CR2介导靶向补体抑制物具开发前景

CR2介导靶向补体抑制物具开发前景

最近，美国医学杂志JCI向全球介绍4项科研成果。中国人民解放军总后防疫队宋宏彬博士主研的“CR2介导的靶向补体抑制物的研究”位列第一。该杂志认为，CR2介导的靶向补体抑制物对免疫损伤是一种潜在的治疗药物。据宋宏彬介绍，该项成果对于感染性疾病、自身免疫性疾病和器官移植排斥反应，具有显着的治疗效果。他已着手进行CR2介导的靶向补体抑制物在SARS治疗中的应用研究。

简述补体生物活性 谢谢

补体最主要的生物学功能有：
1.形成攻膜复合物MAC，促使细胞溶解；
2.某些补体成分是炎症分子，介导炎症反应；
3.补体成分C3d与B细胞上的供受体成分CD21(CR2)结合，强化信号传导；
4.免疫复合物粘附的补体成分C3b与红细胞或者血小板表面的CR1结合，运行到在肝脏清除；
5.某些补体成分介导调理作用。

生物医用材料的应用与发展前景

迄今为止 ,被详细研究过的生物材料已有一千多种，医学临床上广泛使用的也有几十种，涉及到材料学的各个领域。生物医用材料得以迅猛发展的主要动力来自人口老龄化、中青年创伤的增多、疑难疾病患者的增加和高新技术的发展。人口老龄化进程的加速和人类对健康与长寿的追求，激发了对生物医用材料的需求。目前生物医用材料研究的重点是在保证安全性的前提下寻找组织相容性更好、可降解、耐腐蚀、持久、多用途的生物医用材料。
当代生物材料的发展不仅强调材料自身理化性能和生物安全性、可靠性的改善，而且更强调赋予其生物结构和生物功能，以使其在体内调动并发挥机体自我修复和完善的能力，重建或康复受损的人体组织或器官。结合南开大学俞耀庭教授的观点和2004年中国新材料发展报告，可以将目前国际上生物医用材料学科的最新进展和发展趋势概括如下： 组织工程是指应用生命科学与工程的原理和方法，构建一个生物装置，来维护、增进人体细胞和组织的生长，以恢复受损组织或器官的功能。它的主要任务是实现受损组织或器官的修复和再建，延长寿命和提高健康水乎。其方法是，将特定组织细胞种植于一种生物相容性良好、可被人体逐步降解吸收的生物医用材料（组织工程材料）上，形成细胞－生物医用材料复合物；生物医用材料为细胞的增长繁殖提供三维空间和营养代谢环境；随着材料的降解和细胞的繁殖，形成新的具有与自身功能和形态相应的组织或器官；这种具有生命力的活体组织或器官能对病损组织或器宫进行结构、形态和功能的重建，并达到永久替代。近10 年来，组织工程学发展成为集生物工程、细胞生物学、分子生物学、生物医用材料、生物技术、生物化学、生物力学以及临床医学于一体的一门交叉学科。
生物医用材料在组织工程中占据非常重要的地位，同时组织工程也为生物医用材料提出问题和指明发展方向。由于传统的人工器官（如人工肾、肝）不具备生物功能（代谢、合成），只能作为辅助治疗装置使用，研究具有生物功能的组织工程人工器官已在全世界引起广泛重视。构建组织工程人工器官需要三个要素，即种子细胞、支架材料、细胞生长因子。最近，由于干细胞具有分化能力强的特点，将其用作种子细胞进行构建人工器官成为热点。组织工程学已经在人工皮肤、人工软骨、人工神经、人工肝等方面取得了一些突破性成果，展现出美好的应用前景。
当前软组织工程材料的研究和发展主要集中在研究新型可降解生物医用材料，用物理、化学和生物方法以及基因工程手段改造和修饰原有材料，材料与细胞之间的反应和信号传导机制以及促进细胞再生的规律和原理，细胞机制的作用和原理等，以及研制具有选择通透性和表面改性的膜材，发展对细胞和组织具有诱导作用的智能高分子材料等方面。
当前硬组织工程材料的研究和应用发展主要集中在碳纤维/高分子材料、无机材料（生物陶瓷、生物活性玻璃）、高分子材料的复合研究。 纳米生物材料，在医学上主要用作药物控释材料和药物载体。从物质性质上可以将纳米生物材料分为金属纳米颗粒、无机非金属纳米颗粒和生物降解性高分子纳米颗粒；从形态上可以将纳米生物材料分为纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米囊（纳米球）和聚合物胶束。
纳米技术在90 年代获得了突破性进展，在生物医学领域的应用研究也不断得到扩展。目前的研究热点主要是药物控释材料及基因治疗载体材料。药物控释是指药物通过生物材料以恒定速度、靶向定位或智能释放的过程。具有上述性能的生物材料是实现药物控释的关键，可以提高药物的治疗效果和减少其用量和毒副作用。由于人类基因组计划的完成及基因诊断与治疗不断取得进展，科学家对使用基因疗法治疗肿瘤充满信心。基因治疗是导人正常基因于特定的细胞（癌细胞）中，对缺损的或致病的基因进行修复；或者导人能够表达出具有治疗癌症功能的蛋白质基因，或导人能阻止体内致病基因合成蛋白质的基因片断来阻止致病基因发生作用，从而达到治疗的目的。这是治疗学的一个巨大进步。基因疗法的关键是导人基因的载体，只有借助于载体，正常基因才能进人细胞核内。目前，高分子纳米材料和脂质体是基因治疗的理想载体，它具有承载容量大，安全性高的特点。近来新合成的一种树枝状高分子材料作为基因导人的载体值得关注。
此外，生物医用纳米材料在分析与检测技术、纳米复合医用材料、与生物大分子进行组装、用于输送抗原或疫苗等方面也有良好的应用前景。纳米碳材料可显著提高人工器官及组织的强度、韧度等多方面性能；纳米高分子材料粒子可以用于某些疑难病的介入诊断和治疗；人工合成的纳米级类骨磷灰石晶体已成为制备纳米类骨生物复合活性材料的基础。该领域未来的发展趋势是，纳米生物医用材料“部件”与纳米医用无机材料及晶体结构“部件”的结合发展，如由纳米微电子控制的纳米机器人、药物的器官靶向化；通过纳米技术使介入性诊断和治疗向微型、微量、微创或无创、快速、功能性和智能性的方向发展；模拟人体组织成分、结构与力学性能的纳米生物活性仿生医用复合材料等。 组织反应是指局部组织对生物医用材料所发生的反应。组织反应是机体对异物入侵产生的防御性反应，可以减轻异物对组织的损伤，促进组织的修复和再生。然而，组织反应本身也可能对机体造成危害。根据病理变化不同，可以分成以下两种反应：
1、以渗出为主的组织反应
多见于植入初期和植入材料的性质稳定等情况。以中性粒细胞、浆液、纤维蛋白原渗出为主。如植入物周围组织出现中性粒细胞聚集；长期植入的、稳定的材料周围，可由于纤维蛋白原的渗出而出现纤维囊。
2、以增生为主的组织反应
多见于植入物长期存在并损伤机体的情况。以巨噬细胞为主，也可见淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞，并伴有明显的组织增生，可逐渐发展为肉芽肿或肿瘤。
在使用生物医用材料的过程中，由组织反应引起的两种严重的并发症是炎症和肿瘤。炎症包括感染性炎症和无菌性炎症。感染性炎症可能是由于材料植入的过程中损伤组织，使病原体趁虚而入；也可能是由于植入物本身未经严格的消毒灭菌处理，成为了病原体的载体。无菌性炎症不是由于病原体侵入引起，而是由于影响机体内的炎症和抗炎系统的调节而引发的炎症反应。生物材料植入引起肿瘤是一个缓慢的过程，可能是由于材料本身释放毒性物质，也可能是由于材料的外形和表面性能所致。因此，在应用长期植入物之前，进行植入物的慢性毒性、致突变和致癌的生物学试验是十分必要的。 生物医用材料血液相容性包含不引起血液凝聚和不破坏血液成分两个方面。在一定限度内即使在材料表面张力的剪切作用下，对血液中的红细胞等有一定的破坏(即发生溶血)，由于血液具有很强的再生能力，随时间的推移其不利影响并不显著；而如果在材料表面有血栓形成，由于有累计效应，随着时间的推移，凝血程度越来越高，对人体造成严重的影响。因此，材料在血液中最受关注的是其抗凝血性能。材料与血液接触导致凝血及血栓形成的途径如图1所示。正常人体心血管系统内的血液保持液体状态，环流不息，并不发生凝固。当医用材料与血液接触时会引起血液一系列变化。首先是血浆蛋白在材料表面的吸附，依材料表面结构性能不同，在1分钟甚至几秒钟，在材料表面就会产生白蛋白和球蛋白以及各种蛋白质的竞争吸附，在生物材料表面形成复杂的蛋白质吸附层。当材料表面吸附?球蛋白、纤维蛋白原时易于使血小板粘附表面，进而导致血小板变形聚集，引发凝血。蛋白表面也可引起红细胞的粘附。虽然红细胞在凝血中的作用仍然不十分清楚，但是如若红细胞发生细胞膜破裂，即出现溶血，红细胞释放的血红蛋白和二磷酸腺苷简称ADP(促血小板聚集物质)。它们可以引起血小板的粘附、变形和聚集，进而导致凝血。
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图1 凝血机制
抗凝系统包括抗凝和纤溶作用。抗凝作用主要是通过一些抗凝因子（如抗凝血酶Ⅲ、肝素）来实现。纤溶过程包括纤溶酶原转化为纤溶酶，纤溶酶降解纤维蛋白。血栓形成是常见的生物医用材料植入引发的局部血液循环障碍。内皮细胞的损伤、血流动力学的改变和血液的高凝状态，其中任何一个因素都可以导致血栓形成。完整的内皮细胞可以通过表达肝素样分子与抗凝血酶Ⅲ结合使IIa、Xa、IXa 失活，合成 PGI2、NO 、ADP 酶抑制血小板聚集及合成tPA 使纤维蛋白降解等作用抑制血栓形成。血流动力学的改变可以诱发血栓形成。正常血流是分层流动的，当血流减慢或层流被破坏时，血小板与内膜接触并激活，凝血因子也可以在局部聚集。当处于创伤、手术等情况时，血液的凝血系统亢进和（或）抗凝系统减弱也可导致血栓形成。 免疫系统是人体的“军队”和“警察”，它可以识别自己和非己。免疫系统的主要功能包括针对病原微异原分子免疫防御功能、针对自体衰老和病变细胞的免疫自稳功能和针对肿瘤细胞的免疫监视功能。免疫系统由天然免疫系统和获得性免疫系统组成。天然免疫系统包括肥大细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞和补体等。天然免疫系统可以早期识别、清除病原体，然而它对于病原体的识别不具有特异性。在受到病原体刺激后，再次接触病原体时能够针对性地做出反应的免疫系统成为获得性的免疫系统。获得性免疫系统又可分为由B 细胞介导的体液免疫和由T 细胞介导的细胞免疫。由于生物医用材料造成免疫系统的功能（包括免疫识别和反应程度）紊乱，可以发生以下免疫反应：
1、免疫抑制
由于有些生物医用材料造成免疫防御功能不足，使得机体抵抗病原微生物的能力降
低。
2、变态反应
由于有些生物医用材料造成免疫防御功能亢进，免疫反应过于强烈损伤人体。如残留乳胶、双酚A、丙烯酸添加剂等低分子量有机分子或单体。
3、自身免疫
由于有些生物医用材料造成免疫自稳功能亢进，免疫系统不能和识别自己和非己，对自体正常组织产生免疫反应。如聚四氟乙烯、聚酯等。 界面是一个有一定厚度（通常小于0.1μm）的区域，物质的能量可以通过这个区域从一个相连续地变化到另一个相。根据植入材料的不同，与生物体组织作用的界面可分为：惰性材料与生物体组织作用的界面和活性材料与生物体组织作用的界面。
1、惰性生物医用材料与生物体组织作用的界面惰性生物医用材料的特点是在生物体内保持稳定，几乎不参加生物体的化学反应。长期植入惰性材料，植入物与机体发生渗出性组织反应，其中以纤维蛋白原渗出为主，形成纤维包囊。如果材料无毒性物质渗出，包囊将逐渐变薄，淋巴细胞消失，钙盐沉积。这一类的材料有氧化铝、碳纤维、钛合金等。如果材料持续释放金属离子或有机单体等毒性离子，会促使局部组织反应迁延不愈，转变为慢性炎症。纤维薄膜逐渐变厚，淋巴细胞增多，钙盐沉积，可发展为肉芽肿，甚至肿瘤。
2、活性生物医用材料与生物体组织作用的界面活性生物医用材料可以与机体发生化学反应，与组织之间形成化学键。这里我们主要介绍表面活性生物医用材料与生物体组织作用的界面、可降解生物陶瓷与生物体组织作用的界面和杂化生物医用材料与生物体组织作用的界面。
(1)表面活性生物医用材料与生物体组织作用的界面：表面活性生物医用材料其表面成分与组织成分相近，能与组织结合形成稳定的结合界面。这种材料与组织亲和性好。如表面含羟基磷灰石的生物材料。
(2)可降解生物陶瓷与生物体组织作用的界面：陶瓷可在组织内释放组织所需的成分，加速组织的生长，并逐渐为新生的组织所取代。如β-磷酸三钙陶瓷可在体液中释放Ca2+、PO4
3+离子，促进骨组织的生长，并逐渐为之取代。
(3)杂化生物医用材料与生物体组织作用的界面：杂化材料由活体组织和非活体组
织复合而成。由于活体组织的存在是使材料的免疫反应减轻，使材料具有很好的相容性。
这类材料有各种人工材料与生物高分子的复合物，合成材料与细胞的复合物等。
3、界面理论及其研究方法
(1)界面润湿理论；主要研究液体对固体表面的亲和状况。材料植入首先是与由血浆、组织液组成的液体环境接触，所以材料与机体组织亲和性与液体与材料表面的润湿作用密切相关。一般通过研究固体表面润湿临界张力和液体在固体上的润湿角测定界面能。
(2)界面吸附理论；通过研究界面对水分子、各种细胞、氨基酸、蛋白质和各种离子的吸附作用，为材料界面改性提供参考。可以运用生物流变学的原理和方法，了解材料的形态表面对细胞吸附作用的影响。
(3)界面化学键合理论；理论上讲，植入物与人体组织同处于人体的内环境中，存在形成各种化学键的可能性。主要采用电子探针、电子能谱、质谱、核磁共振、拉曼光谱等分析界面元素及化合态。
(4)界面分子结合理论 植入材料由于的表面极性、表面电荷及活性基团不同，对人体组织的作用也存在差异。通过测量生物压电材料所产生的微电流，评价其对于细胞界面形成的影响。
(5)界面酸碱理论；由于界面细胞的生长与界面局部的酸碱度直接相关，所以可以通过研究界面酸碱度，了解并改善生物医用材料与组织的亲和性。在离体实验中，通常采取常规的pH 值测定法和纳米级超微电极测定界面pH 值。
(6)界面物理结合理论；植入体与人体组织的结合首先是物理结合，组织细胞通过微孔长入植入体以增加其结合强度。微孔的大小关系着组织细胞能否长入植入体，微孔的比率决定着植入体的强度。主要采用各种传感技术及光弹应力分析法、有限元计算分析法等测定界面结合强度与应力。
另外，界面研究方法还包括界面的形态学研究。主要通过透射电镜、扫描电镜及各种立体成像技术观察界面处的形态。 一般来讲，生物医用材料在体内首先与体液接触，通过水解作用，某些材料可能由高分子物质转变为水溶性的小分子物质。这些小分子物质经由血液循环，运输到呼吸系统、消化、泌尿系统，经呼吸、粪、尿的方式排出体外。在代谢的过程中，可能有酶参与其中。生物医用材料经过一系列的反应，可能完全降解由体内排出，也可能会有部分材料或其降解产物长期存在于人体内。生物医用材料在体内代谢的中间产物和终产物可能对人体有利也可能有害，因此对于材料在生物体内的代谢产物和途径的研究具有十分重要的意义。材料在体内的代谢受很多方面因素的影响，如材料本身的因素、植入环境的因素等。目前，材料在体内代谢的研究方法主要分为体外试验和体内试验。体外降解试验主要是在体外模拟体内的环境条件，从外形、力学性能、质量等方面进行评价。这种试验主要用于研究固体生物医用材料。体内试验主要是在动物体内进行。体内试验是将生物医用材料植入动物体内观察材料的改变。具体可以通过解剖、X 线、放射性标记示踪等方法。这种试验方法的优点是可以获得更接近人体的试验结果。

补体的功能

补体的生物学功能有以下两点：

　　1.膜攻击复合物介导的生物学作用

　　补体系统被激活后，可在靶细胞表面形成攻膜复合体，从而导致靶细胞溶解，这种补体介导的细胞溶解是机体抵抗微生物感染的重要防御机制。

　　2.补体活性片段介导的生物学作用

　　（1）引起炎症反应

　　补体活化过程可产生多种具有炎症介质作用的活性片段，如C3a、C4a和C5a等，又被称为过敏毒素，它们作为配体与细胞表面相应受体结合，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性介质，从而增强血管通透性并刺激内脏平滑肌收缩。过敏毒素也可与平滑肌结合并刺激其收缩。三种过敏毒素中，以C5a的作用。C5a还是一种有效的趋化因子。

　　（2）调理作用

　　血清调理素与细菌及其他颗粒物质结合，可促进吞噬细胞的吞噬作用。补体激活过程中产生的C3b、C4b和iC3b均是重要的调理素，可与中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体结合，促进吞噬细胞黏附、吞噬及杀伤微生物。

　　（3）清除免疫复合物

　　体内中等分子量的循环免疫复合物（IC）可沉积于血管壁，通过激活补体而造成周围组织损伤。补体成分通过与IgFc段结合，一方面可改变Ig的空间构象，抑制新的IC形成，并插入免疫复合物的网格结构，溶解已沉积的IC；C3b与IC中的抗体结合，再与表达CR1和CR3的血细胞（主要为红细胞）结合，并通过血流运送至肝而被清除。

　　（4）清除凋亡细胞

　　在生理条件下，机体经常产生大量凋亡细胞，多种补体成分（如C1q、C3b和iC3b等）均可识别和结合凋亡细胞，并通过与吞噬细胞表面相应受体相互作用而参与对这些细胞的清除。

　　（5）补体参与免疫应答的诱导

　　C3等可参与固定抗原，使抗原易被APC处理与递呈。补体活化片段C3d可与BCR共受体复合物CR2（即CD21）/CD19/CD81中的CR2结合，同时通过抗原与BCR相连，促使BCR-共受体交联，促进B细胞活化；补体调节蛋白CD55、CD46和CD59能介导细胞活化信号，参与T细胞活化。

　　（6）补体参与免疫应答的增殖分化

　　补体成分可与多种免疫细胞相互作用，调节细胞增殖、分化。不同的C3活性片段可选择性作用于不同淋巴细胞亚群，在免疫调节中发挥重要作用。

　　（7）补体参与免疫应答的效应阶段

　　补体具有细胞毒作用、调理作用以及清除IC作用等，还参与调节多种免疫细胞效应功能，如杀伤细胞结合C3b后可增强对靶细胞的ADCC作用。

　　（8）补体参与免疫记忆

　　记忆细胞的存活需要抗原的持续刺激，免疫复合物可通过沉积于其表面的补体与滤泡树突状细胞（FDC）表面CR1和CR2相互作用而被滞留于生发中心，以免疫复合物形式存在的抗原得以持续刺激生发中心的记忆B细胞，从而维持后者的存活。

c5a的生物学效应包括

重点一 补体系统的概念
补体：是广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组精密调控的蛋白质反应系统，包括30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故亦称补体系统。
生理条件下，绝大多数补体成分以无活性酶前体形式存在，在不同激活物作用下发生一系列级联酶促反应被激活，表现出多种生物学活性。
一、补体系统的组成
补体系统的组成按其生物学功能分为补体固有成分、补体调节蛋白和补体受体。
1.补体系统的固有成分 是指参与补体三条激活途径的必要成分
2.补体调节蛋白 存在于体液或细胞膜表面能够调控补体活性的补体成分
（1）可溶性调节蛋白（存在于体液中）：C1抑制物（C1INH)、C3b灭活因子（I因子）、C3b灭活促进因子（H因子）、C4结合蛋白（C4bp)、攻膜复合物抑制物（S蛋白）
（2）膜结合的调节蛋白（存在于细胞膜上）：衰变加速因子（DAF）、膜辅助蛋白（MCP）等
3.补体受体 存在于细胞膜表面，能与补体活性片段或调节蛋白结合，介导多种生物学效应的补体成分，包括CR1~CR5、C4aR、C5aR等
二、补体的来源
补体固有成分绝大多数由肝脏合成，少数由巨噬细胞等产生。血清中大部分补体成分由肝细胞分泌，但在炎症区巨噬细胞是补体的主要来源。
重点三 补体的理化性质
化学本质：糖蛋白，多数为β球蛋白。
含量：约占血浆球蛋白总量的10%。血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。
“娇嫩”补体性质不稳定，56℃30min即被灭活，在室温下也很快失活。
补体的激活
是指在多种内源性或外源性物质作用下，补体各成分以连锁反应方式依次激活而产生各种生物学效应。补体系统根据其激活物质和起始顺序的不同，分为三种途径：经典途径、旁路途径和凝集素途径，最终形成攻膜复合物（MAC），溶解靶细胞。
一、经典途径（CP）
1.以抗原-抗体（IgG1~3和IgM）复合物为主要激活物，是补体固有成分以C1、C4、C2、C3、C5~C9顺序发生酶促级联反应，产生一系列生物学效应的补体活化途径。
2.分为三个阶段：识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段
（1）识别阶段
·C1q有6个部位与抗体结合，但只需2个部位与抗体分子结合足以活化C1。因此，IgM只需1个分子，而IgG需两个分子以上的分子——IgM对补体的活化能力比IgG强。（联系抗体章节）
·激活条件：①只有结合抗原或细胞的抗体的Fc段才能与C1q结合。②每一个C1分子须与两个以上抗体分子的Fc段结合。
（2）活化阶段
（3）膜攻击阶段
·攻膜阶段为三条补体激活途径所共有，又称共同末端通路。
3.总结：
参与成分：C1~C9
几个特点：
①抗原抗体特异性结合后活化补体
②反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9
③产生三个转化酶：C1酯酶，C3转化酶，C5转化酶
④产生3个过敏毒素：C3a、C4a、C5a
二、旁路途径（AP）
1.以细菌细胞壁成分、酵母多糖、葡聚糖等为激活物，直接与液相C3b结合后，在D因子和P因子参与下，使补体固有成分以B因子、C3、C5~C9顺序发生酶促级联反应的补体活化途径。
2.激活物：细菌的肽聚糖、脂多糖、磷酸壁、酵母多糖、葡聚糖以及凝聚的IgA和IgG4等。
3.参与成分：B因子、D因子、P因子、C3（起始补体成分）、C5~C9
4.特点：不依赖于抗体，在感染早期发挥作用。
5.各阶段
（1）识别阶段 ：C3的自发水解——C3激活
机体在生理情况下，血清C3可自发缓慢而持久地水解产生少量C3b，绝大多数快速消失，与自身组织细胞表面结合可被多种调节蛋白降解、灭活。与激活物表面结合形成C3转化酶。
（2）活化阶段：C3转化酶（C3bBb)形成，C5转化酶(C3bnBb)形成
（3）膜攻击阶段：C5转化酶裂解C5后形成攻膜复合体
6.总结：
几个特点：
①它是非特异性的，无须通过特异性免疫反应产生地抗原-抗体复合物来激活，激活物为细菌或外源性异物。
②具有一个利用C3b的正向反馈调节。
在旁路途径中，C3b既是C3的裂解产物，也是C3转化酶（C3bBb)的组成部分，加速了C3的活化，也提高了溶细胞的效应。
三、凝集素途径（MBL途径）
1.由血浆中甘露糖结合凝集素（MBL）直接识别多种病原微生物表面的糖结构，进而依次活化MASP1、MASP2、C4、C2、C3，形成与经典途径或者旁路途径中相同的C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程，又称MAL途径。
2.在感染早期或初次感染中发挥抗感染效应。
3.激活物：病原体表面的甘露糖、岩藻糖、N-乙酰葡糖胺等糖基结构。
4.参与成分：MBL（甘露糖结合凝集素）、MASP1/2（MBL相关的丝氨酸蛋白酶)、C2~C9
MBL是感染早期由病人肝细胞合成分泌的急性期蛋白。
四、总结
补体三条激活途径全过程示意图
1.补体三条途径在体内发挥作用的先后顺序依次是：旁路途径、MBL途径、经典途径
2.旁路途径：在MBL和抗体形成之前，病原体的胞壁成分即可直接激活旁路途径，发挥早期抗感染作用。
MBL途径：感染急性期，肝脏合成MBL与病原体表面糖结合，启动MBL途径。
经典途径：抗体产生与抗原结合。
重点四 补体的生物学作用
一、细胞毒作用
1.补体系统活化→膜攻击复合物→溶解靶细胞
2.生物学意义：
①抗感染 溶解细菌、病毒、寄生虫
②抗肿瘤 参与机体抗肿瘤免疫效应机制
③病理情况下引起机体自身细胞破坏
二、调理吞噬作用
C3b、C4b和iC3b与病原微生物等非特异性结合，通过与吞噬细胞表面CR1和CR3结合而促进吞噬细胞对病原体的吞噬作用，称为补体介导的调理作用。
三、炎症介导作用
1.过敏毒素作用：C3a、C4a、C5a能导致急性炎症反应。
其中C5a的效应最强，约为C3a效应的20倍，C4a作用最弱。
2.趋化因子：C5a 是中性粒细胞和单核-巨噬细胞的趋化因子，能吸引吞噬细胞向病变部位聚集，增强其对病原体的吞噬杀伤活性。
3.激肽样作用：C2b具有激肽样作用，能使小血管扩张，通透性增加，引起炎症性充血和水肿。
四、清除免疫复合物
1.免疫黏附
2.抑制免疫复合物形成
五、参与适应性免疫应答
1.调理作用促进抗原摄取提呈，启动适应性免疫应答。
2.C3d与抗原结合，可使BCR与辅助受体交联，启动B细胞活化的第一信号。
3.C3b与B细胞CR1结合，促进B细胞的增殖分化。
4.FDC表面的CR1、CR2可将IC滞留在生发中心，诱导和维持Bm细胞。
5.通过细胞毒作用、调理作用和清除IC等参与免疫应答的效应阶段。

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