陆晓东2005-12-1313:07:52中华现代中西医杂志2004年6月第2卷第6期
难治性肾病综合征(NS)的治疗是临床颇为棘手的问题 [1],如何减少其复发率是临床研究的重要课题。1990~1995年我们采用中西医结合治疗14例NS患者,报告如下。
1资料与方法
1.1病历资料26例NS为住院患者,诊断符合文献 [2] 标准,为原发性肾病综合征经首次激素治疗后完全缓解,但在1年内复发4次或半年内复发2次者。随机分为2组,西医治疗组(A组)12例中男7例,女5例;年龄18~54岁;病程6~32个月;重度水肿(全身性水肿) [3]8例,中度水肿(介于轻、重度水肿之间)2例,轻度水肿(晨起时颜面及眼睑水肿)2例;实验室检查:血胆固醇6.20~7.25mmol/L,血清白蛋白16.90~26.70g/L;尿蛋白3.80~10.10g/24h;有氮质血症者3例[血尿素氮(BUN)8.23~15.08mmol/L,血肌酐(Scr)148.6~172.2μmol/L]。中西医结合治疗组(B组)14例中男8例,女6例;年龄16~59岁;病程8~40个月;重度水肿8例,中度水肿4例,轻度水肿2例;实验室检查:血胆固醇6.17~9.12mmol/L,血清白蛋白15.18~27.36g/L;尿蛋白3.79~12.00g/24h;有氮质血症者4例[血BUN10.12~18.32mmol/L,Scr142.6~213.3μmol/L]。2组临床表现、病情及肾功能差异无显著性,有可比性。
1.2治疗方法
1.2.1A组 采用激素标准疗程,给予泼尼松1mg/(kg·d),于清晨顿服,连用8周;此后每周减量5mg,当减为30mg/d时,改为2日剂量隔日晨顿服,视尿蛋白消失情况逐步减量,至隔日晨顿服15mg,维持1年或更长时间。疗效差者加用环磷酰胺0.2g加生理盐水20ml静注,隔日1次,环磷酰胺累计总量6~8g。
1.2.2B组 在A组治疗基础上不同阶段按辨证加用中药:①在激素治疗初期均加用滋养肾阴药,如生地、知母、地骨皮、女贞子等;②在激素减量时加用温补肾阳药,如补骨脂、仙灵脾、肉苁蓉、菟丝子等;③在病情缓解后持续服用一段时间益气补肾中药,以巩固疗效;④在疗程的始终均加用活血化瘀药,如丹参、川芎等;⑤整个治疗期及时防治上呼吸道感染。2组激素治疗相同,疗程为1年。B组中药应用主要在激素使用的初期及减量时;缓解期服用一般滋肾中成药,整个中药疗程为半年左右。
1.3疗效判定标准 据文献 [3] 标准。完全缓解:连续3日尿蛋白35g/L,肾功能正常;部分缓解:连续3日尿蛋白0.31~2.00g/24h,血浆白蛋白水平较治疗前升高(但7.14mmol/L,Scr尚>108.0μmol/L);无效:尿蛋白和血浆白蛋白水平无改善,肾功能无好转。
2结果
A组患者完全缓解5例,部分缓解2例,无效5例,总缓解率58.3%。B组完全缓解9例,部分缓解5例,总缓解率100.0%。2组疗效比较差异有显著性(P
3讨论
NS发病机制复杂,目前糖皮质激素仍是首选治疗药物。在NS开始治疗阶段,必须用大剂量激素,且疗程也很长 [1],不良反应率高。如何减少激素不良反应而增加疗效是NS治疗成功的关键。在激素治疗的初始阶段,多有引起肾上腺皮质功能亢进的症状如面色潮红、五心烦热,舌红无 苔,脉象细数,这符合中医阴虚火旺的证候,故选加生地滋阴补肾,地骨皮清虚热、泻肺火,知母滋肾降火。当激素减量时,每出现不同程度的激素撤减综合征,如头晕、耳鸣,尿清长,舌质淡胖,脉象细微,这些改变符合肾阳虚证候。使用肉苁蓉补肾阳且无燥性;菟丝子补肝肾、益精血;补骨脂补肾阳、固下元。已有实验证明温补肾阳的中药具有保护肾上腺皮质免受外源性激素抑制而萎缩的作用 [4]。且临床温补肾阳中药对NS时激素撤减肾阳虚有防治效果,在一定程度上可减轻NS对激素的依赖性,减少其复发 [5]。NS多有高凝状态,故在激素治疗各阶段加用丹参活血化瘀,川芎行气活血。在NS治疗的整个过程中要防治上呼吸道感染,有研究发现NS复发与上呼吸道感染有关 [5],可药用黄芪、白术、旱莲草、白花蛇舌草、防风等。方中黄芪益气固表,辅以白术健脾补中;防风疏风解表,脾健则正气复,邪去则外无扰,卫和则邪不复侵;旱莲草补肾益阴,使上呼吸道感染减少;白花蛇舌草清热解毒,有助肾病恢复与防止复发。本资料表明中西医结合治疗难治性NS,可提高缓解率,减少复发率,是一种较为满意的治疗方法。
参考文献
1Brenner MB,Rector FC.The Kidney.4thed.Philadeiphia Saunders,1991,1212-1283.
2叶任高,张道友,李惠群,等.常复发性肾病综合征两种治疗方案疗效对比.中华肾脏病杂志,1994,10(6):339.
3戚仁铎.诊断学,第4版.北京:人民卫生出版社,1996,1819.
4沈自尹.肾的研究(续集),第1版.上海:上海科学技术出版社,1990,116-118.
5洪同森,陶筱娟,秦卫星,等.益肾宁治疗肾病激素撤退肾阳虚证的临床研究———附100例临床分析.中国中西医结合杂志,1992,12(6):330-331.
作者单位:222004江苏省连云港市中医院
你好,对于肾病综合征的治疗,临床上一般是常规激素冲击治疗,见效比较快,但是后期一旦停药很容易出现病情的二次反弹,关键是对身体有很大的副作用,不能根治,建议最好可以通过中医系统治疗来达到从根本修复受损的肾小球基底膜达到控制蛋白和潜血的流失,同时也抵消常规口服激素等药物对于肾脏的损伤的同时达到根治的目的,现在临床上青岛静康中医肾脏病医院“循经护肾疗法”对于治疗肾病综合征的临床效果反应比较显著,你不妨可以了解一下“循经护肾疗法”对于肾综的治疗方案,看患者的身体情况是否合适治疗,希望我的回答能够帮助到你。
肾病综合征患者应去三甲以医院肾内科接受正规治疗。
肾病综合症治疗方法:
一、 对症治疗-利尿消肿
导致肾病综合征水肿的机制并不单一,但是肯定有低血浆胶体渗透压(由低蛋白血症导致)因素存在,因此,欲有效利尿,静脉补充胶体液是重要措施之一。临床多静脉输注血浆代用品(如右旋糖酐或羟乙基淀粉)来提高病人血浆胶体渗透压,但应注意:①选低分子制剂(分子量2-4万道尔顿)以兼顾扩容及渗透性利尿;②应用含糖而不含钠制剂,以免氯化钠影响利尿疗效;③当尿量<400ml/d时应禁用此类药物,此时药物易滞留及堵塞肾小管,致成“渗透性肾病”,诱发急性肾衰竭。若无心功能障碍时,可每次静脉输注500ml,隔日1次,输注结束立刻从滴壶入袢利尿剂,以获取最佳利尿效果。
现在不主张输注血浆或其制品(如白蛋白)来提高胶体渗透压。因为输注的血浆或其制品均于24-48小时内经肾从尿丢失,如此将加重肾小球高滤过,严重时损伤肾小球脏层上皮细胞导致“蛋白负荷肾病”,而且滤过的蛋白将被近端肾小管上皮重吸收,过度重吸收将损伤肾小管,导致上皮细胞变性脱落。有人用血浆及其制品作为营养药频繁输注来提高病人血浆蛋白水平,则更错误。试验已证明输注血浆或白蛋白后将反馈抑制病人肝脏蛋白合成,只有弊而无利。
利尿效果不佳时,应检查病人是否严格限制食盐摄入。利尿效果差的严重水肿病人,可辅助应用超滤脱水消肿;利尿效果差的严重腹水病人,亦可考虑进行自身腹水浓缩回输。而病人利尿效果好时,亦需注意勿利尿过度、过猛,以免血液浓缩形成血栓,病人体重以每日下降0.5-1.0Kg为宜。
二、主要治疗-抗免疫抗炎症
导致原发性肾病综合征的肾小球疾病几乎都是免疫介导性疾病,而且多为免疫介导性炎症,故其主要治疗必为抗免疫及抗炎症治疗。
合理应用各种治疗药物:
类固醇激素
尽管激素治疗存在多种方案,但是一般均遵循“足量、慢减、长期维持”的用药原则。①开始用量要足:以泼尼松为例,起始剂量需达到每日1mg/kg(不过,多数国内医师主张最大量不超过60mg/d),足量(≥40mg/d)服药12周。②减撤药要慢:有效病例每2-3周减原用量的1/10,当减至20mg/d左右时疾病尤易反跳,更应谨慎。③维持用药要久:常以隔日20mg顿服作维持量,共服半年至1年或更久。起始量足有利于诱导疾病缓解,减量慢及维持用药久可预防疾病复发。
某些难治性原发性肾病综合征(尤其少数病理为微小病变或轻度系膜增生性肾炎者)可以试用甲基氢化泼尼松冲击治疗,0.5-1.0g溶于5%葡萄糖静脉点滴,隔日1次,共3次。用药期间,必须注意防止感染、水钠潴留及消化道出血等副作用。
细胞毒药物
包括盐酸氮芥、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤及长春新碱等,它们常与激素配伍应用。
此类药物中氮芥疗效最佳,但因副作用大(骨髓抑制、胃肠反应及局部刺激),临床现已少用,或仅用作二线药物(环磷酰胺疗效不佳时)。该药多在睡前从静脉点滴的三通头中推注,始量1mg/次,渐增至5mg/次,每周注射两次,直至累积量达80-100mg。
现在临床最常用环磷酰胺,每日100m口服,或200mg静脉注射,累积量达6-8g停药。该药出具有骨髓抑制作用及胃肠反应,但远比盐酸氮芥轻,此外还有中毒性肝炎、性腺抑制(主要为男性)、脱发及出血性膀胱炎等副作用,均应注意。环磷酰胺冲击疗法(每次0.75/平方米体表面积,或每次1g溶于5%葡萄糖静脉点滴,每月1次,共6次),虽已广泛应用于狼疮性肾炎(尤其肾间质病变重者),但对于原发性肾病综合征未必有特殊优越性。
苯丁酸氮芥也可用于原发性肾病综合征治疗,常用量为每日0.15-0.2mg/kg,共服8-10周,累积量达10-15mg/kg停药。该药副作用与环磷酰胺相似,但比环磷酰胺轻。
霉酚酸酯
为新型的免疫抑制剂。该药选择性作用于T、B淋巴细胞抑制免疫,而对其它体细胞无作用,故副作用小(仅轻度胃肠反应,偶有轻度贫血或白细胞减少)。霉酚酸酯也常与激素全用,剂量1-2g/d,分两次空腹口服,需持续服药1年以上。有人认为此药对膜性肾病(包括II期膜性肾病)疗效远较其它细胞毒药物良好。
环孢素A
该药选择性地作用于T淋巴细胞抑制免疫反应,临床也常与激素合用,起始用量常为5mg/kg.d,分两次口服,2-3月后缓慢减量,共服药半年至1年。服药期间定期监测药物血浓度,以保持其谷值在100-200ng/ml。该药对某些给难治性原发性肾病综合征(系膜毛细血管性肾炎除外)病例,尤其呈激素依赖性者,有一定疗效,但是该药副作用大(急、慢性肾毒性、肝毒性、高尿酸血症、高血压、齿龈增生以及多毛症等),故一般只作为二线用药。
雷公藤
中药雷公藤根(去皮)含有多甙、二萜内酯、三萜甾醇、倍半萜生物碱等30多种化学成分,现知其中某些成分主要为雷公藤多甙,故临床现用雷公藤多甙治疗原发性肾病综合症(30-60mg/d,分3次服用,也多与激素配伍)。雷公藤多甙也有一定副作用,如性腺抑制(男性精子生成减少,女性月经紊乱)、肝脏损害及外周血白细胞减少等,但比环磷酰胺轻。此外,雷公藤可导致急性肾衰竭,需注意。
三、有区别地进行个体化治疗
应根据患者年龄、体表面积及有无相对禁忌症等调节药物药量,但是更重要的是要根据病理类型制定不同治疗方案。
四、并发症防治
1、感染
感染是肾病综合征的常见并发症,包括细菌、病毒及霉菌感染等,其中以血行播散性结核及深部霉菌感染最严重,可威胁病人生命。感染的防治原则是:①不盲目给用激素及细胞毒药物的病人并用抗生素“预防”感染,这不但不能防止细播菌感染,反易导致霉菌感染发生。②病人一旦出现感染,即应尽快选用敏感、强效、无肾毒性的药物进行治疗(如血行播散性结核用异烟肼、乙胺丁醇及匹嗪酰胺四联治疗,深部霉菌感染用氟康唑静脉点滴治疗等),并加强支持疗法。③反复感染者,可辅以免疫增强剂(如胸腺肽肌肉注射、丙种球蛋白5g静脉点滴)治疗,减少感染发生。
2 、血栓及栓塞
血栓及栓塞是肾病综合征的另一常见并发症,膜性肾病尤易发生。此并发症重在预防,主要措施是:①肾病综合征病人均应给予抗血小板治疗(双密达莫300mg/d或阿司匹林100mg/d);②血浆蛋白低于20g/L的肾病综合征病人,还应进行抗凝治疗:常予肝素钙50mg,每12小时皮下注射1次(肝素钙吸收代谢较慢,故可每日注射两次),或肝素钠25mg,每6小时皮下注射一次(肝素钠体内吸收代谢快,4-6小时作用消失,必须反复注射),以保持凝血时间(试管法)达正常2倍;③血栓栓塞一旦发生,即应尽快进行溶栓治疗(6小时内最佳,3日内仍可望有效):临床常用尿激酶(20万单位/d静脉点滴),近年基因重组的组织型纤溶酶原激活剂(rT-PA)问世,溶栓效果优于尿激酶,亦可试用。出现血栓栓塞的病人还需持续抗凝半年以上,以防新血栓栓塞再发,此时常选口服抗凝药服用(如华法令或其它双香豆素类制剂),需保持凝血酶原时间达正常的2倍。
3 、高脂血症及其并发症
只要估计NS难以迅速缓解(如激素抵抗或激素依赖性肾病综合征),脂代谢紊乱要持续较长时间,降脂治疗就应尽早开始。虽然肾病综合缓解前其脂代谢紊乱无法完全矫正,但降脂治疗仍可能减轻高脂血症,从而减少其并发症(动脉粥样硬化、血栓形成及肾脏损害)发生。
以血清胆固醇增高为主者,应首选羟甲基二酰辅酶A(HMG-GoA)还原酶抑制剂治疗;而以血清甘油三酯增高为主者,应首选纤维酸类衍生物治疗。两药均有一定的肝毒性及肌毒性,必须注意,因此两药不宜轻易并用。两药均能使双香豆素类药物抗凝作用加强,所以与双香豆素类药物并用时,后者需酌情减量。
药物治疗必须配合饮食治疗才能获得最佳效果。病人膳食应少含饱和脂肪酸和胆固醇(主要指动物油脂),而应富含多聚不饱和脂肪酸(豆油、玉米胚油和芝麻油富含η6系脂肪酸,深海鱼油富含η3系脂肪酸)及甾醇(向日葵油、米糖油及菜籽油富含甾醇,并应增添可溶性纤维食物(燕麦、谷类麸皮)。
4 、低蛋白血症及其并发症治疗
主要治疗环节如下:
①供给适当蛋白饮食。在保证患者每日食物总热量(125.5-146.1KJ/kg,即30-35cal/kg)前提下,要注意饮食蛋白的量和质。高蛋白饮食会增加尿蛋白排泄及损害肾脏,早已被废弃,目前主张每日蛋白入量以0.8-1.0g/kg为宜。近年研究发现,饮食蛋白组成(氨基酸成份)也影响尿蛋白排泄,故有学者提倡肾病综合征宜多进大豆蛋白为主的素食,而不宜多动物蛋白,此观点也应重视。
②促进肝脏合成蛋白:从前多用同化激素(如苯丙酸诺龙),但疗效不著而副作用大,现已不用。北京医科大学肾脏病研究所经多年研究推荐用中药当归30g、黄芪60g煎剂每日一剂,可促进蛋白合成,现已推广应用。
③减少尿中蛋白丢失:可应用ACEI(如苯拉普利、雷米普利等),该类药能减低肾小球内高压、高灌注及高滤过,并能改善肾小球滤过膜选择通透性而减少尿蛋白(可减少30%-50%)。近年,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂问世,该类药治疗作用在某些方面与ACEI相似,亦有良好应用前景。
肾病综合征由于体内金属结合蛋白及内分泌素结合蛋白随尿丢失,导致机体铁、锌、铜等微量元素及活性维生素D缺乏,这也应通过饮食及药物补充进行治疗。其中服用25(OH)D3或1.25(OH)2D3治疗活性维生素D缺乏及低钙血症疗效最佳。
5 、特发性肾功能衰竭
肾病综合征本身可引起一种机制欠清的特发性急性肾功能衰竭,可能与肾间质水肿压迫肾小管及原尿中大量蛋白在少尿时与Tamm-Horsfall蛋白共同形成管型堵塞肾小管,导致“肾单位内梗阻性肾病”相关。该急性肾衰竭的主要治疗措施为:①血液透析。除维持生命外,可在补充血浆制品后适当脱水,以减轻组织(包括肾间质)水肿;②利尿。对袢利尿剂仍有反应时,应积极给予,以冲刷掉阻塞肾小管的管型。③积极治疗基础肾小球病。由于导致特发性急性肾衰竭的多数原发性病例为微小病变病,故对强化治疗(如甲基强的松龙冲击治疗)反应十分良好。随着尿量增多急性肾衰竭逆转,但是基础病若为局灶节段性肾小球硬化等激素抵抗性疾病时,病人预后差,急性肾衰竭可能无法恢复。
中西医结合对治疗肾病综合征有独特的疗效。强的松和中药要同时服用,通过对激素治疗不同阶段分期辨证,随着激素剂量的变化“首剂量——减量——维持量一一停用”,机体相应出现“阴虚——气阴两虚——阳虚——阴阳两虚”的病理改变。在初期大剂量激素治疗阶段病人表现阴虚火旺时,治疗予滋阴降火;激素减量阶段表现为气阴不足者,治疗予益气养阴,在激素维持治疗阶段病人可能出现肾阳不足表现,治疗予温肾助阳,而在激素停止阶段为防止复发,以阴阳并补为主。
强的松在治疗过程中最大的缺点有二个复发期:一,当激素减至每天4片时。二,停服激素后。如何能顺利地渡过这二个复发期,只能依靠中药。
<小柴胡汤加味治疗慢性肾炎蛋白尿>
慢性肾炎顽固性蛋白尿,在使用激素或免疫抑制剂治疗后,有部份患者疗效不 明显.本文总结均在服用激素治疗无效的患者,同时服用中药加味小柴胡汤,总有效率为 85%, 提示本方法对消除慢性肾炎蛋白尿确实见效快,疗程短,远期疗效较好等优点。
对于肾病综合征,西医多采用激素和免疫抑制剂进行治疗,这两种方式,都是单纯控制免疫复合物的产生,却不能排出沉积在肾小球基底膜的免疫复合物,也不能修复正在受损的肾小球基底膜,因此治标不治本,病情容易反复发作。本医院治疗肾病采用获得国家专利技术的独特疗法“循经护肾疗法”,过中药外用及中医针灸推拿的方式为肾病患者绿色排毒,不透析,不换肾,避免了口服中药“药到病重”的尴尬,又一对一解决患者发病根源,修复肾单位,恢复肾功能。 循经护肾疗法,根据个体差异准确的判定患者症结,一人一方,可以减少用药量,降低毒副作用,为治疗肾病提供可靠的保证。建议您咨询本院官网专家看看您适不适合一人一方循经护肾疗法
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