胰岛素增敏剂二甲双胍对非酒精性脂肪肝疗效

胰岛素增敏剂二甲双胍对非酒精性脂肪肝疗效

胰岛素抵抗增加是非酒精性脂肪肝的重要致病机制。为此，土耳其加济安泰普大学医学院的A.Kadayifci博士及其同事对胰岛素增敏剂二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的效果进行了研究。研究人员将36例非酒精性脂肪肝患者随机分为两组。第一组仅采用限制脂肪和热量的食疗 食疗，第二组采用二甲双胍850mgb.d.和食疗，疗程6个月。比较两组的生化、超声、组织学指标。结果显示，与基础水平相比，二甲双胍组的平均血清丙氨酸/天冬氨酸转氨酶、胰岛素和C肽水平显著降低，胰岛素抵抗指数显著改善。二甲双胍组的上述指标平均改善程度显著大于单纯食疗组。虽然二甲双胍组出现坏死性炎症活性改善的患者多于单纯食疗组患者，但两组的坏死性炎症活性或纤维化均不具有显著性差异。

Kadayifci博士等指出，这些资料提示，采用二甲双胍增强胰岛素敏感性能够改善非酒精性脂肪肝患者的肝脏病情。

请问胰岛素增敏剂有哪些？如何用？效果如何？

病情分析：,意见建议：,主要是2类：,1.噻唑烷二
酮类
罗格列酮
，
吡格列酮
,2.
双胍类
原先有苯乙双胍，现在弃用，就是
二甲双胍

什么是胰岛素增敏剂类药物?

胰岛素增敏剂主要指噻唑烷二酮类药物(也称格列酮类)，它是20世纪80年代初期研制成功的 一类具有提高胰岛素敏感性的新型口服降糖药物。其作用机制为：能增强骨骼肌、脂肪组织 对葡萄糖的摄取并降低它们对胰岛素的抵抗，降低肝糖原的分解，改善胰岛细胞对胰岛素的 分泌反应。减轻胰岛素抵抗，改善B细胞功能，改善糖代谢。百度搜索 糖友网并发症频道2.常用的噻唑烷二酮类药物有哪些？目前临床上常用的噻唑烷二酮类药物主要有罗格列酮和吡格列酮两大类。临床上作为胰岛素 增敏剂，能增加机体对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗。欢迎访问糖友论坛罗格列酮类的有：文迪雅(马来酸罗格列酮)，每片2毫克、4毫克(出品厂商：葛兰素史克)； 太罗(罗格列酮钠)，每片4毫克(太极药业)；爱能(罗格列酮)，每片4毫克(成都恒瑞)；维戈 洛(盐酸罗格列酮)，每片4毫克(上海三维)。以上药物均为每日4~8毫克，每日1~2次服用。吡格列酮类的有：艾汀(盐酸吡格列酮)，每片15毫克(太洋药业)；卡司平(盐酸吡格列酮)， 每片15毫克(中美华东)；瑞彤(盐酸吡格列酮)，每片15毫克(成都恒瑞)。以上药物均为每日 15~30毫克，每日1~2次服用。shop.tnbzy.com3.噻唑烷二酮类药物有哪些特点？噻唑烷二酮类药物可直接降低胰岛素抵抗，显着改善胰岛B细胞功能，实现血糖的长期控制 ，以此减低糖尿病并发症发生的危险，同时具有良好的耐受性与安全性，因此具有延缓糖尿 病进展的潜力和巨大的应用前景。欢迎访问b2b.tnbzy.com噻唑烷二酮类药物的起效时间较其他降血糖药为慢，并非短期内就能达到最理想的疗效。一 般需数周乃至数月才能达到最大作用效果。所以，应用噻唑烷二酮类药物治疗时，还必须达 到足够的疗程。只有在足量以及足够疗程的情况下，才能更好地保护胰岛B细胞功能，减少 心血管危险因素，延缓病情进展。4.早期使用噻唑烷二酮类药物有哪些益处？糖友网噻唑烷二酮类药物因其减轻胰岛素抵抗，同时改善并保护胰岛B细胞功能，改善糖、脂代谢 ，因而具有减少心血管危险因素及延缓疾病进程的作用。因此，在临床诊疗中，对于肥胖或 超重的2型糖尿病患者，以及不肥胖但伴有代谢综合征的2型糖尿病患者，应优先并尽早给予 噻唑烷二酮类药物。早期使用噻唑烷二酮类药物，决不仅仅意味着血糖、糖化血红蛋白水平 和血脂水平的下降和达标，更重要的潜在益处在于对胰岛B细胞功能的保护和改善，进而延 缓糖尿病患者病情进展，改善诸多心血管危险因素，预防慢性并发症及心血管事件的发生及 发展，提高患者生存质量，减少患者的致残率和致死率。5.哪些人适应噻唑烷二酮类药物？糖尿病早期症状有哪些？糖友网预防频道内容全，文章质量高，来糖友网您不用东奔西跑。百度搜索 糖友网预防频道本类药物的适应证为：①2型糖尿病患者。②通过饮食和运动控制不佳的2型糖尿病患者。③ 单用二甲双胍或磺脲类药物控制不佳的2型糖尿病患者。④单用胰岛控制不佳的2型糖尿病患 者。6.噻唑烷二酮类药有哪些副作用?使用中有哪些注意事项？欢迎访问糖友商城噻唑烷二酮类药物的副作用主要有：肝功能异常、水肿、体重增加、轻中度的贫血等。与二 甲双胍合用时贪血的发生率高于单用本品或与磺脲类药物合用。服用噻唑烷二酮类药物需注意以下事项：欢迎访问糖友论坛(1)该类药物的作用机制决定其仅在胰岛素存在的前提下才可发挥作用，故不宜用于1型糖尿 病或糖尿病酮症酸中毒患者。(2)使用噻唑烷二酮类药物前必须常规检测肝功能，对有肝病或肝功能损害者不宜使用。欢迎访问糖友论坛(3)所有服用噻唑烷二酮类药物者必须定期监测肝功能，最初一年每2个月得查肝功能，以后 定期检查。(4)噻唑烷二酮类药物与其他口服降糖药或胰岛素联合应用时，有发生低血糖的可能，可根 据患者的实际血糖情况酌情调整合用药物的剂量。本药与胰岛素联合应用时，可减少胰岛素 的用量。中国糖尿病权威网站-糖友网(5)有肾功能损害患者的单用本药无需调整剂量；因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患 者，本品不可与二甲双胍合用。(6)老年患者服用本药时无需因年龄而调整使用剂量。摘编自糖友网(7)对合并多囊卵巢综合征的患者，使用本品治疗后，有潜在的受孕可能。(8)1、2级心力衰竭患者慎用本品。糖友网7.噻唑烷二酮类药物有哪些禁忌证？本类药物的禁忌证为：①已知对本品或其中成分过敏者禁用。②糖尿病酮症酸中毒患者禁用 。③不宜用于1型糖尿病患者。④水肿患者应慎用本类药物。⑤不适用于3、4级心功能障碍 患者。噻唑烷二酮类药物可引起液体潴留，有加重充血性心衰的危险。⑥有活动性肝脏疾病 或血清丙氨酸氨基转移酶高于正常上限2.5~3倍者禁用。⑦不推荐18岁以下患者服用本品。 ⑧妊娠和哺乳妇女应避免服用。欢迎访问shop.tnbzy.com8.噻唑烷二酮类药物是否可以与其他降糖药联合应用？噻唑烷二酮类药物可与其他作用机制的口服降糖药或胰岛素联合应用，通过机制互补起到更佳的降糖效果。噻唑烷二酮类药物与磺脲类、格列奈类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂类药物 及各种类型的胰岛素均可合用，但治疗中需根据患者的实际血糖情况酌情调整合用药物的剂 量。与胰岛素联合应用时，可逐步减少胰岛素的用量。欢迎访问糖友论坛

脂肪肝如何诊断和治疗？

【诊断与鉴别诊断】

1．诊断依据

（1）酒精性脂肪肝：

①有长期大量饮酒史；

②可无症状，常有肝大，可有轻度肝功能异常；

③B超显示肝内大量肝细胞脂肪变；

④除外其他肝脏疾病；

⑤肝脏组织学有典型表现。

（2）非酒精性脂肪肝：

①有影像学诊断依据，其中主要是B超结果；

②有易患因素如肥胖、2型（非胰岛素依赖型）糖尿病、高脂血症和女性等；

③无饮酒史或饮酒折合量每周＜40g；

④除外病毒性肝炎、药物性肝炎、Wilson病、全胃肠营养和自身免疫性肝病等；

⑤除原发病临床症状外，可出现乏力、肝区疼痛等症状，可伴有肝脾大。

⑥有影像学诊断依据，其中主要是B超结果。

2．鉴别诊断

（1）妊娠急性脂肪肝：多发生于首次妊娠后期，病情严重，酷似暴发性肝炎，病死率可达85％。

（2）脑病脂肪肝综合征（Reye综合征）：是发生于儿童期的一种急性脑水肿和肝脏、胰脏、心脏等内脏多器官脂肪变性疾病。多以呼吸道感染为首发症状，继而出现发热、呕吐、腹痛、抽搐、谵妄乃至昏迷，病死率较高。

脂肪肝还应与其他肝脏疾患加以区别，如传染性肝炎、肝炎后肝硬化、肝癌、胆道疾患、胃溃疡病以及胰腺疾病等。

【治疗】多采取综合治疗，应根据病情，去除病因，合理运用饮食疗法、运动疗法、行为疗法以及各种中西药物综合处理。

1．病因治疗酒精性脂肪肝主要是戒酒，戒酒数周后可使单纯性脂肪肝完全恢复，对酒精性肝炎及肝纤维化的恢复逆转具有关键作用。药物或毒物所致的脂肪肝应避免或去除有害药物或毒物。营养不良性脂肪肝在供应充足热量的同时，需供给高蛋白饮食。肥胖者要采取综合措施减肥，中、重症肥胖患者须根据实际情况制定切实可行的减肥计划，有时可能还需短期加奥利司他等减肥药物，以便半年内体重下降10％左右，从而达到降酶和促进脂肪肝消退的目的，但应避免因减肥速度过快（体重每月下降＞5kg）导致体重反跳。糖尿病的基础治疗为非药物疗法，二甲双胍可改善胰岛素的抵抗并通过抑制食欲减肥，适用于肥胖和糖尿病相关性肝病，而磺脲类药物因可产生肝毒性及增加体重，故应避免使用。罗格列酮等噻唑烷二酮类胰岛素增效剂可促进内脏脂肪向皮下分流，并可促进肝内脂肪消退和血清转氨酶复常，因而可以选用。

2．调整饮食和运动治疗因非酒精性脂肪肝的主要病因是肥胖、高脂血症及糖尿病，故控制饮食和适量运动是治疗的关键。摄入能量标准体重最初为126～209kJ（30～50kcal）／（kg·d），逐步降到105kJ（25 kcal）／（kg·d），其中20％蛋白质，30％脂质和50％糖类。运动以每天步行1万步，加上2次20min慢跑，运动时心率控制范围根据年龄而异，20～30岁130／min，40～50岁120／min，60～70岁110／min左右。对于大多数病情较轻的病例，通过调整饮食、增加运动、纠正不良行为等非药物治疗措施，有时就可恢复和维持相对正常的体重、血脂、血糖水平，并促进单纯性脂肪肝的康复。

3．药物治疗目前尚未有防治脂肪肝的特效药物。

（1）降血脂药物：对于不伴有高脂血症的脂肪肝患者原则上不使用降脂药物。

而伴有高脂血症的脂肪肝一般在基础治疗3个月仍无疗效时，才根据其血脂升高类型和程度酌情选用降血脂药物治疗，疗程中须密切监测肝肾功能。降低三酰甘油为主的药物有氯贝丁脂类，如氯贝丁脂、非诺贝特等，降低胆固醇为主的HMGCoA还原酶抑制药，如普伐他汀、辛伐他汀等，以及弹性酶。

（2）护肝去脂药：必需磷2粒，3／d，或急性期针剂500mg加入5％～10％葡萄糖液250ml中静脉滴注，1／d，共3周，后改口服。S-腺苷氮氨酸也可用于脂肪肝的治疗。

（3）熊去氧胆酸（UDCA）：15mg／（kg·d），口服3个月～1年，能使患者血清ALT、AST和GGT恢复正常，并减轻肝内脂肪浸润。

（4）抗氧化剂：包括维生素E、维生素A、还原型谷胱甘肽、水飞蓟索、牛磺酸、硒、N-乙酰半胱氨酸等，可用于脂肪肝的治疗。

4．肝移植脂肪肝发展至晚期肝硬化、肝功能衰竭、门脉高压及其并发肝癌可能危及生命时，可选择肝移植，但移植后脂肪肝极易复发。

5．中医辨证论治本病是由于过食油腻。酒酪不节，湿浊内生，或脏腑虚衰，水谷精微物质运化失常，肝脂积聚所致。其病位在肝，发病多为本虚标实，以脾虚、肾虚为本，以气郁、食滞、痰阻、湿蕴、瘀结为标。治疗必以消脂攻肥为主，佐以扶正为辅。

（1）痰湿阻遏证：证见形体肥胖，胸胁闷胀，肝区胀闷不适，眩晕头重，肢体沉重，乏力腹胀，纳呆口黏，恶心欲吐；舌苔滑腻，脉弦滑。治以化痰祛湿，理气消积。

方用泽泻饮合京三棱丸加味。

（2）气滞血瘀证：证见胁肋疼痛或有包块，心胸刺痛，面色黧黑，皮下瘀点，舌下静脉曲张，舌尖边有瘀点或瘀斑，脉沉涩。治以行气疏肝，活血化瘀。方用肥气丸和鳖甲丸加减。

（3）肝郁湿阻证：证见胁下胀痛，时而作痛，胸闷不适，口干便秘；舌淡红苔腻，脉弦有力。治以理肝化痰，散结消积。方用大柴胡汤加减。

（4）肝肾阳虚证：证见肥胖乏力、肝区满闷，腰酸腿软，阳痿、阴寒；舌淡、苔白，脉沉细无力。治以温补肝肾、散寒消积。方用东垣肥气丸加减。

【预防与调护】生活起居要有规律，坚持适量运动，做到劳逸结合，戒除不良生活习惯。运动要适量，必须因人而异，坚持每天一定量的运动，早起而不贪睡，勤运而不贪坐，坚持餐后散步，尤其是晚餐后散步非常重要。注意饮食行为方式，饮食有节制，特别强调要戒酒。饮食上以清淡为主，控制高脂食物，提倡低脂、低糖、高蛋白、高纤维质饮食。积极治疗相关性疾病，如肥胖、糖尿病等。避免使用对肝脏有毒性的药物和毒物。

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