系统生物学研究中药新方法

系统生物学研究中药新方法

最近出版的英国《自然》杂志发表社论指出，对科学家来说，中药是如此地“难以下咽”，能否用一种全新的科学方法来研究中药呢？也许，系统生物学是一种选择。

传统中医和西方医学之间似乎有一道不可融合的鸿沟，科学家们希望用科学的方法鉴别出中药中真正有效的成分，或者每种成分的功效，但也有专家指出，中药是一种艺术，其疗效是各种成分间的相互作用所产生的。青蒿素是目前世界上治疗疟疾的最有效药物，它是研究人员用还原分析的方法如大海捞针般从中药中鉴别出来的，但这种成功的例子少之又少。

中药，仍然笼罩在知其然不知其所以然的神秘面纱下。

今天，世界各地的研究人员、医生和制药公司都使出十八般招数，希望能寻找到最好的方法，解开传统中医的潜在功效之谜。一般情况下，自命不凡的科学界和制药业总会对“传统疗法”嗤之以鼻，然而，今天他们已强烈意识到，有数千年实践经验的中医很可能确实有某种疗效。

我们可以理解为什么今天的制药公司是如此热切地要进入中国市场，据美国波士顿咨询小组的估计，2005年，中国国内医药市场价值130亿美元，而且这个市场还在快速发展之中。然而，尽管前程似锦，他们却被一个难题困住了脚步：传统中药中含有多种草药，它们按比例配方混合而成，中药的疗效可能就隐藏其中。

借助于典型的还原法，研究人员希望寻找出治疗特定疾病的中药配方中的某种关键组分。有时，他们会取得成功，比如，青蒿素是目前治疗疟疾的最有效药物，它是研究人员大海捞针般从治疗发烧的中药复方剂中鉴别出来的，但是，迄今为止，这种成功的案例实在少之又少。

如果传统中医是如此伟大，为什么对其疗效的定性研究没有打开治疗某种疾病的康庄大道呢？显而易见，实际上中医能提供的答案本身就很少，因为中医还笼罩在知其然不知其所以然的神秘面纱下，还没有合理机制解释其绝大多数疗效。有一种解释是，研究人员忽略了中药一个重要特征：它是一门艺术，草药中不同组分间的相互作用是其产生疗效的重要因素。

然而，制药业并没有一味地向新药看齐。结果，全球对药物的规范已越来越能接受传统的方法。比如，2004年，美国食品和药物管理署(FDA)发布了新的植物药指导原则，该原则指出，如果植物药在以前的使用中已表现出明显疗效，那么这种药就应当更容易进入临床试验，而不必精确指出其中每种成分的作用。考虑到植物药实际上包括中国植物基原的中药，而植物基原的中药占全部中药的90%以上，这引起了相关管理部门和研究机构的高度关注。

中药有没有走向现代化的道路？系统生物学是研究蛋白质、基因、代谢物、细胞组分或器官组分间相互作用的新兴学科。部分来自中国和世界各地的研究人员正在积极呼吁将系统生物学作为评估传统中药的一种有效方法。探寻传统效法的疗效是一种值得欢迎的建设性方法。但是，用尚未通过临床试验的一系列新技术测试传统中药的准确性可能是个问题，因为中药学中充满太多不科学的经验性东西。与此同时，有科学家认为，为了人类的福利，我们必须在未知的知识王国中探寻新方法，但是这种观点必须接受传统怀疑论的检测，因为怀疑论是科学和医学的基石。

中药药理的研究内容

中药药理学研究主要包括主要药效学研究和一般药理学研究。 中药新药主要药效学研究应遵循中医药理论，运用现代科学方法，制定具有中医药特色的试验计划，根据新药的功能主治，选用或建立与中医“证”或“病”相符或相近的动物模型和试验方法，对新药的有效性做出科学的评价。主要药效学研究包括下面几个方面。
中药药理学 （1）主要药效学研究设计依据和要求
中药具有成分复杂，药理作用广泛的特点，在实验设计时应根据新药主治（病或证），参考其功能，选择能够反映其疗效本质的主要药效进行重点研究；间接证实其药效的辅助试验可酌情选作，要分清主次。如主治风湿痹证（类风湿性关节炎）的新药，应以免疫性关节肿、细胞免疫和镇痛作用为主要试验，特别是免疫性关节炎为重中之重。如新药对二型胶原(常用不完全性佐剂代替)性关节炎的继发肿胀没有抑制作用，其他试验结果再明显也是没有用的。此外、主要药效试验应从多方面进行论证，至少应选用两种或两种以上模型加以证实，且以整体试验为主。要求实验方法可靠、技术先进、操作规范、结果可信。
（2）选择实验方法
药理实验方法主要分为在体试验和体外试验两大类。两者互相补充，可以从不同角度，不同深度研究中药新药药效。两种方法各有所长。
体外试验包括离体器官、组织、细胞、酶、受体、细胞内信息及基因等实验。其可以按要求严格控制实验条件，具有重复性好，用药量少、节省动物等优点，且可排出体内神经体液等各种复杂因素的干扰，可进行直接观察，获得准确结果。所得结果较易分析。在1、5、7类中药新药的研制中，因含杂质较少，可以配合一定的体外试验。但在进行体外试验时，应充分估计到中药粗制剂中杂质和理化性质对实验结果的影响，如药液的酸碱度、各种电解质和鞣质等的干扰，所得结果常常不能反映临床疗效。例如在试管内抗菌作用较强的中药，常常在体内不一定表现出强大的抗菌作用；某些中药含有大量钾离子、钙离子，其粗制剂在麦氏浴槽中表现出对离体平滑肌、心肌有明显的药理活性，但口服后不一定产生相应作用。
体内试验也称在体试验，其比较接近于临床状态，适于综合性研究，所得结果较为可信，可以直接反映临床疗效。中医药学以整体思想体系为基础，重视宏观调控。中药具有多成分多靶点的特点，整体试验能较全面的反映药物的作用。特别是中药新药2类药材、6类复方制剂大多属粗制剂，更应强调以体内试验为主。要证实新药具有某种药理作用必须通过体内试验证明有效。体外试验仅起辅助作用。具体试验方法请参考相关方法学书籍。近年来开展的中药血清药理试验方法是一种新的体外试验方法，其将受试药物经口给与动物后，取其血清作为药源加入体外反应系统中研究其药理作用。此种方法尽管目前仍存在很多问题，尚待解决，但对中药粗制剂的体外试验具有重要价值。严格说来，采用血清药理试验方法，给药方案需要进行大量的预试验，才能找出最佳给药方案。给药方案包括给药剂量，每天给药次数，连续给药时间，给药后采血时间以及血清中所含相关活性物质的灭活条件。李氏根据近些年来所掌握中药有效成分大量药代动力学数据，提出通法如下：将受试药物每天给药两次，连续给药3天，末次给药后1小时采血；给药剂量为临床等效剂量。按此通法方案进行，理论上中药或其复方所含80%以上的成分于给药后1小时处于达到或接近峰值。血清中活性物质对所含药物作用有干扰，如何排出干扰是一项十分复杂的问题。一般排出酶活性及补体干扰，常采用56℃条件下放置30min，这是最简便的方法。但不能列为通法。因为干扰因素不同，排出干扰的条件差异会很大。
（3）选择动物模型和指标
研究药物的作用仅仅在正常动物身上进行还不够，还需要制备各种动物病理模型，因为病理模型模拟疾病状态，比正常机体更接近病人的机能状态，有些药理作用在正常动物身上观察不到，如抗胃粘膜损伤药，抗菌、抗病毒药，抗恶性肿瘤药，解热、镇痛、抗炎药等均必须在相应的病理模型上才能观察到相应的作用。因此，病理模型在新药研究中占有重要地位。病理模型的选择应首选符合中医临床证或病的动物模型。如研究补虚药对免疫功能的影响，应首选免疫功能低下的虚症模型，按照中医辩证施治原则“虚则补之”，凡是正气虚衰病人，才有免疫功能低下表现，用补益药可使其免疫功能增强。进一步根据药物类型，选择相应病理模型。如治疗脾虚症的新药，宜选用脾虚症的动物模型，治疗血虚证的新药，应选择血虚证的动物模型。但目前制造完全模拟中医病或证的病理模型尚有困难。现有模型与临床证候相距甚远，故研究中药新药也常常采用一般化学药物所常用的病理模型，如高血压、糖尿病、中风、冠心病、肝炎、肝硬化等病理模型。观察指标应选用特异性强、敏感性高、重现性好、客观、定量或半定量的指标进行观察。如在治疗冠心病心绞痛的中药新药进行疗效研究时，制备心肌缺血模型时，可供选择的方法很多，其中以阻断小型猪或犬冠状动脉所致的局限性心肌缺血模型与临床更为相似，较为合理，且可定位、定量、定性、较准确地评价药效，可作为首选的实验模型。
（4）对不同类别新药的药效学研究要求 药理实验中药新药第1-5类、6类及7类的主要药效研究，应从多方面证实其主要药效，以及较重要的辅助治疗作用。其中1类和5类和7类新药，含杂质较少，应在更高的技术水平上，通过体内、体外多种试验方法论证其药效。6传统中药复方及11类已有国家标准的中成药制剂，可免做主要药效学试验。
（5）实验动物
a) 应根据各种试验的具体要求，合理选择实验动物，对其种属、品系、性别、年龄、体重、健康状态、饲养条件及动物来源，合格证号，均应按试验要求严格选择，并详细记录。
b) 选用与人体的结构、机能、代谢、疾病特点相近似的实验动物。如研究催吐药宜选用鸽子、犬、猫等动物，它们对呕吐反应敏感；不宜选用家兔和鼠类，因后者无呕吐中枢或无呕吐反应；再如进行降压药研究时，宜选用犬、猫和大鼠，它们对降压药反应较敏感，与人类接近；不宜选用家兔，因家兔血压不稳定，对有些药物不敏感。
c) 选用遗传背景明确，指标稳定且显著，解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物。
d) 宜选用2—3种动物进行药效试验，动物模型与临床有区别，特别是中医证的模型与临床差异更大，因此“动物点头”临床不一定疗效就好。人与动物既有共性又有差异。如在不同种属动物身上均作出与临床疗效相似的结果，可信度就大。故在进行药效研究时不要只选用一种动物，用2—3种动物的实验结果可信度更大。
e) 此外，还应考虑实验动物品种、品系、质量，受试动物是否易得，是否经济、是否容易饲养和管理。
（6）受试药物对受试药物的要求应注意下列问题：
a) 受试中药药材应经过生药专家鉴定，确定品种、产地、药用部位和采收季节。饮片炮制方法要固定。
b) 中药制剂生产工艺条件要经过严格的选择，选用最佳工艺条件，制剂应合格，稳定性好，质量可控，剂型和质量标准应与临床用药基本相同。药效试验可选用不含赋形剂的中药提取物。
c) 6类中药复方制剂处方必须固定，处方组成药味必须符合法定标准，且组方符合中医药理论，对中西药合方或方中含天然药材者，应进行组方分析。
d) 此外，中药新药制剂应符合卫生标准，制剂来源、批号最好一致。
（7）对照组
a) 正常对照组，又称“空白对照组”或“阴性对照组”，指在正常条件下进行观察和对照。正常对照组必须与给药组进行相同的处理，如常用溶剂灌胃，用生理盐水注射。正常对照组设置目的，可用来观察造模是否成功；在药物作用下观察给药组指标是否恢复正常。
b) 阳性药对照组，阳性药对照组可选用药典收载的，正式批准生产的中药或西药，如.是中药则需注明批准文号，功能主治。西药可按试验的目的要求选用经典的，公认的药物，如抗炎试验常选用皮质激素类制剂或解热镇痛药；镇痛则选用颅痛定、阿斯匹林、吗啡等。中药应选用与受试新药主治、功效、给药途径基本一致的，每个实验可选用1-2个阳性对照药；每种阳性药可选用1-2个不同剂量。阳性对照药设置的目的，一是比较新药的作用特点，作用强度，起效快慢；二是验证所用方法和指标的可靠性，准确性，为此阳性药必须作出阳性结果，否则有理由怀疑所选方法和指标的可信度。
c) 模型对照组 除不用药以外，其他处理与给药组相同。如前所述，为证实药物的作用常需建立病和证的动物模型；如，欲观察清热药、解表药的解热作用，必须制备大鼠或家兔的发热模型。欲观察活血药的作用必须制备各种血瘀证的模型。在相应的动物模型身上观察药物作用，才能真正反映临床疗效。
如上所述，通常一个药效实验需设5-6个实验组，每组通常含10-14只动物（指大鼠或小鼠）。在进行分组时必须注意动物体重、性别的随机性。在需要分批进行实验时要注意各组动物之间的平行操作。主要药效实验常常需要重复。如抗肿瘤药物，其祛邪作用要求重复三批，降血糖实验也要求重复。主要药效重复性差，则该药开发没有前途。
（8） 给药剂量和给药途径
中药药理学 因为中药新药复方制剂有效成份含量低，口服生物利用度低，不易作出量效关系。根据技术要求各类新药主要药效试验至少应设三个剂量组。犬与猴等大动物可设2个剂量组，但每组动物数不少于6只，纯度比较高的1、5、7类中药新药应尽量作出量—效和时—效关系。
a) 剂量设计：合理的剂量设计在药效设计中占有重要的地位。在材料合格，模型和方法可靠的前提下，试验结果好坏在很大程度上取决于剂量设计是否合理。
b) 给药时间：主要参考临床用药疗程，镇痛药，退热药，治疗感冒的药物，有的疗程短，不超过3～5天，给药时间宜短，最好一次给药即见疗效。补益药，防治老年病的药物，给药时间宜长。因中药作用缓慢、温和，常在造模同时开始用药。如用D-半乳糖皮下注射制备模拟衰老的大鼠或小鼠模型，造模和给药常在42天-50天左右。
（9） 给药容量和给药方式
a) 给药容量：应适宜，容量过小容易产生误差；过大，动物难于耐受。一般最大给药容量参考如下：小鼠禁食不禁水12-16h，一次灌胃不超过0.4ml/10g体重；皮下(Sc)、腹腔(ip)和静脉注射(iv)不超过0.5ml/只。大鼠禁食不禁水12-16h，一次用量一般为1-2ml/100g体重，最大不宜超过5ml/只；腹腔注射1.5ml/只；皮下和静脉注射不超过1ml/只；肌内注射0.4ml/只。兔和猫最大用量：灌胃20ml/次，皮下、肌内注射2ml/次，腹腔5ml/次，静脉10ml/次。
b) 给药方式：分预防给药、治疗给药，或防治结合性给药。预防给药常先给药几天，使药物在体内达到有效浓度后再进行试验，观察药物的预防作用；治疗给药先制作动物模型，然后给药，观察药物的治疗作用，这种方式更符合临床。但对起效缓慢、作用温和、持续时间短暂的中药新药，治疗给药，常难以获得预期结果，只能采用预防给药的方法。有些实验也常采用预防和治疗相结合的方式，如体内抗感染实验，即先给药几日后，接种感染原后，再继续给药几日，观察中药新药的抗感染作用。
（10） 实验结果的表达和统计分析
无论定量或定性实验结果，均要求列表表达。此与研究论文有别，论文可以用图表达，不用表。但新药药效研究资料必须有表，用具体统计所得实验数据列表说明，如认为数据表不足以表达清楚，可以附加图进一步说明。常用统计方法如下：
a) 定量资料：又称量反应资料，这种反应可用数量差异表示，如血压、尿量、体温、血液生化测定值等。组间比较多采用t检验方法统计分析。
b) 定性资料：又称质反应资料，机体对药物的反应只有“有” 或“无” 两种，如死或不死，惊厥出现或不出现等，试验结果常用百分率表示。统计分析可采用“卡方”检验。
c) 分级资料：也称为有序的计量资料，例如，药效的持续时间，病理程度按等级划分的资料，临床疗效按等级分组资料(痊愈、显效、好转、无效等)这些资料不宜用上述方法进行统计分析。常采用秩和法及Ridit法等非参数统计分析方法。
统计结果列表说明。数据表内容通常包含实验分组、给药剂量、每组动物数、指标数据和统计结果显著性标示。最后要求试验负责人熟悉研究内容和结果，并按形式审查内容整理资料，在书写资料中注意避免文字和数据错误。 药理学研究分为三类，即主要药效学（Primary Pharmacodynamic）、次要药效学（Secondary Pharmacodynamic）和安全性药理学（Safety Pharmacology）。另外根据实验要求可能需要对安全性药理学进行追加和/或补充的研究（Follow-up and Supplemental Safety Pharmacology Studies）。一般药理学（general pharmacology）研究是指主要药效学作用以为广泛的药理学研究，包括次要药效学和安全性药理学的研究范畴，研究新药的主要药效以外的对某些重要器官系统的药理作用。其目的是通过一般药理学研究，可以确定受试物非期望出现药物效应的情况，它可能关系到人的安全性；评价受试物在毒理学和/或临床研究中观察到的药物不良反应和/或病理生理作用；研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。
通过一般药理学研究，可为长期毒性试验设计提供参考，为临床研究和安全用药提供信息，为开发新的适应症提供信息。仅1-5类、6和7类中药新药以及含有毒药材的中药复方需要进行此方面的研究；其他类免报。一般药理研究内容主要包括中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统。
（1）一般药理学研究的基本原则
a) 试验管理：一般药理学研究中的安全性药理学一般应遵照《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）执行。
b) 试验设计：试验设计应符合随机、对照、重复的基本原则。
（2）一般药理学研究的基本内容
a) 受试物：一般药理学研究的受试物应能充分代表临床试验受试物和上市药品，因此受试物应采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的样品，一般用中试样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等。如不采用中试样品，应有充分的理由。如果由于给药容积或给药方法限制，可采用原料药（提取物）进行试验。试验中所用溶媒或赋形剂应标明批号、规格、生产厂家。
b) 试验系统：为了获得科学有效的一般药理学信息，应选择最适合的动物或其他试验系统。选择试验系统的因素包括试验系统的药效学反应，受试物的药代动力学特点，试验动物的种属、品系、性别和年龄，试验系统的敏感度、灵敏度和重复性，以及受试物的背景资料。应说明选择特殊动物/模型和试验系统的原因。
① 常用的实验动物：实验动物常用小鼠、大鼠、犬等。常用清醒动物进行试验。小鼠、大鼠应符合国家实验动物标准Ⅱ级及其以上等级要求，犬应符合国家实验动物标准Ⅰ级及其以上等级要求。如果使用麻醉动物，应注意麻醉药物和麻醉深度的选择。
② 常用的离体试验系统：离体系统可用于支持性研究（如，研究受试物的活性特点，研究在体试验观察到的药理作用的发生机理）。常用离体试验系统主要包括：离体器官和组织、细胞、亚细胞器、受体、离子通道和酶等。
c) 样本数和对照：为了对试验数据进行科学和有意义的解释，一般药理学试验动物数和离体样本数应十分充分。每组小鼠和大鼠数一般不少于10只，犬一般不少于6只。试验设计应考虑采用合理的空白、阴性对照，必要时还应设阳性对照。
d) 给药途径：给药途径与临床拟用途径一致。如采用不同的给药途径，应说明理由。
e) 剂量或浓度
药物不良反应 在体研究：在体的一般药理学研究应尽量确定不良作用的量效关系和时效关系（如：不良反应的发作和反应时间），至少应设三个剂量组。低剂量组应相当于主要药效学的有效剂量，高剂量应高于主要药效学的高剂量，以不产生严重毒性反应为限。离体研究：离体研究应尽量确定受试物的量效关系。受试物的上限浓度尽可能不影响试验系统的理化性质和其他影响评价的特殊因素。
f) 给药次数和测量时间：一般应采用单次给药。如果受试药物的药理作用仅在治疗一段时间后才出现，或者多次给药非临床研究和临床试验结果出现安全性问题时，应根据这些作用合理设计一般药理学研究的给药次数。应根据受试物的药效学和药代动力学特性，选择检测一般药理学参数的时间点。
g) 观察指标：根据组织系统与生命功能的重要性，可选用相关组织系统进行一般药理学研究。一般药理学研究的目的在于研究受试物对生命功能的影响。心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统是维持生命的重要系统，临床前一般药理学试验必须完成对这些系统的一般观察。当其他非临床试验及临床试验中观察到或推测到对人和动物可能产生某些不良反应时，应进一步追加对前面重要系统的深入研究或对其他组织系统的研究，并在申请生产许可之前完成。
h) 结果及分析：应根据详细的试验记录，对结果进行定量和定性统计分析，说明具体的统计方法和选择理由，同时应注意对个体试验结果的评价。根据统计结果，分析受试物的一般药理作用，结合其他的安全性试验、有效性试验及质量可控性试验结果，权衡利弊，分析受试物的开发前景。

中药药理的研究现状

步入21世纪，中药药理研究进入了一个崭新的时期，各地大力加强规范化药理实验室的建设，尤其是国家科技部在中药现代化项目中启动了规范化中药药理实验室建设专项，在规范化建设的基础上建立新的方法、新的模型，保证数据客观准确，提高中药研究的整体水平。现代化的中药药理研究表现为多学科的配合，从数学、生物物理、生物化学、分子生物学、免疫学、现代心理学等学科角度研究中药作用机理，用现代科技术语阐明中药方药的传统功效。许多创新性关键技术被陆续应用于中药药理研究中，许多实验室可以在整体、器官、细胞和分子水平上以及系统调控等方面，进行中药药理研究。
药理试验
数据库知识（Knowledge Discovery in Database，简称KDD）技术在中药化学成分与药效方面的研究日益增多，其中潜在的知识为复方药效物质的化学结构信息与机制的研究开拓了新的视野。
中药药理研究处于极活跃状态，仅1996年发表的中药药理研究报道就达1100余篇；研究重点主要集中在单味中药方面，注重应用中药有效成分(或有效部位)去探讨中药药效的作用机理，有关中药药性等基础研究以及中药临床药理学的研究(包括都分临床药学)较以往有明显的增多，更加体现出中药药理学的科学性及实用价值。相对而言对中药复方制剂的药理研究报道较少，研究较肤浅。从国家自然科学基金近三年受理的情况来看，在中医学与中药学学科中，中药药理研究申请数明显偏多(约占中药学的60%左右)，主要以抗炎免疫、抗肿瘤、心血管及消化系统疾病为主，研究层次较深，不少已深入到基因表达调控水平。
中药药理研究在单味中药特别是方剂(传统古方及经验方)的配伍规律研究、中药药性理论与功效研究方面已开展了大量的工作。

吴理茂的研究经历

2004年6月至今，浙江大学药学院中药药理研究室，主要从事中药药理、毒理研究，应用骨髓干细胞治疗心、脑、肝疾病的基础研究，中药新药开发。
2001年9月至2004年6月，中国中医研究院西苑医院，从事心血管药理学研究和骨髓干细胞移植研究。
1998年9月至2001年7月，广西中医学院，从事中药药理学和肿瘤药理学的研究。 福龄花牌降压胶囊的研究开发
福龄花降压胶囊的研究开发
富尔得生物科技有限公司 99999999
福龄花牌降压胶囊的研究开发
企事业单位委托科技项目 2009-03-22
浙八味道地药材的系统生物学研究
浙江省中医药管理局 20081210
浙八味”的系统生物学研究
延胡索干预心脏神经递质治疗缺血性心脏病的机理研究
浙江省教育厅 20081101
木豆叶与骨髓干细胞在骨组织修复中联合增效的基础研究
20070305
木豆叶总黄酮治疗股骨头坏死的实验研究
广州中医药大学 20061201
骨髓干细胞治疗肝脏疾病的研究
浙江省科技厅 20081201
丹参干预SDF-1/CXCR4轴介导骨髓源心肌干细胞定向募集的机理研究
20081201
浙八味”的系统生物学研究
2006-11-27
延胡索干预心脏神经递质治疗缺血性心脏病的机理研究
2008-12-01
木豆叶与骨髓干细胞在骨组织修复中联合增效的基础研究
企事业单位委托科技项目 2007-03-05
丹参干预SDF-1/CXCR4轴介导骨髓源心肌干细胞定向募集的机理研究
国家自然科学基金项目 2008-12-31
电针对大鼠肺缺血再灌注损伤保护机制研究
20061227
电针治疗大鼠肺缺血再灌注的实验研究
广州中医药大学 20061201
冠心2号基因水平的配伍规律研究
20081201
可达灵滴丸有效部位筛选、药效及安全性
可达灵滴丸有效部位筛药效及安全性评价
浙江康恩贝药品研究开发有限公司 20070601
电针对大鼠肺缺血再灌注损伤保护机制研究
企事业单位委托科技项目 2006-12-27
可达灵滴丸有效部位筛选、药效及安全性
企事业单位委托科技项目 2010-04-29
含马兜铃酸中药材及中成药安全性评价的示范性研究
国家科学技术部 20061202
中成药疗效及安全性基本问题研究
心脑血管中药新药药效学关键技术研究及“可达灵”滴丸研制
浙江省科学技术厅 20070601
中成药疗效及安全性基本问题研究
国家科技支撑计划 2006-12-30

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