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肾脏上皮细胞存活因子IL-15在肾炎中拮抗凋亡和炎症

医案日记 2023-05-19 00:01:47

肾脏上皮细胞存活因子IL-15在肾炎中拮抗凋亡和炎症

IL-15是一种T细胞生长因子,与加重自身免疫性疾病和同种移植的排斥反应有关。

为证实IL-15缺乏(IL-15(-/-))小鼠可免于T细胞依赖性肾炎的损伤,美国马萨诸塞州波士顿Brigham妇女医院肾脏科的Shinozaki M及其同事诱导IL-15(-/-)小鼠和野生型(IL-15(+/+))C57BL/6小鼠发生肾毒性血清性肾炎(NSN)。

与他们预期相反的是,在这一T细胞依赖性免疫损伤过程中,IL-15对肾脏起到保护作用。在NSN过程中,IL-15(-/-)小鼠的肾小管、间质和肾小球明显受损,同时肾功能也更差。

研究人员观察到在IL-15(-/-)小鼠的肾脏中肾小管细胞的凋亡显著增加,而且在IL-15(-/-)小鼠中巨噬细胞和CD4T细胞在间质和肾小球内显著增加。

他们进一步探讨了这种严重损伤的机理。结果发现IL-15和IL-15受体(α、β、γ链)在正常的肾小管上皮细胞 (TECs)中表达。IL-15是一种TECs自分泌的存活因子。与野生型TECs相比,抗-Fas或放线菌素D诱导的TEC凋亡在IL-15(-/-)TECs中显著增多。此外,IL-15可降低致肾炎趋化因子MCP-1的诱导,而MCP-1在NSN过程中可趋化白细胞至肾脏。

Shinozaki M等总结认为,IL-15可用于肾小管间质性和肾小球性肾脏疾病的治疗。

慢性肾炎能治愈吗?

慢性肾炎能治愈吗?我们针对慢性肾炎的病情和治疗做一些简单介绍,希望能对慢性肾炎朋友带来些指导作用。
我们都知道,构成人体的基本单位是细胞,肾脏也不例外。正是肾脏内部的一些细胞发挥着过滤血液、回收营养物质、排出代谢废物的功能,我们才得以健康生活,我们把这些细胞统称为肾脏固有细胞。但是由于一些外源或内源性致病因素,把这些固有细胞破坏了,肾脏就发生了炎症反应,肾脏的功能也会受影响。当炎症反应发生在肾小球时,就得了肾小球肾炎,急性起病的就是急性肾炎,缓慢发展的称慢性肾炎。
这是因为肾脏固有细胞具有强大的代偿性,就是一个固有细胞受损了,其它健康的固有细胞会代替它工作,所以,表现看来我们还是健康人。但这是超负荷工作,时间久了也逃脱不了受损的厄运。随着炎症反应的进行,肾脏残存的固的细胞越来越少,过滤功能也越来越弱,我们人体才会出现一些不适症状,这种情况就是肾脏纤维化的炎症反应期。出现的症状多为蛋白尿和血尿。
慢性肾炎病人所发生的炎症反应是一个缓慢进展的过程,如果没有采取有效的治疗措施,或是治得不及时,找到治疗慢性肾炎的好方法的时候,剩下的固有细胞已经不多了(进入了尿毒症期),再好的治疗方法也没有回天之力了。实质上,通过了解上面的两个问题的解答,不难理解慢性肾炎能治好,但需要找到有效的治疗方法和及早治疗,越早治越容易治好。
慢性肾炎的治疗应该从它发病的原因入手,才能做到不易复发、临床有效治疗的效果。一个好的治疗方法需要做到、阻断炎症反应进程,对各种炎症因子灭活;二、修复受损肾脏固有细胞,重建肾脏功能。同时还需要注意治疗期的饮食和保养,相信慢性肾炎治疗是能治好的。
但是,仅西药治疗只能做到第一点,这也是为什么西药治疗慢性肾炎易反复发作的原因。有哪一种治疗方法两者兼备呢?在这里我们向您推荐一种微化中药渗透疗法,这种疗法利用超声微化处理技术将中药微化处理成微粒,并通过微波导入技术将中药内的活性物质直接送到肾脏受损病灶。进入受损病灶的中药活性物质,一方面,具有灭活作用,能将促使炎症反应进行的炎症因子灭活,从而逐渐阻断肾脏纤维化进程。只要阻断措施到位,就可看到近期疗效。另一方面,能为受损肾脏固有细胞提供修复物质,促进细胞修复生新,重建肾脏功能。但这是一个长期过程,只要长期坚持,就可看到远期疗效。

肾炎!怎么治

1)水肿:(2)高血压(3)尿异常改变:蛋白尿、血尿。(4)腰痛 ……等症状。微化中药治疗肾炎不再反复发作,从根本上治疗肾炎,消除去处肾炎的病灶,修复肾脏组织。肾脏纤维化恶化链的形成,是导致肾脏疾病的根本要害。从而阻断肾脏纤维化恶化链的恶化发展是治疗肾脏疾病的根本所在。肾脏纤维化恶化链正如环环相扣的锁链,所以要想对其进行破坏与阻断,就要从恶化链的每个环节入手。石家庄肾病医院的科研人员在大量的科研成果之上,以中华传统中药为主要成分,提取中药活性物质,使中药的利用度达到最大程度。利用中药活性物质来对肾脏纤维化恶化链的不同环节进行破坏与阻断。中药活性物质对阻断恶化链每个环节的作用原理如下:如何阻断第一环节?原理:肾脏纤维化的最早启动因素是肾血管内的固有细胞,受各种致病因素的损伤而被激活使细胞的正常表面活性异常活 跃,从而吸引和促进一系列炎症细胞向肾小球系膜区、肾间质浸润并粘附释放一系列炎性介质,诱导了肾脏纤维化恶化链的进程,此时固有细胞受损是关键。中药活性物质阻断肾脏纤维化进程从消除固有细胞受损开始,在祛除病因治疗原发病的前提下,首先要消除正常细胞继续受损的条件。其治疗作用主要有一下几点:(一)扩张肾动脉,增加肾小球、肾小管、肾间质的有效灌注量,加速受损细胞的供养,缓解其缺氧状态。(二)扩张全身动脉,降低和缓解全身高血压状态,尤其是降低肾小球内压,降低肾小球高滤过状态。(三)减少蛋白漏出,降低肾小管内的高代谢状态,避免高代谢所产生的氧自由基对肾小管间质、肾小球的继续损。(四)通过加快供氧的方法,避免内皮细胞不被激活,以抑制微血栓形成。(五)通过加快血流速度并通过足量供氧,来抑制一系列炎症因子的趋化和浸润,阻止已激活炎症细胞的异常释放。通过以上五项治疗措施的实施,肾脏受损固有细胞的正常代谢功能被激活,从而组织了炎症细胞的浸润与释放。如何阻断第二环节?原理:肾脏血管内的固有细胞受损伤,其表型就会发生改变,表面活性会随之增强,从而就会吸引炎性细胞浸润并释放一系列致肾毒性细胞因子、生长因子。这种浸润和释放致肾毒性因子的生长过程也就是促使肾脏纤维化加速的过程。我院的中药治疗方法就是通过向体内补充中药活性物质的方法来灭活和阻断纤维化的恶化链,从而达到治疗的目的。其治疗作用主要有一下几点:(一)清除已受损伤的细胞表面活性。(二)阻断固有细胞的表型转化,促使其表面逆转,使其无法向致毒性细胞转化并努力挽救其正常功能。(三)阻断炎症细胞和受损固有细胞的生物活性,抑制其释放致肾毒性细胞因子与生长因子。如何阻断第三环节?原理:肾脏纤维化的形成,细胞外基质的大量合成与积聚,起了关键的促进作用。试验证明细胞外基质数量越多,其细胞纤维化、硬化程度越严重,在细胞外基质合成的机制中,肌成纤维细胞的大量生成对合成细胞外基质起着主要作用,也可以说肌成纤维细胞是细胞外基质的主要来源,细胞外基质过渡积聚,导致肾脏组织结构和功能永久丧失。为此,要阻断肾脏纤维化进程,抓住了阻止间质中成纤维细胞向肌成纤维细胞的大量转化是一个根本性的措施。我们的突破是找到一组中药活性物质,能促使肌成纤维细胞凋亡,阻止其合成不被降解为胶原。作用机理如下:中药活性物质进入病人体内能与肌成纤维细胞分子紧密的融合,并对结合肌成纤维细胞进行攻击,对其细胞质成分进行降解,促使肌成纤维细胞裂解、破碎,并被吞噬或变成碎片排出体外,促使肌成纤维细胞凋亡。中药活性物质的治疗作用过程如下:(一)阻断了致肾毒性细胞因子的大量释放。(二)阻止成纤维细胞转型为肌成纤维细胞。(三)加速肌成纤维细胞的凋亡。(四)抑制细胞外基质的大量合成,阻断肾脏纤维化进程。如何阻断第四环节?原理:细胞外基质在肾间质中的数量和比例是肾脏功能是否正常的重要因素,只有肾间质内的细胞外基质合成和降解达到一种平衡状态时,肾脏细胞的代谢才是正常的。如果肾间质内的细胞外基质的增快,降解减慢,就会因细胞外基质的异常沉积而导致肾脏纤维化。为此,如何用有效的中药来阻止细胞外基质大量合成,加速细胞外基质降解就成了我们的治疗重点。在临床及科研实践中,我们发现在降解细胞外基质方面,有两种活性酶起了很重要的作用:一是中药活性物质抑制蛋白酶组织抑制因子的生成,激活金属蛋白酶原,促使金属蛋白酶生成增加并参与细胞外基质的降解

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