由大连医科大学李连宏教授主持的课题研究“胃黏膜癌前病变的临床与实验病理学系列研究”日前结题。本研究对胃黏膜癌前病变发生、发展的规律及与胃癌发生的关系,进行了从基础到临床的系列研究,其成果对正确认识和治疗胃黏膜癌前病变以及预防胃癌的发生,具有重要的理论价值和临床指导意义。
WHO(世界卫生组织)于1972年提出,胃癌前病变包括胃黏膜上皮异型增生和肠上皮化生等。近年来的研究证实,胃黏膜上皮异型增生为重要的胃癌前病变之一,但人们对肠上皮化生作为癌前病变则争议较大。
李连宏等从实验和临床、形态与功能、病变及其发生发展规律、发病机制、诊断与治疗等方面,对胃癌前病变进行了目前国内外最系统的研究。
在基础研究中,他们首先选用符合国人致病因素的MNNG(化学致癌物质)、乙醇、去氧胆酸钠等,复合诱发了134只大鼠的胃癌和胃癌前病变,成功地建立了胃癌前病变实验模型,并且证明,胃癌前病变具有肿瘤异质性表现。在临床病理研究方面,他们较系统地研究了胆汁酸含量、胆汁返流、Hp(幽门螺)、免疫因素与胃癌前病变的关系,发现胆汁酸含量高、慢性萎缩性胃炎等与胃癌前病变有关;慢性萎缩性胃炎腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生的病变程度,与胃胆汁酸含量呈正相关,与游离酸、胃蛋白酶含量呈负相关。他们通过对72例胃黏膜异型增生患者的胃镜特点进行研究,进一步证实胃黏膜异型增生常伴有肠上皮化生、溃疡、息肉和囊状扩张。在对肿瘤基因p53和rasp21进行研究时他们发现,p53和rasp21是参与早期癌变的主要基因。通过对临床48名慢性萎缩性胃炎患者进行观察他们发现,患者经用该校研制的中药治疗后,其胃黏膜萎缩和肠上皮化生均有逆转。据此他们认为,胃癌前病变是多种因素长期作用的结果;短期内化学致癌因素是胃癌前病变的主要原因;胃癌前病变经有效治疗是可以逆转的。
本项研究的主要创新处为:首次建立了符合国人特点、实用性强的动物模型;首次提出胃黏膜异型增生均来源于胃型上皮,在演变中显示肠上皮化生特点,并表明这是胃癌异质性的表现;首次提出胃黏膜癌前病变发展的模式是浅表性胃炎→萎缩性胃炎→异型增生→异质性→肠型胃癌。
容易发生癌变的消化系统疾患主要有以下几种:(1)胃溃疡
胃溃疡是一种常见慢性消化系统疾病。一般认为,胃黏膜的损害与抗损害因素失去平衡是导致溃疡发生的条件。胃溃疡的形成很可能是一种多因素引起的疾病的局部表现。本病可发生于任何年龄,但以45~55岁最多。在性别上,男性和女性几乎相等,男性稍多见,而十二指肠溃疡男性居多。胃溃疡多为单发,常位于胃小弯侧,溃疡轮廓鲜明,边界清楚,约80%直径在2.0厘米以内,活动期时表面覆盖黄白苔,愈合后遗留下纤维瘢痕。胃溃疡的常见并发症有出血、穿孔、幽门梗阻,长期不愈可以恶变,其潜在危险性远远超过溃疡本身的严重程度。慢性胃溃疡如何演变成胃癌?这是人们一直在探索的问题,其确切机理尚不清楚。胃镜及病理检查发现,溃疡癌变发生于溃疡的边缘,且多以早期癌的形式分布于溃疡的一侧或两侧,而在溃疡底部有一个既无平滑肌,又无癌浸润的瘢痕区,其癌变的癌细胞并不起源于溃疡的再生上皮。一般认为,溃疡的周围黏膜在溃疡活动时发生糜烂,在反复破坏和再生的慢性刺激下始发生癌变。
胃溃疡的治疗应达到四个目的:一是缓解症状;二是促进溃疡愈合;三是预防复发;四是防止并发症。20世纪70年代主张手术治疗,而手术并发症的严重后果及溃疡再次复发的事实说明,手术并不是理想的治疗方法,尤其是80年代强效抑胃酸分泌药物应用以后,缓解抑制症状及促进溃疡愈合已能达到很理想的程度。自从1983年开始,逐渐认识到幽门螺杆菌的存在与胃溃疡的发生和复发密切相关,清除幽门螺杆菌不但能加速溃疡愈合,也能明显降低复发率,使胃溃疡的治疗前进了一大步。然而,抗生素的广泛使用所引起的耐药菌株增多的社会后果是不堪设想的。不管怎样,溃疡复发仍然是一个尚待解决的难题。多数学者主张,在治愈溃疡后还需维持治疗来降低复发率,然而维持治疗的高昂费用及药物的副作用使其应用范围受到限制。也有研究表明,维持治疗只减少症状的发生,其并发症并不减少。有人认为,应用中医药治疗能提高溃疡愈合质量,减少并发症,且副作用较少,但尚需更多的临床资料和实验研究提供证据。
(2)胃息肉
胃息肉是发生于胃的一种良性肿瘤,发病年龄较大,在55~75岁间居多,男性比女性高出1倍。胃息肉大小从1毫米至1厘米不等,多为单个,少数为多个,有蒂或无蒂。常位于胃窦部和胃体部,均以大弯与前壁多发。中医对胃息肉的研究开展得不多,一般认为肝气不疏,气滞血瘀,痰湿蕴结可导致胃息肉的发生。
一般认为,胃息肉表面可恶性变,多发性息肉的恶变率比单个息肉高。有资料报道,经X线诊断为胃息肉的患者中,20%伴有恶性变;在胃息肉切除标本中,见14%的多发性息肉有恶变,9%的单发息肉有恶变。
胃息肉恶化的演变过程目前尚不甚明确,日本学者研究认为,息肉癌变与不典型增生有关,即产生不典型增生后即可发生癌变。增生性息肉肿瘤标记物免疫组织化学检查结果亦提示,不典型增生为癌和增生的中间状态。故息肉癌变起自增大息肉的不典型增生灶,而不是直接发生在非不典型增生灶的增生性上皮上。
(3)慢性萎缩性胃炎
慢性萎缩性胃炎是指胃黏膜上皮遭到反复损害后导致的黏膜固有腺体的萎缩,甚至消失。该病检出率约占受检人数的13.8%,发病率随年龄增长而增高,故中老年人多发此病。
目前认为,萎缩性胃炎若早期发现,积极治疗,病变部位萎缩的腺体是可以恢复的。单纯萎缩性胃炎尤其是轻度、中度萎缩性胃炎癌变率较小,重度萎缩性胃炎伴中或重度肠上皮化生及重度不典型增生者,被认为是癌前期病变。本病经10~20年随访,其癌变率达10%左右,故对此病变应引起足够的重视。
萎缩性胃炎与胃癌前期病变有关,现代医学对该病的组织形态学、病因学和发病相关因素的研究已逐渐深入。西药对该病的治疗多以缓解症状为主,尚无特效药物。中医近几年由于开展了这方面的研究取得了较为注目的成就,展示出中医治疗本病的广阔前景。综合国内文献报道,中医药治疗本病疗效肯定,经过中医药或中西医结合治疗本病,患者的肠上皮化生或萎缩性病变大都可出现逆行性变化。
1978年世界卫生组织胃癌专家会议上指出:非典型增生是胃癌的癌前病变,并根据异型程度分为轻、中、重三级。轻度者与胃黏膜炎症再生性变化易区别,常可逆转为正常;中度者虽可能属良性,但也可能是重要的癌前病变,应定期随访,复查胃镜和活检;重度的拟似癌变,应近期密切观察,如不能排除癌变可能则建议手术。
(4)慢性溃疡性结肠炎
慢性溃疡性结肠炎,又称“非特异性溃疡性结肠炎”,是一原因不明的弥漫性大肠非特异性炎症。病变以黏膜为主,常有糜烂和浅溃疡形成。主要发生在直肠、结肠,多累及远端结肠。临床症状为腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重和不同程度的其他全身症状。
该病病情轻重悬殊,个体差异很大,发病年龄以20~40岁为多,性别差异不明显,多数起病缓慢,反复发作,久治难愈,病程很长。国内资料分析显示,具有发病年龄大、病变程度较轻、累及结肠范围小、癌变率低等特征。
溃疡性结肠炎轻中型患者,以直肠、乙状结肠或左半结肠为主要病变者预后较好。暴发型有严重的中毒性结肠扩张及急性肠穿孔、大出血、息肉、癌变等并发症者,预后较差。
轻型溃疡性结肠炎在成年患者中发生癌变者不足5%。但是,长期有症状的患者,尤其在儿童或青春期发病者的癌变率很高。溃疡性结肠炎容易癌变者,有其一定的特点:
①发病年龄轻,20岁以前发病者多。
②病史持续时间长,超过10年。
③病变累及范围广,呈全结肠者。
对有这些特点者应该做全结肠检查及活检。如检查结果为不典型增生,可每隔1年做直肠活检一次,每隔2年重复作结肠活检。如中度或重度不典型增生,则3~6个月重复活检;如不典型增生未改善,反而有进展,推荐做全结肠切除手术,以防止癌的发生。
(5)肠息肉
大肠息肉是大肠黏膜隆起赘生物的总称,仅表示肉眼外观,并不说明病理性质。肠道内息肉以大肠最为多见,尤以结肠及乙状结肠为甚。息肉中还有肿瘤性和非肿瘤性之分。前者与癌发生关系密切,后者则关系较小。前者以其病理性质来命名。结肠镜的问世,对大肠息肉的诊断、治疗意义很大。首先结肠镜大大提高了息肉阳性诊断率,根据镜下形态、活检可做分类诊断;而且配用高频电可做摘除治疗。大肠息肉早期常无明显的症状,部分病例可表现为腹泻、腹痛、便血,大便中可有黏液排出,少数病例可有息肉脱垂。
大肠息肉的发病原因目前尚不清楚,据研究可能与家族遗传因素、炎症及其他慢性刺激、种族、饮食成分及结构等因素有关。
(6)慢性病毒性肝炎
慢性病毒性肝炎是指由各型肝炎病毒引起的病程在半年以上的肝脏慢性炎症性疾病。根据临床表现、化验结果,特别是组织病理特征,一般分为慢性持续性肝炎或称“迁延性肝炎”和“慢性活动性肝炎”。乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒是本病的主要病因,甲型肝炎病毒所致的急性肝炎一般不演变成慢性肝炎。慢性迁延性肝炎的病情发展属良性,多数患者迁延多年后病情好转、稳定,肝功能试验恢复正常,达到临床痊愈;极少数转变为慢性活动性肝炎。慢性活动性肝炎病情较复杂,预后亦较严重,除个别病情可改善,甚至痊愈外,多数渐进至肝硬变。(7)肝硬化
肝硬化是一种常见的慢性进行性肝病,由一种或多种致病因素长期或反复作用,引起肝细胞变性坏死、肝细胞结节性再生、结缔组织增生及纤维形成等一系列病理变化,结果扰乱了肝内的正常结构,使肝脏变形,质地变硬,故名“肝硬化”。常见病因有患病毒性肝炎和血吸虫病、酒精中毒、胆汁瘀积、接触工业毒物或药物、循环障碍、代谢紊乱等。临床上有多系统受累的表现,以肝功能损害和门脉高压为主要表现。代偿期肝硬化可以长期维持健康状态,失代偿期肝硬化预后较差。肝癌并发率为4.5%至9.0%。
肝硬化与肝癌的关系早已引起人们的注意。各种肝硬化均可继发肝癌,而以大结节型的坏死后性肝硬化和门静脉性肝硬化更易发生,肝硬化患者均有肝细胞的代偿性增生,肝细胞恶变可能在肝细胞再生过程中发生,即通过肝组织破坏—增生—间变而致癌变的过程。
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胃癌的癌前病变有哪些
癌前病变,是指从正常组织到发生癌变的中间阶段。可以说,癌前病变离癌症只有一步之遥了。因此,在癌症的预防当中,癌前病变是格外需要我们关注的。预防胃癌的癌前病变可以服用人参皂苷Rh2(护命素)含量为16.2%的今幸胶囊来控制病情发展,抑制癌细胞的生长增殖,防止肿瘤扩散转移。那么,胃癌的癌前病变到底有哪些呢? 慢性萎缩性胃炎
从我国胃癌高发地区的人群调查显示,胃癌死亡率与慢性萎缩性胃炎患病率水平之间呈等级正相关。高发区慢性萎缩性胃炎程度越重,肠上皮化生检出率就越高。国内资料显示,慢性萎缩性胃炎的胃癌发生率为4~7.1%;而国外资料报道为8.6~10%。 胃息肉
胃息肉癌变的癌变率与有无不典型增生有很大的关系。腺瘤性息肉有不同程度的不典型增生,其有三种病理类型:管状腺瘤癌变率约10%、绒毛状又称乳头状腺瘤癌变率高达50%-70%、混合型腺瘤居于两种之间。而增生性息肉属于腺体增生延长,绝大多数无不典型增生,癌变率只有0.4%。
残胃
残胃作为一种癌前状态,它与胃癌的关系也一直受到重视。残胃癌的定义尚不统一。一般主张,因良性病变做胃大部切除术后10年以上在残胃发生的癌。残胃患者胃癌的发生率是健康人2-12倍,而比服药治疗胃病者高2-4倍。
恶性贫血
贫血是由于各种不同原因引起体内储存铁缺乏,影响细胞的血红素合成而发生的,也是就说贫血本就伴有铁缺乏。而铁元素缺乏,易导致舌、食管、胃和小肠黏膜慢性萎缩,使胃酸过低或缺乏。其后果是大量细菌在胃内聚集、繁殖,并且使摄入体内的硝酸盐与胃内胺类物质合成强致癌物亚硝胺,进而导致了胃癌的发生。因此,恶性贫血被列为胃癌癌前病变的一种。
胃溃疡
当胃溃疡反复发作时,胃黏膜反复受到破损刺激,就可能会恶变,发生胃癌。据《新英格兰医学杂志》报道,造成胃溃疡的细菌是引发几乎所有胃癌病例的元凶。因此,我们可以看到,在“溃疡家族”中,胃溃疡离癌症最近,恶变率约为2%—5%。
胃黏膜异型增生
胃粘膜上皮异型增生是指胃粘膜上皮和腺体的一类偏离正常分化,形态和机能上呈异型性表现的增生性病变。一般认为,恶性肿瘤发生前,几乎均先有异型增生,很少可不经过这个阶段而直接从正常转化为恶性的。异型增生是介于单纯性增生及肿瘤性增生两者之间的交界性病变,是真正的癌前期病变。
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