顺铂代谢对近端小管细胞的肾毒性

顺铂代谢对近端小管细胞的肾毒性

顺铂是一种常用的化疗药物，具有肾毒性。但是到目前为止，顺铂选择性杀伤肾近端小管细胞的机制尚不明确。最近，小鼠和大鼠的研究表明顺铂的肾毒性可被阿西维辛或（aminooxy）乙酸阻断，这些酶抑制剂与阻断许多肾毒性卤化烯烃代谢活性的抑制剂相似。

美国维吉尼亚大学健康科学中心细胞生物学部的Townsend DM及其同事假设：顺铂在肾脏内被激活，通过活化卤化烯烃相同的途径代谢为毒性代谢产物。随着谷胱甘肽共轭物的形成，顺铂被激活。谷胱甘肽共轭物被代谢为半胱氨酰－甘氨酸共轭物、半胱氨酸共轭物，最后形成一反应性硫醇。

在这项研究中，科研人员将融合的单层LLC-PK(1)细胞与临床浓度相当的顺铂或顺铂共轭物接触3小时。在72小时测定细胞的存活性。他们观察了γ－谷氨酰转肽酶（GGT）和半胱氨酸-S共轭物β-裂解酶在顺铂共轭物代谢中的作用。

他们预先将顺铂与谷胱甘肽、半胱氨酰－甘氨酸或N－乙酰－半胱氨酸培养，促使顺铂裂解酶的自发形成，从而增加顺铂对LLC-PK(1)细胞的毒性。

对GGT活性的抑制研究表明，GGT是顺铂－谷胱甘肽共轭物毒性所必需的。抑制半胱氨酸-S共轭物β-裂解酶的活性可减少各种顺铂共轭物的毒性。

Townsend等总结认为，这些资料表明顺铂在肾近端小管细胞的代谢是其肾毒性的基础。这一通路的阐明将为抑制顺铂肾毒性提供新的靶点。

伤肾的药物有哪些 这些药物易引起患者肾功能损害

5 抗肿瘤药物甲氨蝶呤的肾毒性主要发生在大剂量用药时，是由甲氨蝶呤及其代谢产物7-羟甲氨蝶呤大量沉积于远端肾小管导致，临床出现血尿及急性肾衰竭。顺铂肾损害常在用药10天后发生，临床表现为：急性肾损害。其他有肾损的药物如司莫司汀、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺等。

6 神经科药物卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠、锂剂等。

7 其他药物速尿、甘露醇、卡托普利、免疫球蛋白、低分子右旋糖酐、法莫替丁、别嘌醇、苯溴马隆等。所以我们在使用以上药品时，一定要注意，特别是肾功能不全的患者，有的药物使用需要定期监测血药浓度并调整剂量，有的需要定期检查肾功能，以避免造成肾损害。

本文地址:http://www.dadaojiayuan.com/zhongyizatan/49893.html.

声明： 我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本站部分文字与图片资源来自于网络，转载是出于传递更多信息之目的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们(管理员邮箱：602607956@qq.com)，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!

上一篇: 增加赖诺普利剂量对慢性肾病脂质异常的···

下一篇: 常染色体隐性遗传多囊肾疾病基因的突变···