骨髓移植治疗对小儿急性淋巴细胞性白血病无益

骨髓移植治疗对小儿急性淋巴细胞性白血病无益

高危急性淋巴细胞性白血病儿童在第一次缓解后进行骨髓移植治疗并不能改善无病生存期。

在10月1日出版的《血液》杂志（Blood）上，英国牛津John Radcliffe医院的Kate A.Wheeler医生和多中心医学研究委员会儿童白血病工作组报道了101例高危急性淋巴细胞性白血病患儿在初次缓解后，应用配型相合的亲缘或非亲缘的骨髓进行骨髓移植的结果。所选的研究对象来自于1985年至1997年期间在医学研究委员会试验中登记的3676例1至15岁的病人。

该研究报道，尽管进行骨髓移植的患儿10年无病生存率比另外351例进行化疗的患儿高6％，但其在缓解期治疗相关的死亡率为18％，进行化疗的患者只有3％；其复发率为31％，接受化疗的病人则为55％。当将76例接受配型相合的同胞骨髓进行移植的病人和25例接受无关供者骨髓的病人进行比较，发现配型相合者复发减少的机率只有后者的3％。

研究者认为，高危急性淋巴细胞性白血病儿童在初次缓解后进行骨髓移植并无显著疗效。

淋巴性白血病

急性白血病
异基因移植对急性白血病虽有很好的疗效，但多数患者缺乏适合的供髓者及高昂的移植费用，受到较大限制。自体骨髓移植作为异基因移植的一种替代治疗，在近10年内得到迅速的发展。目前虽已积累了不少临床资料，但由于各家的报告的疗效相差较远，至今对自体骨髓移植在急性白血病治疗中的地位尚有争议，以急性淋巴细胞白血病为例，在初次完全缓解期进行自体骨髓移植的长期无白血病存活率(LFS)从不足30%到70%以上不等。有的资料说明自体骨髓移植并不改善急性淋巴细胞白血病患者的LFS ，但也有资料证明自体骨髓移植对初次完全缓解的急性淋巴细胞白血病的疗效与异基因骨髓移植接近，远优于单纯化疗。类似情况也存在于急性粒细胞白血病。Lowebery等报告32例急性髓细胞白血病在初次缓解期进行非净化的自体骨髓移植，3年无复发生存率仅35%，而意大利学者对55例急性粒细胞白血病在初次缓解期也进行非净化的自体骨髓移植，8年生存率高49%，与同期进行的104例异基因骨髓移植生存率(52%)无显著差别。最近Memet等报告了他们对急性白血病用化疗或自体骨髓移植治疗的前瞻性比较研究的结果：急性粒细胞白血病组自体骨髓移植和化疗3年以上的LFS分别为55%和34%，急性淋巴细胞白血病组分别为48%和22%。这说明移植的疗效优于单
用化疗组。Cahn等统计了111例50岁以上的急性粒细胞白血病患者在初次完全缓解期间接受自体骨髓移植的疗效，其4年LFS在34%±5%；虽不如50岁以下的同类患者，但优于化疗，故主张50岁以上患者取得完全缓解后也应考虑自体骨髓移植。文献中有关自体骨髓移植治疗急性白血病的疗效之所以有如此大的差别，主要由于各家所治疗的患者之病情、移植前化疗情况、所用预处理方案、支持治疗条件等的不同，加之各家所治病例缺乏代表性。欧洲自体骨髓移植登记处1992年统计的疗效(见下表)因例数多，来自各个移植单位可以代表自体骨髓移植的客观疗效。该疗效比1993年国际骨髓移植登记处的异基因骨髓移植治疗初次缓解期急性白血病的5年LFS(急性粒细胞白血病组52%±4%，急性淋巴细胞白血病组50%±5%)稍低，但第二次缓解期患者两种治疗的LFS相同。
自体骨髓移植治疗急性白血病疗效(1992年)
白血病类型 诊断时分类 移植时病情 例数 8年LFS
AML 标危 CR1 692 41%±3%
高危 CR1 264 44％±3%
CR2 305 33％±3%
ALL 标危 CR1 280 42％±3%
高危 CR1 174 40％±4%
CR2 357 31％±3%
目前，多数学者主张，预后良好的急性淋巴细胞白血病不必在初次完全缓解期做自体骨髓移植，但高危的急性淋巴细胞白血病还是在取得完全缓解后不待复发就进行自体移植为好。急性淋巴细胞白血病一旦复发，取得第二次缓解后单用化疗的长存活率很低，而自体移植骨髓移植可使1/3的患者获得长生存。有一组报告，儿童急性淋巴细胞白血病第一次缓解长于4年者自体骨髓移植后3年LFS达81%，而短于2年者只有10%左右。有高复发危险的患者在移植后给以维持治疗可能有益于减少复发。至于急性粒细胞白血病在何时进行自体骨髓移植的问题，多数认为除少数化疗治疗效果较好的亚型如M3外，均应在第一次完全缓解期进行自体骨髓移植。美国西雅图移植中心在急性粒细胞白血病的第一次缓解期采髓冻存,一旦患者有复发迹象，立即用含白消安的方案进行预处理，然后回输先前冻存的骨髓，无复发存活率（RFS）可达40%左右。获得第二次完全缓解的急性粒细胞白血病患者应不失时机地进行自体骨髓移植。
自体骨髓移植治愈急性白血病的前景如何？为回答这一问题，欧洲骨髓移植协作组专门统计了1979－1999年间移植后2年未复发的自体骨髓移植患者的LFS和复发率，结果见下表。这些资料说明，移植后2年之内不复发者，虽以后仍有少数患者复发，但大多数患者可能已被治愈。
自体骨髓移植后2年未复发的前景
白血病类型 移植时病情 LFS(%) 复发率(%) 最晚复发时(年)
AML CR 1 77 14 6
CR 2-3 84 12 5.1
ALL CR1 84 15 5.3
CR2-3 79 19 4.9

急性淋巴细胞白血病

目前治愈有一定难度，治疗的首要目的是缓解临床症状，延长生存时间，提高生存质量，如果治疗后存活时间达5年或5年以上的，在医学界称之为临床治愈，临床治愈的几率在70%以上。
目前有三种治疗方式：A40岁以下可以考虑骨髓移植，B中西医结合口服药物治疗，C单纯静脉化疗，至于每种方法的具体药物都要根据病人的实际情况决定。骨髓移植费用高复发风险大。化疗短期效果明显，但是部分患者无法承受其副作用，一旦发生严重反应，不但无法起到治疗作用，更会造成二次伤害，增加治疗难度和费用。口服药物治疗起效相对慢一些，但治疗温和，对大部分患者有效，重要的是副作用小，风险小，不会造成二次伤害。
建议中西医结合治疗，化疗间歇期在饮食上调理，同时是中药调理，促进正常细胞的生长及几天免疫力的提升预防感染的发生。

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