狼疮性肾炎并发医院感染的临床分析(狼疮性肾炎简介)

狼疮性肾炎并发医院感染的临床分析

摘要：目的研究分析狼疮性肾炎(LN)并发医院感染的临床特点及与临床、病理的关系。方法收集我科住院治疗的LN109例，进行医院感染因素分析。结果LN医院感染部位常见于下呼吸道、泌尿道、皮肤软组织和消化道，分离菌株以革兰阴性杆菌和真菌为主；LN医院感染率为60.6%，病情恶化的13例中12例并发感染，其中6例直接死于严重感染；LN临床活动、病理类型呈Ⅲ、Ⅳ型者医院感染率较高，尿蛋白、血白蛋白和肾功能与医院感染显着相关(P＜0.01)；LN激素应用时间、住院时间亦与医院感染显着相关(P＜0.01)；激素合并免疫抑制剂治疗，感染率较单用激素明显增高(P＜0.01)，而常规量激素联合环磷酰胺间歇冲击治疗，较大剂量激素联合环磷酰胺冲击治疗，医院感染率明显下降(P＜0.05)。结论LN医院感染率高达60.6%，这与狼疮临床、病理活动，长期大量应用激素和免疫抑制剂及长期住院密切相关。

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮(SLE)最常累及的病变，SLE的预后与肾脏受累的程度和并发感染的程度密切相关。LN免疫功能紊乱，大量丢失蛋白及肾功能恶化，加之长期应用激素和免疫抑制剂治疗，其感染率明显增高，严重影响了SLE的预后。为此，作者对近年来我科收治的109例LN，就其临床、病理与医院感染的关系进行分析研究。

1材料与方法

1.1一般资料收集我科1985年5月～1998年10月间住院的LN患者109例，男13例，女96例，年龄12～60岁，平均31岁，住院时间25～310d，平均58d。66例并发感染，均符合医院感染的诊断标准［1］。

1.2临床分型根据叶任高等的分型［2］，略加修改。尿检异常型：轻～中度蛋白尿或(和)血尿；急性肾炎综合征型：起病急，血尿和蛋白尿，常伴高血压、肾功能损害；急进型肾炎综合征型：起病急，少尿甚至无尿，血尿、蛋白尿，进行性贫血和肾功能恶化；肾病综合征型：大量蛋白尿和低白蛋白血症，高度浮肿；肾炎-肾病综合征型：表现为持续大量蛋白尿、血尿和高血压、贫血及肾功能损害；终末期尿毒症。

1.3病理分型根据WHO制定的LN分型标准，共6型。Ⅰ型：轻微病变，本组无此类型；Ⅱ型：系膜增生型；Ⅲ型：局灶节段增生型；Ⅳ型：弥漫增生型；Ⅴ型：膜型；Ⅵ型：肾小球硬化型。本组92例行肾活检病理，肾组织送光镜、免疫酶，部分送电镜检查。

1.4治疗方法确诊为LN后，除5例终末期尿毒症外，其余均行激素或(和)免疫抑制剂如雷公藤(TW)、环磷酰胺(CTX)等治疗。66例并发感染者中，14例带状疱疹予抗病毒和对症处理，并发细菌感染者尽可能根据药敏试验或(和)临床、影像学检查予抗菌治疗。

2结果

2.1感染部位分布，致病菌及预后109例LN发生医院感染66例，共87例次，其中单个部位感染50例，2个部位感染11例，3处感染5例。感染率为60.6%，感染部位分布见表1。感染的66例中，14例临床诊断为带状疱疹，41例致病菌培养阳性，共检出致病菌45株，其中23例培养为单菌株，8例为2种致病菌，2例为3种致病菌混合感染。45株中真菌11株(24.4%)，革兰阳性球菌7株(15.6%)，革兰阴性杆菌27株(60%)。

表1LN医院感染部位分布

感染部位 病例数 构成比(%)

下呼吸道2528.7

泌尿道2326.4

带状疱疹1416.1

皮肤软组织66.9

消化道1213.8

腹膜炎66.9

败血症11.1

本组109例，除5例尿毒症外，经治疗病情恶化13例，12例伴有感染；医院感染组66例，病情恶化者占18.2%，非感染组43例，病情恶化者仅1例，占2.3%，两组比较有显著差异(P＜0.05)。病情恶化13例中，直接死于严重感染6例，占46.2%。

2.2LN临床类型与医院感染的关系尿检异常型和终末期尿毒症感染率较低，而其余各组均显著增高(P＜0.01)(表2)。

表2LN临床类型与医院感染的关系

临床类型 病例数 感染数 感染率(%)

尿检异常型2229.1

急性肾炎综合征型11981.8

急进型肾炎综合征型99100.0

肾病综合征型432764.3

肾炎-肾病综合征型201890.0

终末期尿毒症5120.0

2.3LN病理类型与医院感染关系各病理类型相比较，感染率无显著差异(P＞0.05)(表3)。

表3LN病理类型与医院感染的关系

病理类型 病例数 感染数 感染率(%)

Ⅱ12541.7

Ⅲ13969.2

Ⅳ634368.3

Ⅴ4125.0

Ⅵ5120.0

2.4相关因素LN尿蛋白、血白蛋白、肾功能、小管间质病变、激素应用时间、住院时间及不同治疗方案与医院感染的关系，见表4、表5。

表4LN的易感因素

项目24h蛋白尿(g)血白蛋白(g／L） 血肌酐(μmol／L)小管间质病变 激素应用时间(月)住院时间(d)

＜3.5≥3.5≤30＞30＜176.8≥176.8＜20%≥20%1～34～67～12＞12＜3031～60＞60

病例数46.063.078.031.066.038.068.024.061.019.017.07.020.052.037.0

感染率(%)39.176.269.238.751.581.657.475.055.773.794.114.330.055.883.3

表5LN不同治疗方案与医院感染的关系

治疗方案 病例数 感染数 感染率(%)

P或TW20315.0

P+TW282278.6

P+CTX121083.3

P单冲击+CTX或TW9777.8

P+CTX单冲击13646.2

P+CTX双冲击181583.3

3讨论

肾脏病变在SLE中极为常见，根据临床表现，肾脏受累占SLE的1／4～2／3，若根据肾脏病理检查，则可达90%以上［3］，肾脏病变的程度直接影响SLE的预后。自激素和免疫抑制剂如CTX或硫唑嘌呤广泛应用于临床治疗SLE以来，SLE预后已有明显改善，但肾脏病及进行性肾功能损害仍是SLE的主要死因之一［4，5］；由于自身免疫功能紊乱及长期应用激素和免疫制剂致免疫功能低下，易于招致感染，故严重感染亦成为SLE的主要死因之一［6］。为此，对LN医院感染进行分析调查，以采取相应措施，降低医院感染率，提高LN治疗效果，从而改善LN的预后，意义重大。

本组资料显示，LN医院感染率为60.6%，明显高于我国平均医院感染率(9%)，LN医院感染部位分布其构成比依次为下呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、消化道、腹膜炎、败血症和带状疱疹等，与王卫兵等［7］报道相似，但本组带状疱疹发生率较高，发病率为12.8%，同国外文献报道相近［8］，国外报道其发生率可高达15%，预后良好。带状疱疹的发生除与LN本身免疫功能紊乱及激素应用有关外，尚与CTX应用密切相关，这可能系CTX对淋巴细胞的抑制及细胞毒作用所致。医院感染的致病菌中革兰阴性杆菌占首位(60%)，其中以大肠埃氏菌、铜绿假单胞菌等为主，机会感染也明显增加，真菌感染占24.4%，这与不合理应用抗生素引起菌群失调密切相关。文献报道，LN直接死亡原因中，仍以医院感染居首位，占42.5%［9］。本组LN发生医院感染组与非感染组相比较，LN恶化率有显著差异，病情恶化的13例中12例并发感染，其中直接死于严重感染的6例，占病情恶化者的46.2%，与文献报道相近。病死的6例，分别死于大肠埃希菌败血症，肠道细菌、真菌感染致肠梗阻、腹膜炎、真菌性肠炎及铜绿假单胞菌肺炎。

本组LN临床各型中，表现为肾炎、肾病、肾炎-肾病综合征及急进型肾炎综合征型者，与尿检异常型和终末期尿毒症相比，其感染率显著增高，表明LN临床活动及应用激素联合免疫抑制剂治疗显著增加感染率。将不同病理类型相比较，病理类型为Ⅲ，Ⅳ型者，表现为局灶节段肾小球炎症伴坏死和弥漫增殖型肾炎，临床治疗上常予大剂量激素或(和)CTX冲击治疗，其感染率较高，而Ⅱ，Ⅴ，Ⅵ型者病理无明显活动，激素剂量较小，或疗程较短或未用激素等治疗，感染率较低，但病理各型相比较尚无统计学差异。进一步分析比较反映LN临床活动的尿蛋白、血白蛋白及肾功能与医院感染的关系，发现大量蛋白尿、低白蛋白血症和肾功能短期内恶化者，感染率明显增高。LN小管间质病变与预后相关，分析其与医院感染的关系，中度小管间质病变≥20%者感染率较轻度小管间质病变＜20%者高，但尚无统计学差异，有待更多病例的观察分析。

本组资料还显示，LN激素治疗时间延长，感染率随之增高，达半年以上者医院感染率显著上升，而激素应用1年以上者，反因激素减量感染率明显下降，提示长期大剂量应用激素是导致感染发生的重要原因。分析住院时间的长短与感染的关系，发现住院时间60d以上者，感染率显著升高。LN的治疗根据临床病理类型不同，治疗方案也各异。各种不同治疗方案与医院感染关系相比较，结果显示，单用激素或雷公藤治疗，感染率较低，激素联合应用雷公藤或CTX则感染率显著增高。激素和(或)CTX冲击治疗是针对临床活动及病理类型为Ⅲ，Ⅳ型LN的首选治疗方案，近年美国国立卫生研究院推荐CTX冲击联合中等量激素治疗可改善LN的长期预后，将此方案与激素联合CTX双冲击治疗方案比较，感染率显著下降，表明CTX单冲击治疗不仅可改善LN预后且医院感染率也相对降低。但LN并发肾功能急骤恶化，病理活动指数明显增高者，仍需应用大剂量激素联合CTX冲击治疗以顿挫病情。

为降低LN医院感染率，应根据LN临床、病理类型及狼疮活动程度，选择适宜的治疗方案，尽可能缩短住院时间，并采用综合防治措施，如适当输注人血白蛋白等加强营养支持治疗，肾功能急骤恶化者辅以透析治疗，对大剂量激素和(或)CTX冲击治疗者，应建立保护隔离措施，住单间洁净病房，及时对室内环境进行细菌学监测，常规口腔、皮肤护理、搞好个人清洁卫生，及时进行咽拭子、痰、尿、便和胸腹水细菌培养及药敏试验。发生医院感染后，应及时寻找感染的原因，合理应用抗生素，尽可能依据细菌培养及药敏试验选择敏感抗生素治疗，并密切注意防治菌群失调。对于狼疮活动、肾功能恶化且伴有感染的患者，激素和(或)CTX效果不明显时，可在抗感染同时试用选择性作用于T和B淋巴细胞的新型免疫抑制剂霉酚酸酯，其疗效确切，感染并发率低，值得临床进一步研究。

余毅（解放军福州总医院，福建 福州350025）

陈建（解放军福州总医院，福建 福州350025）

谢福安（解放军福州总医院，福建 福州350025）

王丽萍（解放军福州总医院，福建 福州350025）

林沁（解放军福州总医院，福建 福州350025）

张明炜（解放军福州总医院，福建 福州350025）

参考文献

1，王枢群,张邦燮.医院感染学［M］.重庆:科学技术文献出版社重庆分社,1990.274～284.

2，叶任高,刘冠贤.临床肾脏病学［M］.北京:人民卫生出版社,1997.89～90.

3，王海燕.肾脏病学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社,1996.861～881.

4，麦慈光,张道友,叶任高.90例系统性红斑狼疮患者死亡原因分析［J］.中华肾脏病杂志,1998,14(2):114.

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6，Ward MM,Pyun E,Strdenski S.Causes of death in systemic lupus erythematosus:long-term follow-up of an inception cohort［J］.Arthritis Rheum,1996,38:1492.

7，王卫兵,袁福兵,石尧忠.系统性红斑狼疮医院感染调查分析［J］.中华医院感染学杂志,1996,6(4):224.

8，Manzi S,Kuller LH,Kutzer J,et al.Herpes zoster in systemic lupus erythematosus［J］.J Rheumatol,1995,22(7):1254.

9，陆才生,叶任高,孙林,等.狼疮性肾炎患者存活率及其影响因素分析［J］.中华内科杂志,1998,37(4):250.

狼疮性肾炎简介

目录1拼音2概述3诊断4治疗措施附：1治疗狼疮性肾炎的中成药2狼疮性肾炎相关药物 1拼音 láng chuāng xìng shèn yán

2概述 狼疮性肾炎是指系统性红斑狼疮合并双肾不同病理类型的免疫性损害，同时伴有明显肾脏损害临床表现的一种疾病。

3诊断 一、病史及症状

多见于中、青年女性，轻者为无症状蛋白尿（<2.5g/d）或血尿，无水肿 、高血压；多数病例可有蛋白尿、红白细胞尿、管型尿或呈肾病综合征表现，伴有浮肿、高血压或肾功能减退，夜尿增多较常见；少数病例起病急剧，肾功能迅速恶化。多数肾受累发生于发热、关节炎、皮疹等肾外表现之后，重型病例病变常迅速累及浆膜、心、肺、肝、造血器官和其它脏器组织，并伴相应的临床表现。约1/4的病人以肾脏损害为首发表现。对于生育年龄妇女有肾脏疾病时应常规检查与本病有关的免疫血清学指标。本病诊断大多参照美国风湿病学会1982年制定的系统性红斑狼疮诊断标准。

二、体检发现

急性期发热较常见；多数病人有贫血貌；面部蝶形红斑为特征性改变。可伴有关节红肿、脱发、皮疹、心脏杂音或心包积液、肝脾肿大、淋巴结肿大及不同程度浮肿或胸腹水等。

三、辅助检查

（一）尿常规检查可有不同程度的尿蛋白、镜下血尿、白细胞、红细胞及管型尿。

（二）多数有中度贫血，偶呈溶血性贫血、血白细胞下降，血小板多数少于100×109/L，血沉较快。

（三）免疫学检查：血清多种自身抗体阳性，γ球蛋白显著增高，血循环免疫复合物阳性，低补体血症，尤其在活动期。血红斑狼疮细胞阳性，皮肤狼疮带试验阳性。

（四）重型活动性狼疮性肾炎伴有可逆性的Ccr不同程度下降、血尿素氮和肌酐升高、血白蛋白降低或肝功转氨酶增高；终末期狼疮性肾炎Ccr明显下降和血肌酐、尿素氮显著升高。

（五）影象学检查：B超示双肾增大提示急性病变；部分病人合并肝、脾肿大或心包炎。

（六）肾活检可了解病理类型、病变活动性和决定治疗方案。以肾脏损害为首发表现的系统性红斑狼疮，肾活检有助于确诊。

四、鉴别诊断

以肾病综合征起病而无明显系统性红斑狼疮表现者，应排除原发性肾病综合征；伴有肺出血者应与Goodpasture综合征及小血管炎鉴别。

4治疗措施 一、狼疮性肾炎的治疗基于临床表现、实验室和肾活检资料。对于轻症系统性红斑
狼疮（如仅有皮疹、低热或关节症状等）和免疫血清学检查异常，若尿检正常、肾活检显示肾小球正常或轻微病变者，酌情用非甾体类抗炎药改善症状，一般无需用糖皮质激素或细胞毒药物，密切追踪病情变化；若尿检异常、肾活检显示肾小球局灶节段性系膜增生伴有节段性坏死、新月体形成及局灶性肾小球硬化者，用中、小剂量糖皮质激素（如强的松20～40mg/d），酌情加用细胞毒药物或雷公藤制剂。

二、重型系统性红斑狼疮（如高热、关节痛、无力和/或病变迅速累及浆膜、心、肺、肝、造血器官和其它脏器组织）伴急性肾炎综合征或急进性肾炎综合征，肾活检显示弥漫增生性肾小球肾炎或新月体性肾炎，肾功能进行性减退时，应给予标准激素治疗加CTX冲击治疗；或甲基强的松龙冲击治疗，每日1.0g，静点3～5日为一疗程，继以中等剂量的强的松维持，必要时7～10天后可重复一次，一般不超过3个疗程。当上述方法效果欠佳或病情较重时，可考虑血浆置换疗法；不能用CTX者可试用环胞霉素A、霉酚酸酯等。伴有急性严重肾功能不全、严重高血容量、心力衰竭时应紧急透析，使其渡过危险期，为药物治疗创造条件和争得时间。

三、表现为无症状蛋白尿（尿蛋白>2g/24h）者可用糖皮质激素，酌情加用细胞毒药物，雷公藤制剂与强的松合用亦有一定疗效；表现为无症状血尿者，可用雷公藤制剂（常规剂量或双倍剂量）或CTX治疗。有条件者最好根据肾脏病理类型选择用药。

四、呈肾病综合征者，但尿中红细胞不多，肾功能稳定，或肾活检显示膜型狼疮性
肾炎，应首选强的松0.8～1.0mg/kg.d，若2～4周后效果不佳时，加用CTX，若伴有肾功能减退，严重高血压，肾活检显示肾小球增生明显或发生病理类型转变时，则应给予标准激素治疗加CTX冲击治疗。

五、对于固定不变的蛋白尿而无系统性红斑狼疮表现者、或氮质血症而肾脏病理以
慢性病变为主者，一般不要长期用强的松和细胞毒类药物治疗。

六、终末期狼疮性肾炎按慢性肾衰处理。

七、 一般治疗：包括休息、饮食、利尿、降血压、抗凝和防治各种并发症等，应根
据患者的病情参考原发性肾小球疾病的治疗。

八、中医中药辨证施治可提高疗效、减少症状和减少西药的副作用。

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