小儿狼疮肾炎时及甲强冲击时肾小球细胞调亡的变化

小儿狼疮肾炎时及甲强冲击时肾小球细胞调亡的变化

本文用原位凋亡检测和原位杂交检测试剂盒对12例狼疮肾炎（5例甲基强的松龙冲击后）、9例非狼疮肾炎和7例正常对照的肾活检标本进行了肾小球细胞凋亡和Fas mRNA表述强度的测定。

结果显示：非狼疮肾炎组肾小球凋亡细胞数、凋亡细胞与细胞总数的百分比及Fas mRNA表达强度均明显高于狼疮肾炎未冲击组和正常对照组；而狼疮肾炎未冲击组则与正常对照组之间无差异。狼疮肾炎中，未冲击组和冲击组，两组年龄、性别无差异，肾活检标本进行比较．发现冲击组中肾小球凋亡细胞数、凋亡细胞与细胞总数的百分比及Fas mRNA表达强度均明显高于未冲击组。相关分析显示：非狼疮肾炎组肾小球细胞总数与凋亡细胞数正相关，而狼疮肾炎组无相关。肾小球凋亡细胞数与Fas mRNA表达强度正相关。

本文提示：狼疮肾炎时肾小球细胞异常增殖的同时凋亡机制不能作出相应的反应，增殖和凋亡不平衡，后者明显低，致使增殖占绝对优势。甲基强的松龙可能通过细胞凋亡机制清除狼疮肾炎肾小球病变中增生的固有细胞和浸润细胞，从而抑制炎症发展。Fas基因可能参与了甲基强的松龙对狼疮肾炎的作用机制。

红斑狼疮肾炎发病时，会有什么症状？

肾炎、红斑狼疮以全身症状为主，患者会有阶段性发热。红斑狼疮性肾炎的症状包括疲劳、体重减轻、发热、皮疹、光敏性、血管性皮肤病等。红斑狼疮性肾炎通常是一种轻度或慢性肾炎，肾小球毛细血管丛受损部位有红斑，即。蝴蝶的肾脏表现：单纯性血尿或蛋白尿，血尿和蛋白尿伴水肿、腰酸或高血压，如肾炎等表现；大量蛋白、低蛋白血症和水肿，即以肾病综合征为表现；肾功能迅速下降的血尿和蛋白尿。

红斑狼疮患者有肾脏损害，称为狼疮性肾炎。您的症状也多种多样。有些是隐匿性肾炎，即没有症状，但常规尿检显示肾炎进展迅速；肾间质损伤；这种疾病的症状是发烧、血尿和关节炎。一般来说，女性的发病率高于男性。如果治疗不轻或效果不好，可能会出现红斑狼疮二钠。这种疾病的症状是发烧、血尿和关节炎。

一般来说，女性的发病率高于男性。如果治疗不好或效果不好，可能是红斑狼疮。肾损害可分为：非肾炎综合征，类似急性肾炎；肾病综合征类型，明显水肿，蛋白多尿，低蛋白血症；慢性肾炎是一种类似于慢性红斑狼疮的肾脏损害。肾炎最常见有不同程度的蛋白尿、镜下血尿等症状，常伴有肾小管尿和肾功能损害。大多数患者有轻度肾功能损害。如果治疗不够及时，即使是可能出现光过敏的体表患者也会在皮肤上反映出一些症状，如皮疹和妇科上等粘液。

大约40%的患者面部有典型的红斑，称为蝴蝶红斑。急性期出现水肿和鲜红，然后出现口腔溃疡。在红斑狼疮性肾炎的早期阶段，身体会出现肿胀、关节肿胀和疼痛，尤其是手指、脚踝和手腕等关节。皮肤损伤也是红斑狼疮性肾炎的主要原因之一。狼疮性肾炎患者应尽快到正规医院的肾脏科就诊。必要时，患者应积极改善肾脏病理。一方面，它可能有助于鉴别某些原发性肾小球肾炎。

系统性狼疮肾炎怎么治疗？

系统性狼疮肾炎的治疗，主要和患者肾脏损伤程度有关系。患者的肾脏损伤可以是隐匿性肾小球肾炎，仅仅表现为血尿以及无症状的蛋白尿，对于一些轻症损伤的患者，可以加用中等剂量的糖皮质激素、羟氯喹或者来氟米特进行治疗。还有一部分患者是以肾病综合征的形式起病，患者有大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症，合并明显的双下肢水肿，对于这类肾脏损伤，需要应用足量的糖皮质激素以及环磷酰胺静脉冲击治疗，或者联合霉酚酸酯治疗。另外，还有一种重症的狼疮性肾炎，表现为急进性肾损伤，患者出现尿少以及尿素氮、肌酐升高，这种肾脏损害需要甲强龙冲击治疗以及环磷酰胺静脉冲击治疗

红斑狼疮症状

病理现象
（一）发热
红斑狼疮的免疫功能异常，体内可产生许多种物质，作为致热源而使机体发热。约80%的病人可有发热，大多数为高热，约12%的病人表现为低热。有一部分病人的首发症状就是不明原因的发热。要引起我们注意的是，一个年轻女性出现较长时期的不明原因的发热，伴有关节酸痛和肿胀，以及出现皮疹，要高度怀疑有没有患红斑狼疮的可能，要请专科医生做进一步检查，看看有没有各种自身抗体的存在，以明确诊断。
发热往往说明红斑狼疮病情在活动，要采取措施及时治疗，以免使病情发展。红斑狼疮引起的发热还有一个特点，就是使用糖皮质激素以后，体温能迅速消退，恢复正常，如果激素停用，则体温又可回升。但是在红斑狼疮病人中，特别是长期大量使用激素后也会出现发热，这时候要高度警惕有没有感染的出现。因为激素使用后，抑制了人的免疫力，降低了人体抗病和抵抗细菌感染的能力，此时细菌可以乘虚而入来感染机体，最多见的是肺部感染，特别要当心结核杆菌的感染，要及时使用合适的抗生素治疗，以免使病情发展而危及生命。
（二）红斑皮疹
80%以上的病人有皮肤损害，红斑、皮疹呈现多样型。颧面部蝴蝶状红斑和甲周，指端水肿性红斑为SLE特征表现。蝶形红斑不超过鼻唇沟，而鼻梁、额、耳廓亦可有不规则形红斑。在上臂肘背、掌背、指节、趾节背面、手掌、足底部等部位亦可有不同形状的红斑。形状有盘状红斑、环形红斑、水肿性红斑、多形红斑等。
盘状红斑的形状呈现片状，边界清楚，稍隆起中司平坦，上有角质屑粘附，拭之不去，与下面毛囊相连，为一毛囊角栓，以后可留有萎缩性疤痕，略有凹陷。
皮疹有红色丘疹、斑丘疹，一般不痒或稍痒，在身体各个部位都能发生，以面部、颈部、四肢为多见。少数人有水泡、血泡。红斑、水泡消退后，可出现表皮萎缩，色素沉着和角化。
光敏感，约有1/3病人一晒太阳光即出现整个面部发红。主要是对紫外线敏感，夏季在屋荫下，由于辐射面部亦会发红，有些病人日晒后出现阳光过敏性皮疹。
（三）粘膜溃疡和脱发
约有1/5病人有粘膜损害，累及口唇、舌、颊、鼻、腔等，出现无痛性粘膜溃疡。如有继发感染可有疼痛。
红斑狼疮病人容易引起毛发脱落，除了由于皮疹部位的炎症引起的脱发外，其他部位也会脱发，不光是头发，而且睫毛。眉毛、体毛亦会脱落。
脱发有两种形式：一种为弥漫性脱发，残留的头发稀疏，失去光泽或枯黄，毛发干细，且容易折断，形成稀发或斑秃；另一种脱发集中在前额部，即我们平时所说的“流海”处，头发稀疏、枯黄、容易折断，头发呈长短参差不齐，形成“狼疮发”。
红斑狼疮引起的脱发和平时我们所说的“脂溢性脱发”完全是两回事，病理基础不同。狼疮性脱发主要是由于皮肤下的小血管炎，导致对发囊的营养供应障碍，使得毛发的生长受影响而致。它是作为红斑狼疮的一种临床表现而存在，有一部分红斑狼疮的病人发病的首发症就是脱发，所以要引起注意，红斑狼疮的脱发比较常见。
一般在病情控制后，毛发可以再生。尤其值得注意的是，红斑狼疮病人再次脱发可能是疾病复发的第一症状，要引起医生和病人的注意。
（四）关节炎
有90%以上的病人有关节痛，各个病期都可能发生。关节痛有的于发病前数年已经出现，有的关节周围软组织肿胀，触痛和积液，呈急性关节炎表现。受累部位多见的有近端指关节、掌指关节、腕、肘、膝、趾节等，常有对称性。部分病人有晨僵。有些病人关节病程较长，也有病人只有短时出现，甚至为一过性关节痛。
X片大多见不到骨质改变和关切畸形，长期服用糖皮质激素达5年以上，约5%病人可有无菌性骨坏死。
（五）血液细胞减少
由于自身抗体存在，红细胞、白细胞、血小板均自身破坏而减少。
贫血大多为正细胞性贫血，抗红细胞抗体多为lgG型，血红蛋白也下降。白细胞一般为粒细胞或淋巴细胞减少。血小板减少，存活时间短，血小板因其表面lgG型抗血小板而引起自身破坏。
（六）心脏损害
约有1/4的病人有心包炎，轻症可无症状，明显的才有心前区疼痛、胸闷，有一时性心包磨擦音，临床不一定能发现。心动超声图或B超和X线胸片需作常规检查，可显示有心包积液。在我院治疗的SLE中发现有心包积液的病人占34.15%。
（七）肺损害
SLE许多病人在X线胸片中示有两下肺基底段点状小结节影和条索或网状阴影，为间质性改变，大多没有症状。
胸膜炎可无症状，只在下面检查中发现，即：B超和X线胸片中有少量至中等量胸腔积液，有时与心包积液同时存在。胸水中可找到LE细胞。
（八）狼疮性肾炎
从临床上看约有75%的SLE病人有肾损害，尿检中有蛋白质，红细胞，白细胞，少数病人有管型。狼疮性肾炎在早期即发生。病变持续多年，可能会有广泛损害，演变为肾功能不全而成尿毒症。
（九）脑损害
SLE神经系统损害有多种多样表现。精神病变表现为精神分裂症反应，各种精神障碍如烦躁、失眠、幻觉、猜疑、妄想、强迫观念等。
脑损害常见于慢性SLE终末期或SLE急性发作的重症病例，有少数慢生轻症脑损害病例，经常头痛头晕，脑电图有异常改变，在极少烽病例中是急发期首发症状。一般情况下，及时治疗后，脑损害是可逆的，脑电图、脑CT扫描的异常改变也是可逆的。
颅内严重出血，脑疝可导致死亡。
（十）淋巴网状系统
约50%左右SLE病人有局部或全身淋巴结肿大，以颈、颌下、腋下肿大为多见，质软，活动大小不一，一般无压痛。
许多病人有扁桃体肿大、疼痛、常提示SLE发作。抗菌消炎效果不佳。
约1/3病人有肝肿大，但SLE没有特殊的肝脏病变，少数可有GPT和GOT轻度升高，极少引起黄疸和肝硬化。约20%的病人有脾肿大。脾脏一般在B超中发现有增大情况，如体检验肋下能触及的，已增大1—1.5倍，极少数病人有巨脾症。
（十一）月经不调
月经紊乱在SLE早期，活动期病人常见。月经提前、延期、减少或经量明显增多均有。抗心肌磷脂抗体（抗Acl）阳性者可发生死胎或流产。在B超检查中偶尔可发现有盆腔积液，提示有盆腔浆膜炎存在。
（十二）雷诺现象
两手足对称地发白、紫绀、潮红顺序相继出现的现象称雷诺现象。是肢端小动脉痉挛引起的。SLE病人约有15%—20%两手和两足有雷诺现象，出现于SLE的各个病期，有的于SLE发病前早已存在。该现象由寒冷诱发，多在冬天出现，较重的在20oC以下均能发生，天气温暖能自行缓解，待秋冬时再次出现，有些病人夏季双手也是清冷不温的。
（十三）血管炎
双手双足可出现大量瘀点，为免疫复合物聚积成大分子堵塞微小血管引起的栓塞性小血管炎和末梢坏死性小血管炎，并能引起指端，趾尖凹陷、溃疡、坏死。极少数能引起足背动脉闭塞性脉管炎，有剧烈痛。
双腿可出现网状青斑和片状青紫斑。网状青斑如鱼网状，是由于皮下组织的中央微动脉痉挛引起皮肤缺血苍白，毛细血管的树状分枝引起的青紫围绕中间的缺血苍白区而呈网状改变。以大腿内侧为最多见，以小腿内侧、躯干、上肢、手曳亦可见到网状青斑。
腿上片状紫斑常与网状青斑同时存在，是由于皮肤小动脉坏死性血管炎或血小板减少引起的皮下出血。有的有血管栓塞而可扪及小结节，片状紫斑以小腿为多见，大腿，上肢也可见到。临床还可见到栓塞性静脉炎。
指甲改变。许多病人有灰指甲，与长期服用皮质激素真菌感染有关。也有因末梢血管炎长期缺血而使指甲变薄变软萎缩而似灰指甲状的。
（十四）消化道损害
常见的消化道症状有食欲减退，许多病人有便秘、腹胀。有的病人恶心，脐周腹痛，大便次数增多。腹水与狼疮性腹膜炎，肠系膜炎有关，也有的与狼疮性肾炎低蛋白血症有关。
狼疮引起的胰腺炎极少见。这与胰腺血管有关。
（十五）眼部病变
约20%—25%病人有眼底变化，包括眼底出血，乳头水肿，视网膜渗出物有卵圆形式样圆形白色混蚀物，是继发了小血管栓塞引起的视网膜神经纤维肿胀变形的产物，可造成视觉障碍。随着病情的缓解，这些改变是可以消失的。其它的玻璃体内出血、巩膜炎等。

系统性红斑狼疮的表征现象与用药

系统性红斑狼疮性肾炎简称狼疮性肾炎（LN），是一种包括肾脏在内的多个脏器受累的炎症性自身免疫性疾病。临床上以发热、关节痛、皮疹及肾脏损害症状为主要表现。我国系统性红斑狼疮（SLE）发病率约为70例/10万人。中医学文献中无狼疮性肾炎的病名记载。根据LN主要临床特征，可隶发球中医发热、红蝴蝶、日晒疮、水肿、虚劳、悬饮等范畴。LN在临床上病情复杂多变，治疗上较为棘手。近年来我们在肾病临床上总结出一套中西医结合治疗狼疮性肾炎的方法，其主要内容有以下几个方面。
1、辨识动静，重用清解：动即狼疮性肾炎的急性活动期，静为狼疮性肾炎的休止期或亚急性轻度活动期。在狼疮性肾炎的活动期，其临床的显著特点为热毒炽盛。热毒可从肌表内陷深入，始在卫分，旋即进入气分，继而内窜入营，甚则深入血分。亦可由药食之毒，从内而发，初起即见气分热盛或气营两燔的临床表现，由于热毒致病传变最速，故病程中常见气分热盛和气营两燔证候，尤以气营两燔证最为多见，而极少见卫分证候，多数病例初发即表现为气营两燔，甚至出现热毒深入血分的危重证候。对此，我们强调重用清热解毒之剂以清气分热毒，并力倡不论有无营分证候，皆应伍以透热凉营之品，以气营两消，迅速截断扭转病势。临床上我们发现：狼疮性肾炎之病机特点为本虚标实，其活动期虽以标实为重，但阴虚之本早寓其中，其阴虚质燥，虚火内炽，营血久受煎熬，则气热一至，即翕然而起，迅成气营两燔，热毒燎原之势，故虽营分表现未著，亦当先安其未受邪之地。在方药的选择上，最适用清瘟败毒饮，该方集白虎汤、犀解地黄汤和黄连解毒汤之清气、凉营、解毒于一方，与我们治疗活动期狼疮性肾炎的原则极为合拍。当急性活动期已经控制，进入亚急性轻度活动期或休止期，则标实之热毒渐逝，而本虚之证较为突出，由于体质之阴虚质燥，复因热毒伤津灼液导致阴虚加重，或壮火食气，而出现气阴两虚的证候，治当以滋阴养液或益气养阴为主，但清热解毒仍不可废，恐炉烟虽熄，灰中有火，故当辅以清解之剂，以防死灰复燃，出现病情反复。
2、活血化瘀，贯穿始终;狼疮性肾炎不论是在急性活动期还是亚急性活动期或休止期,瘀血始终是贯穿于病变不同阶段的重要病机之一.在急性活动期常因热毒炽盛,迫血妄行,血溢脉外而导致皮肤瘀斑可瘀点;亦可因热毒壅滞血脉,灼伤营服以致血粘而浓,运行不畅导致血脉瘀阻.病程进入亚急性轻度活动期或休止期,则热毒渐逝,而以阴虚或气阴两虚为病机的主要方面,也可因阴虚脉道不充,血少脉涩;或气虚帅血无力,血行迟缓以致血脉瘀滞.现代医学大量的临床和实验研究证明,免疫反应是产生狼疮性肾炎的关键.由于原位免疫复合物或循环免疫复合物在肾小球滞留沉积,进而补体系统被激活,使肾小球内产生炎症及凝血过程,导致肾小球毛血管内微血栓形成及纤维蛋白沉积.并可致肾小球固有细胞增生,基质增多,中性白细胞和单核细胞在肾小球浸润,使毛细血管壁狭窄甚至闭塞,在整个病变过程中产生“瘀血”的病理。因此，叶教授在狼疮性肾炎的治疗过程中，以活血货票瘀法作为贯穿疾病始终的治疗法则。并体现在中医不同证型的辩证治疗之中。我们强调不论各型的治法如何确立，均应伍以活血化瘀法。临床上除选用桃仁、红花、丹参、赤芍、益母草和用芎等药外，更喜用地龙、僵蚕等虫类药物，以其功擅入络搜剔，不公能通利十二经脉，亦能疏通络脉之瘀滞，对改善肾小球毛细管病变极具效力。
4、 中西结合，互资其长；临床上我们习用中西结合的方法治疗狼疮性肾炎。对于急性活动期和亚急性活动期的狼疮性肾炎，常以激素标准疗程治疗，并按照激素治疗阶段的不同，辩证地配合中药治疗，以强化激素的疗效，减轻激素的毒副作用，从而发挥了中药增效减毒的双重作用。对狼疮性肾炎表现为慢性肾炎型或肾病综合征型者，常在激素标准疗程的基础上，配合环磷酰胺冲击疗法；对肾功能短期化呈急进性肾炎型者，首始采用甲基强的松冲击疗法（方案参阅急进性肾炎章），继以激素标准疗程加环磷酰胺冲击治疗。并配合服用或经肠道灌注中药通腑降浊类药物如酒军、芒硝等，藉肠排泄体内潴留之溺毒，改善机体的内环境。对经上述诸法治疗病情缓解,狼疮基本不活动的患者,重社用中药调节机体的气血阴阳以善其后.如狼疮之热毒羁留日久和激素、环磷酰胺之药毒伤阴耗气，常易致病后气阴两亏，在撤减激素的同时，给病人服以参芪地黄汤以益气养阴。对环磷酰胺冲击治疗时出现外周血白细胞减少，机体免疫功能下降的患者，常用阿胶、鹿角胶、冬虫夏草合玉屏风散以温肾益精，补气固表，俾气足精旺，骨强髓充，以利于白细胞的再生和机体免疫功能的改善。对狼疮性肾炎合并其它脏器损害者，除给予西医常规治疗外，并配合中医辩证治疗，如对狼疮性心肌炎的患者，给予丹参生脉饮（丹参、人参、麦冬、五味子等）以益气养阴，活血通脉；对狼疮所导致肝损害的患者，给与滋水清肝饮加减（六味地黄丸加当归、白芍、酸枣仁、山栀子、柴胡、茵陈、琥仗等）以滋阴养血，清肝泄热。通过中西医疗法的优势互补，极大地提高了狼疮性肾炎的临床疗效，减轻了两药的毒副作用，具有极强的临床实用价值。

红斑狼疮常用的西医治法有哪些？
红斑狼疮是一种很复杂的疾病，需要专门从事本病研究的医生经过全面深入的了解患者的病情后，再结合每位患者的不同变化给予个体化治疗，并不是千篇一律用一种统一的模式治疗就能解决问题，同时还需要患者及家属在饮食调护诸多方面共同配合，才能达到最佳治疗效果，否则在疗效及预后上将大折扣。一般来说，红斑狼疮的治疗方法有以下几种；
1、 非甾体类抗炎药：如消炎痛、阿斯匹林、萘普生、芬必得等，这类药主要于发热、关节痛、肌痛、乏力等症状而无明显脏器损害的患者，但因其对肝肾易造成损害，故对狼疮性肾炎患者使用时应特别小心。
2、 抗疟药：并不是所有的抗疟药都可以治疗红斑狼疮，这里主要指氯喹，羟基氯喹等。该类药具有抗炎，免疫抑制作用，对人体具有光保护作用，可以缓解红斑狼疮患者的皮肤损害，对控制皮疹，并节症状，光敏感有一定的作用。是治疗盘状红斑狼疮的主药。
3、 糖皮质激素类（简称：激素类）药；尽管糖皮质激素长期应用不少副作用，但对大多数红斑狼疮患者来说，选择此类药物仍是最重要的治疗方法，尤其对急性或暴发性狼疮或有肾、心、脑、肺等主要脏器损害者更应适时、足量应用，其用药原则是早期，足量，并持续用药，早期用量大，随病情好转应逐渐减量。减量速度应根据病情恢复程度而定，多数患者一年以后能以5-15mg以下剂量维持。
4、 免疫抑制剂：此类药常与糖皮质激素联合应用，也可单独使用，主要适用于狼疮性肾炎，狼疮肺，中枢神经系统受累的患者，对于撤减激素后疾病易复发，激素有效但用量过大出现毒性作用者也较为适宜。这类药毒副作用较大，特别是引起骨髓抑制及肝肾功能损害，应用期间应定期检查血常规及肝肾功能指标。此类药目前常用的疗效可靠的是环磷酰胺（CTX），其主要副作用是骨髓抑制、性腺萎缩、致畸胎等。目前尚有用其他免疫调节剂治疗红斑狼疮的，如胸腺肽、转移因子等，也有使用肝素治疗狼疮肾炎的报道。
5、 其它疗法：在用上述方法无效时，患者多脏器严重受损者，可采用血浆置换法，脏器移植法，严重的肾脏损害出现肾功衰竭者可采用透析疗法或肾移植术。除选择性应用上述治疗方法外，可根据患者的不同体质配合中药协同治疗。这样既能提高疗效，又可将西药的毒副作用降至最低限度，尤其是在急性期过后更应长期服用中药增强体质，调整并逐渐稳定体内免疫系统功能，以巩固疗效。治疗期间患者要预防感冒，注意休息，情绪稳定，忌饮食辛辣，海鲜及大热的肉类食品。
另外，对红斑狼疮而言，光敏感是一突出的临床表现，日光中的紫外线可使机体产生抗原性较强的物质，这种抗原易刺激机体产生全身性免疫反应，所以红斑狼疮患者应注意避免日光照射，日光强烈时出门，应戴遮阳帽或撑伞，穿长袖衣裤。

参考资料：/question/2993754.html?si=1

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