北京大学人民医院陆道培院士近日在“首届中国肿瘤内科论坛”上讲述造血干细胞移植研究进展时说,随着造血干细胞来源扩大,采用分子方法检测白细胞抗原(HLA),选择移植的供体有了多种途径,大多数白血病患者会有移植机会。
近些年,造血干细胞移植的研究已由骨髓移植、外周血造血干细胞移植,进入到脐带血移植。经对100多例急、慢性白血病的比较分析,长期存活和症状缓解率达到80%左右。能否进行移植与HLA相合与否关系密切。经过大量研究,他们初步摸索出较好选择移植供体HLA的规律。陆道培院士介绍,患者有兄弟姐妹,HLA相合的最好。其次考虑没有血缘关系但HLA相同的供体,或者是没有血缘关系、HLA相同的脐带血,对这两者,如果前者能很快得到,无疑先选前者,不行就选脐带血,还得不到,就依次选在亲属中HLA一个位点不同的,脐带血中HLA一个位点不同的,以及脐带血中两个HLA位点不同的。他们已成功完成了120多例脐血移植,证实关系移植成功的第一要素是脐血中的细胞数,然后才是HLA相合的严格要求。而在脐血库中,寻找一或两个位点不同的脐血,50%的患者都有希望。
谈到白血病,即使不再像十多年前那样被当做“绝症”的同义词,却仍能让人闻之色变,无论是治疗费用还是需要承受的痛苦,白血病都不是一个可以小觑的存在。
得益于医学技术的发展,意味无数过去“无药可救”的绝症,在医学技术的介入下,如今至少可以通过治疗使患者的生存时间和生存质量都能大大提高。
白血病,亦称作血癌,是一种造血系统的恶性肿瘤,病源是由于细胞内脱氧核糖核酸的变异形成的骨髓中造血组织的不正常工作。 除了我们熟悉的化学、放射性环境因素以外,病毒感染以及遗传基因缺陷人群也是白血病高发群体。
根据分化程度,白血病大致可以分为 急性、慢性白血病, 临床上则分为 淋巴细胞白血病、髓细胞白血病、混合细胞白血病等。 不同类型的白血病有不同的治疗方法,时长与治愈率也有所不同。专业的医护团队会首先对患者所罹患的白血病进行分型,综合考虑其临床特点,再基于患者的身体状况、年龄层次、主观意愿、病患家庭经济承受能力等方面选择一套最适合患者的治疗方案。
白血病的治疗方法主要有化疗、靶向治疗和造血干细胞移植三大类。
以目前的医疗水准而言, 造血干细胞移植是根治白血病最有效的手段。 根据国家卫生健康委办公厅最新出台的《异基因造血干细胞移植技术临床应用管理规范(2022年版)》中要求, 造血干细胞来源包括血缘(HLA全相合或者单倍型相合)和非血缘供者的骨髓、外周血或者脐带血。
骨髓干细胞、外周血干细胞和脐带血干细胞,三者各有利弊。
骨髓干细胞: 人类骨髓中存在造血多能干细胞,作为最早使用的移植物来源,数量不到骨髓总细胞数的百分之一,却具有 高度自我更新的能力; 骨髓的造血能力极强,骨髓最高的造血能力可达到正常造血情况的9倍。
骨髓干细胞需通过 骨髓穿刺 (即针插入骨中抽取的方式)获得,需要麻醉并住院一天,局部有时会淤血或疼痛。移植时一般要求 供者和患者的HLA尽可能完全相合。 非孪生同胞间约有25%的机会完全相合,非亲缘间的配对成功率只有十万分之一。排斥反应较重,常是造成移植失败的主要原因。
随着外周血和脐带血干细胞移植技术的进步,单纯骨髓造血干细胞移植已逐渐被淘汰。
脐带血疗法和外周血疗法,都是基于传统骨髓移植疗法的缺点,有针对性的开发的临床疗法。 两种疗法的实施,都不存在骨髓移植疗法中那种耸人听闻的“粗针插后腰”的骨穿采干流程,更不用为获取更多有效细胞而注射升白针(重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF))后可能导致的不良反应。
外周血干细胞: 异基因外周血造血干细胞移植,是治疗包括白血病在内的多种恶性血液病的一种手段。当前研究认为与骨髓造血干细胞相比,外周血干细胞能 更快地达到造血重建并且具有更强的抗白血病效应,但同时存在更高的慢性移植物抗宿主病风险。 也有研究认为在复发难治性白血病患者,骨髓联合外周血干细胞比单纯外周血干细胞移植能提高植入率及改善生存。
正常情况下,人体外周血中是没有造血干细胞的,要通过提前注射造血细胞生长因子来促使骨髓中的干细胞释放到外周血中,然后再通过细胞单采技术采集释放到外周血中的造血干细胞,中华骨髓库目前主要采用这种方式来为自愿者采集造血干细胞。
上个世纪80年代,美国科学家首先提出用脐带血代替骨髓做造血干细胞移植的理论。
脐带血干细胞: 随着脐带血造血干细胞移植术被卫生部批准为第三类医疗技术在临床广泛使用,脐带血造血干细胞移植使用数量也逐年上升,已成为造血干细胞临床移植术医生的最佳选择。
脐带血采集时对产妇、新生儿安全无痛、无任何副作用,并且由于免疫原性低,脐带血移植时HLA(人类白细胞抗原)不须要完全相合。 孩子的脐带血与父母至少是半相合,脐带血在非孪生同胞间的配型全相合率是25%。因此,储存脐带血可增加家族成员找到合适造血干细胞来源的几率,节省在造血干细胞配型上耗费的大量时间。
不同来源的造血干细胞,哪个更高效?
需要注意的是,外周血、骨髓移植,都属于造血干细胞移植范畴,根据造血干细胞与患者本人的关系,都可分为 异体、自体移植 。对于储存脐带血的家庭,如果储户本人罹患白血病病因与基因缺陷有关,那他们自存的脐带血,可能不会成为医生的选择,至少这一时刻是没法派上用场的。而 异体脐带血干细胞移植此时或许是医生的首选,但却将面临着一定程度的排异。 当然,除了移植治疗之外,医生也可能会选择药物治疗。
所以治疗白血病,并不存在完美的方案,每个方案也都有它的优劣面,依据具体病情采取对应方案,才是正途。而在保证治疗效果的前提下,尽可能的减少病患痛苦,是医患和家属共同的期望,这也是外周血移植疗法、脐带血治疗法逐渐成为主流的原因之一。
随着医学的进步,对于白血病的治疗新药,新方案也逐步的完善开拓,我们衷心的期望,未来的某天,白血病能被人类医学彻底攻克。
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