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多囊肾疾病基因产物可损害细胞内钙释放

医案日记 2023-05-19 00:03:57

据《自然细胞生物学》杂志在线版报道,多囊蛋白(Polycystin)-2在体内可作为钙激活型细胞内钙释放通道,但是编码这一蛋白的基因在2型常染色体显性遗传性多囊肾疾病(ADPKD)中发生了突变。

先前的研究发现,ADPKD与PKD1、PKD2中任何一种基因的突变有关,但是其相应的基因产物多囊蛋白-1和多囊蛋白-2的作用机制和部位尚未阐明。

为此,康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院的Stefan Somlo博士及其同事检测了猪肾细胞株和小鼠肾脏内多囊蛋白-2的作用机制和部位。

他们发现,表达剪切突变型多囊蛋白-2的细胞对通道激活的敏感性低于表达野生型多囊蛋白-2的细胞,而且表达病理性错义突变的细胞内浆网小泡无离子流动。

研究人员指出,“这些资料表明,多囊蛋白-2在体内可作为钙激活型细胞内钙释放通道,多囊肾疾病是由于规则的细胞内钙释放信号机制丧失引起的。”

Somlo博士告诉路透社医学记者,“在单细胞水平,钙可作为PKD蛋白通路中的第二信使。该信号是细胞内PKD蛋白正常行使功能的关键,但是我们并不了解这一钙信号的下游通路。”

他同时也提醒道,“我认为目前的研究对治疗不会产生直接影响。但是从治疗策略的角度来讲,该研究确实为我们带来了如下提示,即如果能更好地理解PKD中钙通道介导的信号,则可以考虑开发这一信号通路的激动剂,这样即使不能防止囊肿的生长,也可起到延缓作用,而延缓这一过程将有助于减慢肾衰的进展。”

本文地址:http://www.dadaojiayuan.com/zhongyizatan/50249.html.

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