周血、脐带血。通常所说的“骨髓移植”实质是采集骨髓血造血干细胞移植给患者，只是三种造血干细胞移植方式之一。

中华骨髓库主要通过外周血采集造血干细胞移植给患者。第三种方式是采集脐带血造血干细胞移植给患者。

造血干细胞移植能治疗哪些疾病？

造血干细胞移植可治疗恶性血液病，骨髓功能衰竭，部分非血液系统恶性肿瘤，部分遗传性疾病等近百种致死性疾病。包括白血病、恶性淋巴瘤、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、急性放射病、骨髓纤维化、阵发性睡眠性血红蛋白尿、自身免疫性疾病、实体瘤、先天性疾病或遗传性疾病等

骨髓腔详细资料大全

骨髓腔是存在于长骨（如肱骨、股骨）的骨髓腔和扁平骨（如髂骨）的稀松骨质间的网眼中，是一种海绵状的组织，能产生血细胞的骨髓略呈红色，称为红骨髓。人出生时，红骨髓充满全身骨髓腔，随着年龄增大，脂肪细胞增多，相当部分红骨髓被黄骨髓取代，最后几乎只有扁平骨骨髓腔中有红骨髓。此种变化可能是由于成人不需全部骨髓腔造血，部分骨髓腔造血已足够补充所需血细胞。当机体严重缺血时，部分黄骨髓可被红骨髓替代，骨髓的造血能力显著提高。

基本介绍中文名 ：骨髓 存在 ：稀松骨质间的网眼中 释义 ：一种海绵状的组织 性质 ：成年人骨髓量一般为3千克左右一、什么是骨髓？ 二、人体中有多少骨髓？
人体骨髓量与体重等因素相关，成年人骨髓量一般为3千克左右。 三、什么是造血干细胞？它能再生吗？
造血干细胞是能自我更新、有较强分化发育和再生能力、可以产生各种类型血细胞的一类细胞。造血干细胞来源于红骨髓，可以经血流迁移到外周血液循环中，不会因献血和捐献造血干细胞而损坏造血功能。 四、什么是造血干细胞移植？
正常人的造血干细胞通过静脉输注到患者体内，重建患者的造血功能和免疫功能，达到治疗某些疾病的目的，此一过程既为造血干细胞移植。 五、造血干细胞移植的分类？
根据造血干细胞来源可分为骨髓造血干细胞移植、外周血造血干细胞移植、脐带血造血干细胞移植。 六、造血干细胞移植能治疗哪些疾病？
造血干细胞移植可用于治疗肿瘤性疾病如：白血病、某些恶性实体瘤等，以及非肿瘤性疾病如：再生障碍性贫血、重症免疫缺陷病、急性放射病、地中海贫血等。 七、捐献造血干细胞影响身体健康吗？
人体内的造血干细胞具有很强的再生能力。正常情况下，人体各种细胞每天都在不断新陈代谢，进行着生成、衰老、死亡的循环往复，失血或捐献造血干细胞后，可 *** 骨髓加速造血，1-2周内，血液中的各种血细胞恢复到原来水平，因此，捐献造血干细胞不会影响健康。 八、采集造血干细胞的主要方法有哪些？ 有二种主要方法 1、抽取骨髓造血干细胞：捐献者作全麻或局麻，从捐献者髂骨中抽取骨髓血。 2、外周血中采集干细胞：给捐献者注射动员剂，进行血液成分单采术，从捐献者外周血中采集造血干细胞。 九、中国造血干细胞捐献者资料库提倡哪种方法采集造血干细胞？
中国造血干细胞捐献者资料库提倡的采集方式是从外周血中采集造血干细胞。用科学方法将骨髓血中的造血干细胞大量动员到外周血中，从捐献者手臂静脉处采集全血，通过血细胞分离机提取造血干细胞，同时，将其它血液成份回输捐献者体内。 十、从外周血采集造血干细胞，对捐献者有危险吗？
至今没有因采集外周血造血干细胞引起对捐献者伤害的报导，在采集完成后，一些轻微疼痛感和不适将会消失，所用的器材都经严格消毒并一次性使用，确保捐献者安全 。 十一、捐献者大约需采集多少造血干细胞？
大约需采集10克的造血干细胞。 十二、在采集造血干细胞前，为什么要对捐献者使用造血干细胞动员剂药物？对人体有副作用吗？
在正常生理条件下，外周血的造血干细胞量极少，不能满足移植的需要，药物动员之后，加速骨髓造血干细胞的生成并释放到外周血中，可使外周血造血干细胞增加20-30倍，以满足移植需要。据多年的临床观察和国际上目前的报导，药物动员剂对人体健康没有副作用。 十三、什么是HLA，它在造血干细胞移植中的作用是什么？
HLA即人类白细胞抗原（Humanleucocyteantigen），存在于人体的各种有核细胞表面。它是人体生物学“身份证”，由父母遗传；能识别“自己”和“非己”，并通过免疫反应排除“非己”，从而保持个体完整性。因而HLA在造血干细胞移植的成败中起着重要的作用，造血干细胞移植要求捐献者和接受移植者进行HLA配型。 十四、捐献者和患者为什么要进行HLA 分型？
由于不同种族、不同个体的HLA千差万别，必须采用一定的方法对捐献者和患者的HLA型别进行确定，从而选择与患者HLA相配合的捐献者进行移植，这是造血干细胞移植治疗成功的关键。 十五、兄弟姐妹的HLA相合率是多少？
同卵（同基因）双生兄弟姐妹为100%，非同卵（异基因）双生或亲生兄弟姐妹是1/4。 十六、什么是血缘关系和非血缘关系？
血缘关系是指同胞兄弟姐妹、父母、表（堂）兄弟姐妹；非血缘关系是指与患者无任何血缘关系者。 十七、非血缘关系捐献者中与患者的HLA相合率是多少？
人类非血缘关系的HLA相合率是1/400-10,000，在较为罕见的HLA型别中，相合的几率只有几万甚至几十万分之一。由于独生子女家庭的普遍性，高相合率人群减少，今后移植主要依靠在非血缘关系供者中寻找相合者。

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