布西拉明可诱发膜性肾小球肾炎

布西拉明可诱发膜性肾小球肾炎

许多肾脏病理损伤，如淀粉样变、系膜增生性肾小球肾炎和膜性肾小球肾炎（MGN）均与类风湿关节炎（RA）有关。

布西拉明（BCL）是一种改善疾病的抗风湿药物。BCL与d-青霉胺的化学结构和副作用相似。d-青霉胺可引起RA患者的MGN，但有关BCL治疗诱发MGN的报道较少。然而这些研究缺乏免疫球蛋白在肾小球损伤中沉积的详细分析，因而未能阐明BCL诱发MGN的发病机理。

日本神奈川横滨大学医学院病理科的Nagahama K及其同事研究了6例RA患者的7例肾活检标本。这些患者在出现蛋白尿之前进行过BCL治疗，平均BCL剂量为72.5g。

光镜下显示轻中度系膜增生。2例标本显示沿肾小球毛细血管壁有钉突形成。所有患者均可见到IgG沿肾小球毛细血管壁呈颗粒样沉积。5例标本显示为IgG2和/或IgG3成分以及IgG4沉积。此外，在电镜下有4例标本上皮下致密物沉积呈节段分布。

据报道IgG4为沉积的主要IgG亚型，它可在特发性MGN中呈弥漫分布。因此，BCL诱导的MGN和特发性MGN之间在肾小球内沉积的IgG亚型和沉积的形式方面存在明显差别。

由于IgG3亚型与C1q有非常强的亲和力，因此，这些发现提示BCL诱发的MGN在激活经典途径方面比特发性MGN更有效，而且这两种疾病的发病机制不同。

何为肾炎

　　肾炎是两侧肾脏非化脓性的炎性病变。肾因肾小体受到损害出现浮肿、高血压、蛋白尿等现象，是肾脏疾病中最常见的一种。
　　肾炎种类很多。
　　急性（肾小球）肾炎、 慢性（肾小球）肾炎、 肾盂肾炎、 隐匿性肾炎、 过敏性紫癜肾炎（紫癜性肾炎）、 红斑狼疮肾炎（狼疮性肾炎）
　　肾小球肾炎是最常见的肾小球疾病，但绝对不是肾小球疾病的全部，肾小球疾病的种类非常复杂，通常将肾炎分为原发性肾炎和继发性肾炎(包括狼疮性肾炎。过敏性紫癜肾炎。糖尿病肾病。乙肝病毒相关性肾炎等等)

　　急性肾炎（即：急性肾小球肾炎）是一种由于感染后变态反应引起的两侧肾脏弥漫性肾小球损害为主的急性疾病，本病的特点是起病较急，在感染后1-3周出现血尿、蛋白尿、管型尿、水肿、少尿、高血压等系列临床表现。
　　慢性肾炎（即：慢性肾小球肾炎）慢性肾小球肾炎简称为慢性肾炎，是各种原发性肾小球疾病导致的一组长病程的（甚至数十年）以蛋白尿、血尿、水肿、高血压为临床表现的疾病。此病常见，尤以青壮年男性青年发病率高。本病治疗困难，大多渐进为慢性肾功能衰竭，预后较差。
　　慢性肾炎是由多种病因引起的一组肾小球疾病。临床可表现为蛋白尿、血尿、水肿、高血压等。但每个患者可表现的轻重程度不同，许多患者以水肿为首发症状，轻者仅晨起时眼脸及面部微肿， 午后下肢略有水肿，经休息后短期内可消失。有些患者以血压增高为首发症状，既而发现慢性肾炎。
　　慢性肾炎后期可发展为肾功能不全以致肾功能衰竭，患者可出现贫血，心衰等。其主要是由肾实质受损，红细胞生成减少及营养不良有关。贫血和心衰等严重程度与肾脏病变及肾功能减退成正比。
　　慢性肾炎的病因很多，急性肾炎者迁延一年以上可为慢性肾炎。

　　慢性肾炎根据病理分类，又可分为：
　　（一）系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN），又称：系膜毛细血管增生性肾炎（memsangiocapillary glomerulonephritis）。
　　此病多见于青少年，男性多于女性。临床表现为持续性镜下血尿，经常反复发作肉眼血尿，病程可迁延多年。
　　系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）：
　　（1）临床特点；①占肾活检病例的50%，在原发性肾病综合征中占30%；②男性多于女性，好发于青少年；③50%有前驱感染史；④70%患者伴有血尿；⑤病情由轻转重，肾功能不全及高血压的发生率逐渐增加。
　　（2）病理特点：①系膜区细胞增多；②基质增宽；③有C1q沉着；④内皮细胞无增生；⑤基膜无改变；⑥上皮细胞无改变。
　　（二）慢性弥漫性或局灶性增生性肾小球肾炎，多由急生肾炎迁延不愈发展而来。
　　（三）膜性肾病（MN）（膜性肾小球肾炎 membranous glomerulonephritis ）80%表现为肾病综合征，但有部分表现为慢性肾炎，35岁以后发病多见。
　　膜性肾小球肾炎（membranous glomerulonephritis）是临床上以大量蛋白尿或肾病综合征为主要表现。病理上以肾小球毛细血管基底膜均匀一致增厚，有弥漫性上皮下免疫复合物沉积为特点，不伴有明显细胞增生的独立性疾病。
　　膜性肾病（MN）：
　　（1）临床特点；①大部分年龄大于40岁，男性多于女性；②30%有镜下血尿，一般无肉眼血尿；③大部分肾功能好，5 -10年可出现肾功能损害；④20-35%可自行缓解，60-70%早期MN对激素和细胞毒药物有效。有钉突形成难以缓解。⑤本病极易发生血栓栓塞并发 症，肾静脉血栓发生率可高达40-50%。
　　（2）病理特点：①上皮下免疫复合物沉着；②基底膜增厚与变形
　　（四）膜增殖性肾炎 （膜增生性肾炎、系膜毛细血管性肾炎，MPGN）：多见于30岁以前的青少年。一般起病急，有前驱感染表现，易与急性肾炎混淆，肾功能进行性减退。
　　膜增生性肾炎（系膜毛细血管性肾炎，MPGN）：
　　（1）临床特点；①70%有前驱感染史；②几乎所有的患者均有血尿；③肾功能损害、高血压及贫血出现较早；④50-70%病例有血清C3降低。5．膜增生性肾炎（系膜毛细血管性肾炎MPGN）：
　　（2）病理特征：①基底膜增厚；②系膜细胞增生。
　　（五）局灶节段性肾炎（局灶节段性肾小球硬化FSGS）,好发年龄为20-40岁，几乎所有病例都是隐袭发病，临床表现以肾病综合征为主，并常伴有高血压。
　　局灶节段性肾小球硬化（FSGS）：
　　（1）临床特点；①本病多发生于青少年男性，起病隐匿；②3/4患者有镜下血尿，25%可见肉眼血尿；③常有血压增高；④可发展至肾衰；⑤多数对激素不敏感，25%轻型病例或继发于MCD者经治疗可能获临床缓解。
　　（2）病理特点： ①节段性：一个或几个肾小球硬化，余肾小球正常；②局灶性：一个肾小球部分硬化；③多伴有肾小管萎缩，肾间质纤维化；④可与MCD合并；⑤可与MsPGN合并。 据国内统计以系膜增生性肾炎（系膜增生性肾小球肾炎）为最多，其次为局灶性节段性肾小球硬化、膜增生性肾炎、膜性肾病等。

　　隐匿型肾小球肾炎和其它肾炎
　　隐匿型肾炎类似肾病，多以潜血为主要临床症状；过敏性紫癜性肾炎、红斑狼疮肾炎等均与免疫病理学有关。可见于各种年龄的男、女性。有肉眼血尿者肾功能损害轻微，预后较好。大量蛋白质、高血压及肾功能损害，相对来说预后较差。

　　慢性肾炎、肾病、尿毒症发病机理是什么？引起慢性肾功能衰竭的最根本原因
　　慢性肾炎、肾病、尿毒症属于难治性疾病，导致慢性肾功能衰竭不是一种独立疾病，是各种病因引起肾脏损害并进行性恶化的结果，当发展到终末期，肾单位已毁损90％以上，绝大多数都已纤维化或硬化。
　　慢性肾功能衰竭CRF发病机理，即造成肾小球纤维化或硬化的主要原因有：
　　通过大量肾病患者的临床实践，治疗药物的动物实验、超微观、放射性同位素技术的病理、生理观察所证实，引起慢性肾功能衰竭的最根本原因是：
　　(1)由于肾实质的损伤导致毒素在肾内瘀积，造成细胞膜的运转失调。
　　(2)细胞膜的运转失调，导致肾小球细胞外基质的大量堆积，引起肾小球硬化。
　　(3)肾小球硬化，引起浸润炎症细胞和肾脏固有细胞分泌大量的多肽生长因子(引起尿毒症)，从而促进成纤维细胞的疯狂生长，引起肾小球周围间质的纤维化。
　　(4)脂代谢紊乱在CRF进行性损害中起作用。
　　肾间质纤维化它是各种慢性肾脏疾病的共同归属，是引起慢性肾功能衰竭的主要原因。肾间质纤维化与中医的湿热内蕴，瘀阻肾络的病理变化的认识相同，贯穿于肾脏病发生发展的整个过程，如果有效清除毒素，抑制浸润的炎症细胞和肾脏固有细胞分泌多肽生长因子，阻止肾间质纤维化，修复受损的肾单位，则一切问题就解决了。
　　金芪肾康系列纯中药方剂，通过大量病例临床验证，对急慢性肾小球肾炎、紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、肾病综合症（症）、隐匿性肾炎、痛风性肾炎、lgA肾病、肾盂肾炎、间质性肾炎、肾积水、肾囊肿（多囊肾）、糖尿病肾病、高血压肾病、系膜毛细血管增生性肾炎、肾功能不全、肾衰、尿毒症等肾脏病都能取得突破性疗效，对已透析的病人，可逐渐减少透析次数，从而摆脱透析；慢性肾炎、慢性肾盂肾炎、IgA肾病、慢性肾衰、肾病综合症等疾病经过辩证施治后能减少蛋白丢失、改善血尿、降低肌酐和尿素氮，进而达到恢复健康的目的。

　　中医药、西医各有所长，但西医治疗多种肾炎、肾衰、尿毒症等肾病没有特别好的方法，西医激素类等药物治疗，治疗效果有限、副作用较大，但不甚理想而费用不低，病情反复，只能治标不能治本，患者痛苦，长期会产生诸多并发症；透析的方法治疗尿毒症、肾衰等病症，长期导致肾脏等脏器会逐渐萎缩、衰竭；最终要移植肾脏，而存活期也是有限的。

　　说到肾病，许多人也许不以为然，殊不知一旦演变成肾功能衰竭--尿毒症，它对人类的危害程度就不亚于某些癌症。肾损害可以发生于任何年龄价段，常见的有急性肾炎、慢性肾炎、尿路感染等。
　　面对肾病的恶魔，时到今日，国内外对于肾病的认识和医疗尚缺乏理想的方法，如透析只能维持生命，而且产生依赖性和透析综合症，肾移植成功率低，而排斥现象一时还难以解决，激素疗法副作用明显，且易复发加之透析和肾移植的费用昂贵往往使众多的患者难以承受……
　　供患者参考：激素类药物的副作用：1、身体发胖；2、可以引起骨质疏松，引发股骨头坏死；3、身体的抵抗力下降，血糖升高、皮质类固醇征、消化道溃疡、电解质紊乱等等。
　　激素和免疫抑制剂都对性功能有一定的影响。长时间、大剂量使用强的松等皮质激素会加重性功能的障碍程度。几乎所有免疫制剂都能使睾丸萎缩、卵巢损害，导致生精功能降低或消失、性欲消失、阳痿。
　　其中：急性肾炎是是一种由于感染后变态反应引起的两侧肾脏弥漫性肾小球损害为主的急性疾病，本病的特点是起病较急，在感染后1-3周出现血尿、蛋白尿、管型尿、水肿、少尿、高血压等系列临床表现。
　　慢性肾小球肾炎简称为慢性肾炎，是各种原发性肾小球疾病导致的一组长病程的（甚至数十年）以蛋白尿、血尿、水肿、高血压为临床表现的疾病。此病常见，尤以青壮年男性青年发病率高。本病治疗困难，大多渐进为慢性肾功能衰竭，预后较差。但如采用正确及时的中西医结合治疗，效果乐观明显。

儿科学知识点：急性肾小球肾炎

　　一、病因

　　绝大多数的急性肾小球肾炎属急性链球菌引起的。急性链球菌感染后肾炎的严重病例常发生在起病的.1-2周内。

　　二、临床表现

　　1.前驱表现 有链球菌的前驱感染，以呼吸道及皮肤感染为主，在前驱感染后经l～2周出现症状。

　　2.水肿 一般仅累及眼睑及颜面部(四肢下垂部位水肿多见于心衰)，呈非凹陷性。

　　3.血尿 所有的患儿都有血尿，多为镜下血尿，只有1/3的病例有肉眼血尿。

　　4.蛋白尿

　　5.高血压

　　严重表现：

　　1.严重循环充血 是由于水钠潴留，血浆容量增加而出现循环充血。注意不是不是循环衰竭和心衰。

　　2.高血压脑病 患儿多表现为剧烈头痛、呕吐、昏迷、惊厥。

　　3.急性肾功能不全 出现尿素氮(>15mmol/L)、血肌酐增高(>176mmol/L)、少尿无尿。

　　三、实验室检查

　　1.以急性肾炎综合征起病的肾小球疾病

　　(1)其他病原体感染后急性肾炎许多细菌、病毒及寄生虫感染均可引起急性肾炎。病毒感染后急性肾炎多数临床表现较轻，常不伴血清补体降低，少有水肿和高血压，肾功能一般正常，临床过程自限。

　　(2)系膜毛细血管性肾小球肾炎临床上除表现急性肾炎综合征外，常伴肾病综合征表现，病变常持续。50%～70%患者有持续性低补体血症，8周内不恢复。

　　(3)系膜增生性肾小球肾炎(IgA肾病及非IgA系膜增生性肾小球肾炎)部分患者有前驱感染可呈现急性肾炎综合征，患者血清C3一般正常，病情无自愈倾向。IgA肾病患者疾病潜伏期短，可在感染后数小时至数日内出现肉眼血尿，血尿可反复发作，部分患者血清IgA升高。

　　2.急进性肾小球肾炎

　　起病与急性肾炎相似，但肾功能进行性恶化。重症急性肾炎呈现急性肾衰竭者与该病相鉴别困难时，应及时作肾活检以明确。

　　3.全身系统性疾病肾脏受累

　　狼疮性肾炎、过敏性紫癜肾炎、细菌性心内膜炎肾损害、原发性冷球蛋白血症肾损害、血管炎肾损害等可呈现急性肾炎综合征表现;根据其他系统受累的典型临床表现和实验室检查，可资鉴别。

　　四、治疗

　　1.休息 水肿消退、血压正常、肉眼血尿消失可下床轻微活动。

　　血沉正常可上学

　　尿沉渣细胞绝对计数(Addis计数)正常后可恢复正常体力活动。

　　2.饮食 低盐、低蛋白

　　降压首选硝苯地平。

　　不能用激素

　　4.高血压脑病 降压，首选用硝普钠。

　　5.急性肾功能不全 可用透析

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