较常用的胃癌化疗药物(胃癌的药物治疗)

较常用的胃癌化疗药物

（一）5-氟脲嘧啶

本药为1957年由Duschinsky等合成，为嘧啶抗代谢类药物。5-FU本身并无抗癌作用，在体内需转变为5-氟-2-脱氧尿苷单磷酸而起作用。FdUMP抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，从而阻止尿嘧啶脱氧核苷酸转变成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，影响细胞内DNA的合成。本药为细胞周期特异性药物，对各期增殖细胞都有杀伤作用，并对G1/S边界有延缓作用。半衰期为10-20分钟，主要在肝脏分散代谢。其副作用为骨髓抑制引起白细胞、血小板减少，停药后2-3周可恢复。此外，还可出现食欲不振、恶心、呕吐和腹泻等胃肠道反应。

（二）呋喃氟尿嘧啶

本药为1966年由Hiller等合成的5-FU衍生物，口服后主要在空肠和回肠吸收，经门静脉抵达肝脏。不但在肝细胞中经细胞色素P-450微粒体酶系统分解为5-FU，而且也通过局部组织的可溶性酶分解为5-FU而起作用。因而应用FT-207后分解的5-FU并不全部经血特环而达靶组织起作用，副作用较5-FU为轻，但疗效较高。

1978年藤井节朗等发现FT-207与尿嘧啶按分子量1∶4比例混合口服，肿瘤内5-FU浓度显著增高，增强了FT-207的抗癌效果。这一增效作用是由于5-FU转变为F-dUMP的磷酸化作用增加。FT-207和尿嘧啶混合物的商品名为UFT。

（三）自力霉素

1955年从Streptomyces caepitosus的培养液中提取的一种具有抗肿瘤作用的抗生素。本药与DNA发生交叉联结，并可使DNA解聚，抑制细胞DNA复制，为细胞周期非特异性药物。本品抗癌谱较广，作用迅速，但毒性较大。主要副作用为骨髓抑止，可引起白细胞和血小板减少，持续时间较长，一般于停药后2-4周可恢复。

（四）阿霉素

为1967年意大利的Farm Italia研究所从Streptomyces peucetius var caesius的培养液中提取出，其化学结构与正定霉素相似。其抗癌谱广，治疗指数较高，为细胞周期非特异性药物。本药为肝脏代谢和胆道排汇，故肝功能减退者可产生严重毒性，应减速量应用。本品对心脏有较强毒性，毒性的出现与总剂量有关。如总剂量在400毫克/米2则易影响心脏而出现心力衰竭。其他副作用为白细胞和血小板减少以及贫血 贫血。

（五）亚硝脲类

亚硝脲类药物为细胞非特异性药物，属烷化剂。CCNU为口服药，具脂溶性。口服吸收迅速，能透过血脑屏障。其副作用主要为延缓性骨髓抑制。血小板的下降多在服药后3-5周出现，而白细胞的减少在血小板下降后1-2周发生，停药后可恢复；同时可有食欲不振、恶心和呕吐等胃肠道作用。因为可出现延缓性肝、肾功能损伤，肝、肾功能不全者慎用。

BCNU亦为脂溶性药物，可供静脉滴注。本药能透过血脑屏障，给药后1小时即可进入脑中。BCNU与蛋白质结合后缓慢释放，故作用持久，并产生延缓性毒性。

ACNU的特点为能溶解于水，可静脉或动脉注射。其副作用与CCNU和BCNU相同。

（六）阿糖胞苷

本药为嘧啶类抗代谢药物，需先经磷酸化成为活性型方能起作用，抑制DNA聚合酶和干扰DNA的Ara-C为细胞周期特异性药物，主要作用于S期，并对G1/S、S/G2边界有延缓作用。由于本药口服吸收较少，须静脉滴注方能发挥疗效。副作用主要为骨髓抑制、胃肠道反应如恶心、呕吐等，偶可引起肝功能异常。

胃癌的药物治疗

　　胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，我国是胃癌的高发国，发病率及病死率居各类肿瘤的首位。男性患病率较女性高一倍。胃癌的药物治疗的介绍，一定能对你的生活带来帮助!接下来就让我来为你讲解下胃癌的药物治疗都有哪些吧!

　　胃癌的药物治疗

　　一、病因及发病机制

　　胃癌的病因尚未完全阐明，研究表明，胃癌的发生是环境因素和机体内在因素相互作用的结果。

　　1.幽门螺杆菌感染 与胃癌的发生有密切关系。

　　2.饮食因素 过多食入霉制食品、咸菜、烟熏及腌制食品等致癌物质，以及摄入过多盐，酗酒等。

　　3.遗传因素

　　4.癌前病变和癌前状态 癌前病变是指易恶变的全身性和局部的疾病或状态，而癌前状态则是指较易转变为癌组织的病理组织学变化。胃癌的癌前病变有：①慢性萎缩性胃炎;②胃息肉;③残胃炎;④恶性贫血胃体有明显萎缩者;⑤少数胃溃疡;⑥巨大胃粘膜皱襞症。而肠化与不典型增生被视为胃癌的癌前状态。

　　二、临床表现与分型

　　(一)症状和体征

　　早期常无症状，随着肿瘤的发展，可出现上腹部胀痛、早饱、食欲减退、消瘦及黑便等，之后可有胃区疼痛。贲门癌可有吞咽困难，胃窦癌可引起幽门梗阻。病程晚期可在上腹部扪及肿块。出现远处转移时，可扪及左锁骨上淋巴结及肝大，表面呈结节状，有时可出现腹水。对40岁以上患者出现上腹疼痛不适或恶心呕吐等症状，服药缓解，但短期内症状反复发作，应作进一步检查。

　　(二)病理与组织学分型

　　1.临床分型 胃癌的好发部位依次为胃窦、贲门、胃体、全胃或大部分胃。胃癌按其浸润胃壁的深度可分为早期和进展期胃癌。进展期胃癌分为Ⅰ型息肉型，Ⅱ型溃疡型，Ⅲ型浸润型，Ⅳ型弥漫浸润型。

　　2.组织病理学分型 有不同的分类方法：按癌细胞的分化程度可将之分为高分化、中分化和低分化3种类型。按腺体的形成及粘液分泌能力，又可分为：①管状腺癌，分化良好，如向胃腔呈乳头状，称乳头状腺癌。②粘液腺癌，分化好，如所分泌粘液在间质大量聚集，称胶质瘤;如果癌细胞含大量粘液而把细胞核挤在边，称印戒细胞癌。③髓质癌，癌细胞堆

　　积成条索状或块状，腺管少，一般分化差。④弥漫型癌，癌细胞呈弥漫分布，无粘液，分化极差。按肿瘤起源将之分成肠型和胃型。

　　三、治疗原则

　　应按照胃癌的分期及个体化原则制订治疗方案，0期和Ⅰ期应尽早进行根治性手术。对Ⅱ期和Ⅲ期胃癌，因有较高的复发及转移率，须辅以术前、术中、术后的化疗及免疫治疗等综合治疗以提高疗效。对Ⅳ期胃癌，主要进行化学治疗，必要时作姑息性手术。放疗对正常胃粘膜较敏感，难以达到根治剂量，故很少使用。

　　四、药物治疗

　　(一)化学治疗

　　化疗对于不能手术及术后复发转移的晚期胃癌治疗，具有更重要的意义，手术切除局部癌灶有困难者，采用术前短程化疗，术后辅助化疗有望提高5年生存率。原则上，早期以手术治疗为主，晚期则以化疗为主。单药化疗治疗效果差，目前多采用联合化学治疗。

　　1.常用的联合化疗方案

　　(l)FAM方案：5-FU，300mg/m2，静滴，第2～6日;ADM，20mg/m2，静注，第1、8日;MMC，10mg/m2，静注，第1日。4周为一周期，3周期为一疗程。

　　(2)EAP方案：VP-16，120mg/m2，静滴，第1～3日;ADM，20mg/m2，静注，第1、7日;DDP，40mg/m2，静滴，第2、8日。4周为一周期，3周期为一疗程。

　　(3)ECF方案：EPI，50mg/m2，静注，第1日;DDP，60mg/m2，静注，第1日;5-FU，200mg/m2，静滴，第1～21日。3周为一周期，3周期为一疗程。

　　(4)ELP方案：叶酸钙(CF)，300mg/m2，静滴，第1～3日;5-FU，500mg/m2静滴，第1～3日;VP-16，120mg/m2静脉滴注，第1～3日。4周为一周期，3周期为一疗程。

　　(5)MF方案：MMC，8～10mg/m2，静滴，第1日;5-FU，500～700mg/m2，静脉滴注，第1～5日，4周为1个疗程。

　　2.除全身化疗外，还有以下三种化疗方法。

　　(1)动脉内插管化疗 治疗胃癌肝转移者，所用药物多为MMC，ADM与DDP等，一般疗效优于原发性肝癌。因经动脉插管至肿瘤部位注入化疗药物，使肿瘤组织内药物浓度高出外周静脉给药10～30倍，疗效高且全身不良反应明显减轻。区域性血流阻断动脉介人化疗具有明显药动学优势，用于中晚期胃癌。

　　(2)腹腔内化疗 胃癌术后有时复发和转移仍局限于腹腔内，故腹腔内化疗受到重视。因腹腔对化疗药物有弥散屏障作用，所以，做全身化疗很难达到腹腔内有效浓度。该方法主

　　要适用于行根治术后的进展期胃癌患者，常用药物有5-FU、MMC、DDP、ADM等，多两种或两种以上合用。

　　(3)双路化疗 大剂量DDP腹腔内化疗，同时静脉内注射硫代硫酸钠，有增效解毒作用。此外，用微脂粒包裹多柔比星微球或活性炭吸附的丝裂霉素等药物剂型的改进，以延长其作用时间，发挥其抗癌活性等方法均有一定效果。

　　(二)胃癌的免疫治疗

　　胃癌患者免疫调节能力下降，因此使用一些非特异性免疫增强药、淋巴因子等，课提高胃癌患者的免疫功能，增强其内在抗癌能力。

　　【习题】

　　(一)简答题

　　1.胃癌的发病原因有哪些?

　　2.什么是癌前病变和癌前状态?

　　3.胃癌的癌前病变和癌前状态有哪些?

　　4.胃癌的治疗原则是什么?

　　(二)思考题

　　1.胃癌的联合化疗方案有哪些?

　　2.动脉内插管化疗如何进行?适用于哪种类型的胃癌?

　　3.腹腔内化疗适用于哪种类型的胃癌?

　　4.胃癌的双路化疗如何进行?

　　(三)病例分析

　　患者李某，女，42岁，教师。2个月前无明显诱因出现进食后上腹部隐痛不适，伴有反酸、嗳气，食欲减退，无发热、恶心、呕吐、无黑便、腹痛、腹泻等。症状进行性加重、遂至医院行胃镜检查。胃镜提示：胃角部溃疡性病变。病理活检示：胃低分化腺癌。患者自发病以来精神、睡眠可，大小便无异常，体重减轻5kg余。外科检查左锁骨上淋巴结未触及肿大。腹平坦，未见肠型及胃肠蠕动波，腹壁静脉不曲张;腹软，无明显压痛、反跳痛，全腹未触及包块，肝、脾肋下来及，肝、肾区无叩痛，移动性浊音阴性。肠鸣音3次/min，未闻及气过水声及金属音。直肠指诊未及包块，指套未见血。双下肢无水肿。

胃癌最好的治疗方法是什么？

1.手术治疗
（1）根治性手术 原则为整块切除包括癌灶和可能受浸润胃壁在内的胃的部分或全部，按临床分期标准整块清除胃周围的淋巴结，重建消化道。
（2）姑息性手术 原发灶无法切除，为了减轻由于梗阻、穿孔、出血等并发症引起的症状而作的手术，如胃空肠吻合术、空肠造口、穿孔修补术等。
2.化疗
用于根治性手术的术前、术中和术后，延长生存期。晚期胃癌患者采用适量化疗，能减缓肿瘤的发展速度，改善症状，有一定的近期效果。早期胃癌根治术后原则上不必辅助化疗，有下列情况者应行辅助化疗：病理类型恶性程度高；癌灶面积大于5厘米；多发癌灶；年龄低于40岁。进展期胃癌根治术后、姑息手术后、根治术后复发者需要化疗。
常用的胃癌化疗给药途径有口服给药、静脉、腹膜腔给药、动脉插管区域灌注给药等。常用的口服化疗药有替加氟、优福定、氟铁龙等。常用的静脉化疗药有氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂、阿霉、依托泊苷、甲酰四氢叶酸钙等。近年来紫杉醇、草酸铂、拓扑酶抑制剂、希罗达等新的化疗药物用于胃癌治疗。
3.靶向治疗
靶向治疗可针对性地损伤癌细胞，减轻正常细胞损害。目前胃癌靶向治疗药物种类及作用均有限。靶向治疗药物主要有表皮生长因子受体抑制剂、血管生成抑制剂、细胞周期抑制剂、细胞凋亡促进剂、基质金属蛋白酶抑制剂等。
4.其他治疗
胃癌的免疫治疗包括非特异生物反应调节剂如卡介苗、香菇多糖等；细胞因子如白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等；以及过继性免疫治疗如淋巴细胞激活后杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）等的临床应用。抗血管形成基因是研究较多的基因治疗方法，可能在胃癌的治疗中发挥作用。
5.支持治疗
旨在减轻患者痛苦，改善生活质量，延长生存期。包括镇痛、纠正贫血、改善食欲、改善营养状态、缓解梗阻、控制腹水、心理治疗等。

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