中药现代研究思路创新的思考(中医药大创课题方向)

中药现代研究思路创新的思考

中药现代研究是实现中医药现代化的重要步骤，也是中医药走向世界的要求。但是，回顾一下我国近一世纪以来的中药现代研究情况，以及我国中药现代研究和中药在国际贸易中的现状，不得不让人感到加入世贸以来，中医药遇到的挑战是严峻的、机遇是相对的。对于中医药科技界来说，需要考虑和研究如何从根本上去继承和发展中医药，才能使其更好地走向世界。

有人指出，许多中药和中药材被当作补充食品或功能食品在西方应用，“而国内急功近利的投资者也似乎找到了振兴中医药的捷径，大力鼓吹以植物提取物出口欧美，并希望以此为跳板挤身西方主流药物市场。”“但没有理论指导和合理配伍的单一植物提取物注定是不科学的，也是不可取的。日本的小柴胡汤的昙花一现，轰动国内外的马兜铃酸事件就是很好的例证。”马兜铃酸事件后，西方及东南亚部分国家对我国12种含马兜铃酸药材的贸易禁运，并使得我国中药材提取物2001年出口大幅下滑，出口金额下降24.37%。比例之大令人震惊，而且其长远影响还难以估量。有报道称，我国中医药贸易逆差自１９９９年下半年以来，已经连续３年，而且是逆差数额还在逐年增加，不得不引起我们的足够重视。

现代新药研制费用的急剧增加和药物的副反应的困扰使新药研发正在转向从天然药（包括各国的植物药和中医药）中寻找有活性的先导化合物，以及试图能与前沿生物技术相结合而寻找出新的活性化合物。但是，随着时间的推移，有人指出：实践证明，传统的新药研发模式与前沿生物技术的结合步履艰难。业内人士认为，现在所有的企业对这类新药都没有足够的经验，传统的新药研发模式已是穷途末路，现在大家急于寻找的是一条新的发展之路。然而新路何在？本文仅就中药现代研究实验设计的创新思路谈谈个人的看法，以供同道参考。

一、中药现代研究创新思路的必须性

在中医药创新发展研究和中药新药研发中，常常被人们提及的一个不容忽视的重要问题就是对中医药进行研究时的指导思想和研究思路，即如何以中医药理论为指导。在很多场合及有关文章中，大家都言必称要以中医药理论为指导，但是，总有一部分研究人员在研究时脱离了中医药理论的指导；对于中药新药的研究开发，也只是采取跟踪效仿的思路与方法，沿着西方国家新药开发的老路进行，因此，常常出现所谓低水平重复的情形，没有也不可能有创新思路和方法。

创新在于思维，而不在于单纯跟踪。科技创新尤其忌讳简单思维或没有实验基础的跨越式推理。

近年来，现代医学对许多疾病的认识、治疗方法以及用药理论都有了新的进展，其中甚至有的是对旧有观念的否定。因此，我们过去的跟踪模式的研究方式和思维方法也必须随之改变与更新，必须在实验设计和思路创新上下功夫，否则很可能陷入低水平重复，或者步入错误的研究方向。

中医药研究思路上的跟踪效仿式研究设计，也往往随着现代科学和医药学的发展，使一些所谓最新研究成果也因其不成熟理论的否定而遭遇否定的命运。当我们回过头来看看这些轰轰烈烈的研究时不禁汗颜，深感有必要对现有的科研思路、实验设计进行全面的总结和反思。尤其在中药研究中，如何真正运用中医药理论进行指导，实现创新实验设计，走自主知识产权的创新研究之路，是我们必须进行认真反思的。

二、从防治心力衰竭药物的研究看中药研究改变跟踪模式进行思路创新的必要性

心力衰竭治疗与用药的发展进程对我们进行中药的现代化研究会产生许多有益的启示。

上世纪50年代，对心衰主要集中在血流动力学方面的研究，认为该病的实质是血流动力学障碍，导致代偿性心率和心脏前后负荷增加，于是开始合用利尿药以减轻心脏负荷，提高疗效。

上世纪70年代又增加应用血管舒张药（血管扩张剂）以进一步降低心脏前后负荷，或扩张冠脉增加其流量，提高心肌能量供应。以后，又开始使用新型非洋地黄类正性肌力药物也收到一定效果，但却未能降低其病死率，而且长期应用还可能增加心衰心律失常的发生率、猝死率及远期死亡率。日前，若干大型的前瞻研究又提出了非洋地黄正性肌力药能增加患者死亡的证据。

上世纪80年代以后，人们逐渐认识到心衰的恶化是由于血流动力学异常和神经内分泌紊乱相互作用的结果。所以，近年治疗心衰由过去“强心利尿”为基础的治疗方案转向“阻止神经内泌和活化因子”的治疗。

随着观念的改变，心衰的治疗用药经过30年的发展逐渐丰富，在传统的强心利尿剂的基础上增加了血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂及醛固酮拮抗剂等。而治疗慢性心力衰竭的西药新药的研发也随之改变，即从寻求洋地黄类正性肌力药、利尿剂到非洋地黄类正性肌力药，直至如今寻找血管紧张素转换酶抑制剂的热潮中。

如果现在再来回顾一下我国医药界从中医药中发掘防治心衰的中药新药的研究历史，就不能不引起我们深刻的反省。上世纪五六十年代，我国在防治心衰的中药研究中，发现了不少具有强心苷类作用的正性肌力中药及其提取物，如黄花夹竹桃、万年青、羊角拗、铃兰、福寿草、葶苈子、北五加皮等；上世纪70年代，随着非洋地黄类正性肌力西药研究热潮的兴起，我国中药研究中也报道了一些具有这类作用的中药或其提取物，如具有拟交感作用的附子、川乌、细辛、枳实、青皮及其提取物；具有磷酸二酯酶抑制作用的黄芪、人参等及其提取物。然而，随着非洋地黄类正性肌力药可增加心衰患者死亡的临床事实的发现，使人们从中药中开发研制非苷类正性肌力药的热情刚开始不久就熄灭了。从上世纪80年代起，有不少“中药研究者”又将希望寄托在从中药中分离、提取具有血管紧张素转换酶抑制剂活性的成分上来，以便能研制出对防治心衰可起到有效作用的中药新药。但是，由于血管紧张素Ⅱ的产生除了经典的途径外，尚可通过非血管紧张素转换酶依赖性途径，即糜蛋白旁路途径和其他途径产生，这条途径不依赖血管紧张素转换酶，单纯用血管紧张素转换酶抑制剂不能完全阻断血管紧张素Ⅱ的产生，因此血管紧张素转换酶抑制剂也并非将来对防治慢性心力衰竭能完全起效的唯一药品。那么，这项研究如何去进行实验设计才更符合研究要求呢？

我们再来看一下从中药中提取所谓有效活性成分(包括有效部分、有效部位、有效单体)的现实情况。

有人对以往这些跟踪研究模式的研究结果进行了统计指出，迄今为止，已从各类植物中提取出300余种强心苷，经临床应用者仅有20余种，而常用的约3～5种。但是，随着人们对心衰认识的逐渐加深，为了减少病死率和最大限度的减少毒副反应，强心苷的临床应用量越来越少，所以从中药中提取、分离强心苷的实际应用价值到底有多大，值得深思。

那么对防治慢性心力衰竭的中药新药研究还要不要根据西医学的理论更新及治疗观念的改变，亦步亦趋地跟踪，从分离、提取洋地黄类强心苷转向分离、提取利尿剂、血管舒张剂、非洋地黄类正性肌力药、β-受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂呢？！

半个多世纪的中药研究进程留给我们两条教训：一是在按西药研究思路和方法对中药进行跟踪式研究时，选用的所谓最新研究成果或最新指标一旦被否定，我们的一切研究成果都将付之东流。二是我们一旦走入化学药开发的老路，将会耗费巨额资金，而且从中药中得到的有效成分(或称先导化合物)的临床使用率极低和开发成功率也极低。

因此笔者认为中药研究必须走出下面的误区：即用现代医学的观点去认识、分析、解释中医的疗效和中医药的治病原理，且在不能恰当地用现代医学去解释它时，就轻易质疑甚至否定。这样，我们才能真正自觉地在中医药理论指导下去进行中医药研究，而再也不会亦步亦趋，妄耗经费和时日了。

三、关于中药现代研究创新思路的思考

1．中药现代创新研究的目标

中医药学在治疗现代医学（西医）认为的一些所谓难治性、疑难性疾病（包括一些常见病和慢性病）中所显示出的治疗优势，已逐渐被国际医药学界所重视。这些在西医看来没有什么好办法的疾病，也确实有被中医治愈的。但因为是个案或少数病例，因此又被一些人认为是偶然的、不可重复的。其实，疑难疾病本身就是比较罕见、治疗比较棘手的疾病。对于这些疾病的治疗，只有在中医药理论的指导下，经过富有经验的中医师的辨证论治才能得以治愈。所以，我们在对这些疾病进行研究时，也只有在中医药理论指导下去进行实验设计和对照分析，才能得到创新成果，而且不至于研究结果和结论被他人质疑和否定。

2．用中医药理论指导中药现代研究的思路创新

中医药理论对人体的生理、病理状态与现象都进行了理性的抽象、概括和综合整理，对于所有能用未治疗疾病和对人体生理、病理现象进行调整并使之恢复正常的物质都称之为药物，并对每药物的各种与医疗有关的性能与作用，以及它们与正常机体和病态机体相互之间的互相影响的关系都进行了概括，并在其后的医疗实践中不断的修改、补充和完善。所以，我们对中医药理论的学习和理解必须深刻、全面和正确，才能正确、合理和灵活地应用它去指导医疗实践、临床研究乃至医药基础理论的研究。

对于中医药理论中涉及的名词术语概念，应该明确它是中医药理论用来“反映对象的本质属性的思维形式”，而不应该机械、唯心、片面、局部地去理解。这样才能正确认识和了解中医药理论、应用中医药理论。

所以在对某种疾病进行中医药理论指导下的研究时，就不能只了解其内、外致病因素，而且还要了解在这些致病因素作用于不同机体或不同组织时所引起的各种不同反应，并了解这些不同反应的细胞、分子、酶、信息因子等的变化及对组织、器官及相关脏器、器官的影响和变化，进而寻找出极富针对性的治疗措施(包括相应的中药、方剂等)，这才是真正在中医药理论指导下的研究。而那些试图用现代医药学现有的、或刚刚引进的(甚至是不成熟或不完全公认的)观点去验证、说明、评判中医药理论是否正确、是否科学的所谓研究，可能不会有什么新的创建和成效。这是一个思路和方法问题。

现在有些中医药研究者不了解中医药理论中这些学术名词和术语的本来含义及指导临床辨证论治的指导意义，而是刻意要去寻求这些术语概念的“物质基础”，并简单地认为在人体中一定能找到一种“物质”，并且能相应地找到它的化学结构和功能团，以至于这么多的关于“寒热”、“虚实”、“阴阳”等概念的研究都只是摸到一些皮毛，正像有人比喻的是在进行“瞎子摸象”式的研究，谁也说明不了大象的真正全貌，更说明不了“大象”这个概念。如有人把cAMP和cGMP说成是“阴阳”的物质基础，实质上只是说明了阴阳概念中的百分之一甚或万分之一，因为“阴阳者，数之可十，推之可百，数之可千，推之可万。万之大，不可胜数，然其要一也。”(《素问·阴阳离合论》)再如对“寒热”、“虚实”、“扶正祛邪”、“活血化瘀”、“升降”、“归经”等等的研究也是如此，都失之于泛泛，所以各项研究成果都不能达到真正的实验目的而被广泛认可。再加之现代科学如生理学、病理学等学科中还有很多尚未被发现的事实，也阻碍了这些研究的进一步深入。

从思路、方法上看，现代的中药研究模式，都是对现在一些成熟或不成熟方法和结论的跟踪和引进，所以都没有什么有起色的成果。这就需要我们改变思维方法，进行创新思维模式的研究，这样才能有所突破。

因此，对中医药的研究，不能再重复过去跟踪式的模式，而是应该在中医药理论指导下，创新思路，要运用中医药理论去深入分析人体的生理、病理现象以及药物对它们的作用和影响，还要研究人体对药物的作用和影响。如某中药对某疾病的疗效及机理研究，应针对其在某个不同阶段的某个环节，进行多学科技术的多指标及指标之间相互关系的综合研究。有创新思路、创新方法，才能有所进步、有所突破。

3．注意结合和引进最新生命科学研究的新进展、新技术

基因工程技术的诞生，至今仅有较短的历史，但其发展异常迅速，而且其基本科学原理和技术、方法，都己被相关学科广泛应用，并取得了许多可喜成果。基因工程技术已成为当前医药界研究领域新技术的重要组成部分。基因与人类疾病的关系及基因对疾病的治疗作用，也已成为医药学界特别关注的中心问题。

随着基因与人体疾病关系研究的深入进展，基因的多态性和基因表达调控因素的复杂性已被人们渐渐理解和认识。在医药研究中，基因工程技术也将逐步被合理地应用和科学地解释。在中医药现代研究中，基因工程技术的引进和应用，也应在中医药理论指导下运用创新思路去进行科学的实验设计，这样，才能得出真正正确的结果。

所以，在对各种疾病的病因、病机进行研究以及对中药的临床应用进行研究时，就必须结合现代科学(包括现代生命科学、基因组学、信息学、系统论等学科)研究的新进展，在中医药理论指导下去进行分析、研究，然后针对所研究疾病的各个不同阶段的具体情况，作出富有创新性的符合中医药理论和实践的实验研究设计，才能有创造性的发现，才能达到我们研究的目的。

中医药大创课题方向

中医药大创课题方向可以从以下几个方面展开：

1. 中药资源的开发与利用：中药资源是中医药的重要基础，如何科学地开发和利用中药资源，挖掘其潜在价值，是一个重要的课题。

2. 中医药现代化研究：中医药现代化研究是中医药事业发展的必然趋势。如何将传统中医理论与现代科学技术相结合，推动中医药现代化研究，是一个重要的课题。

3. 中医药临床应用研究：中医药在临床上有着广泛的应用，如何深入研究中医药在各种疾病治疗方面的作用机制和临床应用效果，进一步推广和应用中医药，在保障人民健康方面发挥更大作用，是一个重要的课题。

4. 中医药文化传承与创新：中华民族有着悠久的中医文化传统，在当今社会背景下如何传承和创新这一文化遗产，让更多人了解和认识中医药，是一个重要的课题。

5. 医药产业发展：中医药产业是我国传统产业之一，如何推动中医药产业的发展，促进中医药事业的繁荣与发展，是一个重要的课题。

中药药理研究对中药现代化的意义

中药现代化是将传统中医药的优势、特色与现代科学技术相结合，以适应当代社会发展需求的过程。中药现代化的关键是转变思想观念。即学术指导思想的现代化。中药药理研究不是简单的“中药”和“药理”组合，中药药理研究应以中医药基础理论为前提，以避免中药的西化问题。中药的使用是在中医理论的措导下进行的，而中医理论至今还没有找到有力的证据，这使中药也陷于同样的境地，即一方面对于疾病临床疗效肯定，一方面又缺乏有力的科学数据来证明，而使其使用多限于经验。中药具四气五味、升降浮沉。归经、补泻等性能和清热、温里、补气等功效，用于治疗病人整体的证；西药有明确的化学成分，其构型和理化性质决定了其功效，用于治疗病体局部的症。而目前所进行的所谓中药药理研究实质上相当部分是照搬了现代西药药理研究方法。笔者认为真正意义上的中药药理研究应该在传统中医理论和传统的四气五味等药性理论的认识上有所突破。中药药理研究在指导思想和技术手段必须要在新思路、新突破。
中药药理学通过中药药理研究要有重点地逐项揭示中药的四气五味、升降浮沉归经的实质。从临床实践出发，中药药理研究的重点应该是方剂，从研究方法上应以整体研究为主，建立大量科学合理的中医病(证)动物模型。实验方法、观测指标及结果分析、判断标记等，也就是完全符合中药特点的药理学方法。在此基础上完善和提高血清药理学、复方药代动力学以及血清药物化学、中药复方化学的研究，同时积极发展中药的分子药理学、量子药理学、受体药理学，以及离子通道、酶、基因等方面的药理学研究，整体与高体试验相结合，分析与综合相结合，中西医药相结合，从多方面、多层次全面深入地阐明中药治疗作用。目前中国学者在中医“证”的实质研究方面已取得一定进展。
中药药理作为应用学科，在中药新药开发、研究和生产行业，更是有着不可替代的作用。在中国中药新药研究的程序中，药效毒理学研究已作为法定的必备研究项目。中药现代化的基本任务之一就是要研制出能与国际医药市场接轨的具有中国自主知识产权的中药产品，它的定位必然是“安全、高效、优质、稳定、可控”，其中安全有效是药品最重要的特征。药效评价正是由中药药理学科完成的。中国现行的药品管理法规定，任何中药制剂在进入临床试验之前，都必须通过严格的药效和安全评价试验。由此可见，中药药理学无论在中医药的基础理论研究或是在中药现代化的研究中都将发挥十分重要的作用。加强对中药药理学的基础研究是势在必行的。用科学的语言阐明中药在体内的代谢过程、药理作用和作用机理，这对中药走向现代化，走向国际市场都具有潜在的社会意义和经济价值。

药物制剂新技术在现代中药研究中的应用

大量关于药物制剂的新技术、新方法的出现为中药现代化提供了有效的技术手段,为实现中药的“三小”(剂量小、毒性小和不良反应小)“三效”(速效、高效、长效)和“五方便”(生产、运输、贮存、携带和服用方便)提供了可以借鉴的思路。笔者对近年来研究较多的分子包合技术、脂质体技术、固体分散技术、固体脂质纳米粒( SLN)技术、聚合物纳米粒技术、微乳技术等药物制剂新技术及其在现代中药研究中的应用作一综述。

1　分子包合技术　
分子包合技术主要指的是环糊精包合技术。环糊精( cyclodextrin , CD)的结构为内径016～110 nm环状中空的内疏水外亲水的圆筒状分子。形状和大小适合的亲脂性分子或基团能进入空腔,通过弱相互作用力形成超分子包合物。这种超分子包合物一方面可改善药物的多种理化性质和提高药物的生物活性,如增加药物的水溶性和稳定性、提高靶向性、促进透膜吸收、减少不良反应和刺激性、提高生物利用度等 ,另一方面环糊精分子使药物处于纳米级的分散状态,扩大了药物的吸收面积,并且具有缓释的效果。
许多从中药材中提取的有效成分和有效部位为疏水性物质,环糊精分子的内疏水外亲水结构可显著地增加这些物质的溶解度。齐墩果酸的β-环糊精包合物可使溶解度提高12倍,累积溶出率增大6倍。挥发油是中药中常用的一类化合物,但由于其高挥发性使其应用受到限制,利用环糊精分子的包合功能可有效地克服该缺点。缬草油是中药痉痛定的主要成分之一,但其挥发性强,对光敏感,对光和热不稳定,且油状液不易制粒。采用β-环糊精包合后,在加速试验的条件下其稳定性明显提高。环糊精不仅可以单独用于制备纳米载药系统,也可与其他载药系统联合应用,以达到进一步提高疗效,降低毒性的目的。环糊精在聚合物纳米载药系统中的应用也可得到类似的结果。可以预期,这些技术在中药疏水性有效成分或有效部位的应用同样会取得良好的效果。

2　脂质体技术　
脂质体用于药物载体的研究已经有三十余年的历史,技术已相对成熟。脂质体给药系统同样具有药物的缓释和靶向特性,增加药物在体内外的稳定性,降低药物的毒性,提高药物治疗指数的作用。与其他载药系统相比,脂质体所具有的结构可修饰性使开发具有特殊功能的载药系统如靶敏感脂质体、隐形脂质体、免疫脂质体成为可能。脂质体的粒径一般在几十纳米到几十微米之间, 纳米尺度的脂质体具有很高的稳定性。
20～50 nm的单层脂质体进入人体后,能增加药物在靶区的聚集,并能延长其在血液中的半衰期。脂质体的制备方法主要有超声分散法、微乳法、注入法及逆相蒸发法等。
脂质体用于中药制剂中的研究有一些报道。张中冕等制备了猪苓多糖脂质体并进行抗肝转移癌的研究,结果表明,脂质体包裹同等剂量的猪苓多糖能显著减少转移性肝癌结节的数目( P < 0.01) 。采用适当的脂质材料还可以制备成靶向性强的脂质体。例如用含有pH敏感基团的脂质如二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)等制备的pH敏感脂质体不仅可增加脂质体的靶向性还可使其具有长循环特征。用聚乙二醇( PEG)修饰可制成温度敏感脂质体、通过单抗与脂质体连接可制成免疫脂质体。并可联合应用制成具有双重功能的脂质体如pH敏感的免疫脂质体等。这些研究为中药脂质体的研究提供了广阔的思路。药质体作为特殊的脂质类物质,药物通过共价键与脂质结合形成脂质前药,再按上述制备方法得到SLN。在药质体中药物与脂质形成的复合物既是活性成分又是载体,因而具有良好的生物相容性,可有效提高药物对生物膜的穿透能力。通过制备中药药质体的方法可促进某些中药的吸收,从而提高其生物利用度。

3　固体分散技术　
固体分散技术是指运用固体分散技术将药物高度分散于惰性的载体中,形成一种以固体形式存在的分散体。药物在载体中以分子聚集体、微晶或无定形形式存在。固体分散技术可显著地增加难溶性药物的溶出,提高其生物利用度。ER-34122是一种新的脂氧合酶和环氧化酶双重抑制药,但其水溶性非常差, Kushida等将其制备成羟丙基甲基纤维素(HPMC)的固体分散体,其溶解速度和溶出率均显著高于其物理混合物和纯化合物。近年来,随着技术的进步,具有各种功能的辅料被用于固体分散技术中,使其应用领域大大地拓展。单纯应用水溶性的辅料如聚乙烯吡咯烷酮( PVP) 、聚乙二醇( PEG) 、尿素等可以__改善难溶性药物的溶出。加入难溶性的高分子材料如硬脂酸、乙基纤维素等可以使制备的固体分散体具有缓释的特征,同时水溶性的药物也可采用这种方式制备其缓释剂型,扩大了固体分散技术的应用对象。采用肠溶性的辅料如丙烯酸树酯、HPMC等可以制备定位于小肠释放的固体分散体。固体分散体常用的制备方法有共沉淀法、熔融法和溶剂熔融法,近年来一些新的方法也被用于固体分散体的制备,如超临界流体技术等。固体分散体为中间剂型,制备成固体分散体的药物可根据需要进一步制成片剂、胶囊、滴丸等制剂。
固体分散技术在中药的研究有着较广泛的应用,一般用于制备固体分散体的原料为中药的有效成分和有效部位。水飞蓟宾( silibinin) 是菊科植物水飞蓟(S ilybum m arianum Gaertn.)果实中的一种黄酮成分,具有保肝、降血脂、抗氧化等诸多药理活性,但由于它难溶于水,口服生物利用度低。邓　莉等以尿素、PVP、泊洛沙姆188等为载体,用熔融法和共沉淀法制备水飞蓟宾固体分散体,显著提高了水飞蓟宾的溶解度和溶出速度。固体分散体由于制备工艺相对简单,效果明显已引起国内中药生产企业的广泛关注,并在临床上有广泛的应用。

4　微乳技术　
微乳由油、水、表面活性剂和助表面活性剂4部分组成,是一种粒径在10～100 nm之间的乳滴分散在另一种液体中形成的各向同性热力学稳定胶体分散系统。体系中表面活性剂的量一般> 10%。微乳液中同时存在水相和油相,具有良好的溶解性能,既能溶解非极性的疏水性药物,又能溶解极性的亲水性药物。根据油相和水相及乳化剂的性质和配比的不同,分别能形成油包水(W /O)和水包油(O /W)两种微乳液形式。因此,微乳作为纳米给药系统,可以增加难溶性药物的溶解度,提高水溶性药物的稳定性,提高药物的生物利用度,同时使药物具有缓释功能,降低药物的毒性。如Brime等制备了两性霉素B 的微乳,其半数致死量较同等剂量的常规制剂提高1倍多。
微乳的制备理论上不需要外力做功,即使在实际制备中也只需施加适当的外力即可,从而避免了高速搅拌、高剪切及高温等剧烈的条件,可有效地防止不耐高温的药物等的降解,并适合于工业化的制备。微乳具有较高的扩散性和皮肤渗透性,使其在透皮吸收制剂的研究方面受到极大关注。微乳技术在中药的外用制剂中具有较广阔的应用前景,吴永良等将含有红花、川芎、乳香、没药、当归 onmouseover="this.style.cursor=’hand’" onclick=当归_search11() value="当归">当归、樟脑、冰片等成分的油搽剂制备了用于外用的稳定的微乳剂型。注射用的中药乳剂如榄香烯乳注射液、薏以仁注射用乳剂等已有研究和应用报道,但注射用中药微乳笔者尚未见报道,根据微乳的特点,制备注射用的中药微乳应是可行的。

5　SLN技术　
SLN是由固体脂质制备的粒径在50～1 000 nm的纳米及亚微米载药系统。SLN常温下为固态,非毒性的表面活性剂如泊洛沙姆、卵磷脂等可用来稳定其结构。可采用已成熟的高压乳匀法进行制备,适用于工业化生产。另外,这种方法不使用有机溶剂,可以避免因有机溶剂残留而导致的潜在毒性。同时, SLN还具有药物控释和靶向特性,较高的载药量,改善药物的稳定性等优点。用于SLN制备的类脂材料有各种饱和脂肪酸如硬脂酸、棕榈酸、癸酸及其三酰、二酰、单酰甘油酯;表面活性剂有各种卵磷脂、泊洛沙姆系列、聚山梨醇酯、胆酸类、丁醇等。SLN的制备方法有超声或高剪切乳匀法、高压乳匀法、溶剂乳化蒸发法、微乳法等。陈大兵等以硬脂酸为载体材料制备了长循环的紫杉醇Brij固态脂质纳米粒(Brij-SLN)和PoronicF68固态脂质纳米粒( F68-SLN) ,延长了紫杉醇于体内的滞留时间。

6　聚合物纳米粒技术　
聚合物纳米粒是以人工合成或天然的可生物降解的高分子材料为载体制成的粒径在1～1 000 nm的载体系统。聚合物由于结构的可修饰性,在纳米给药系统的研究中占有重要的地位。药物包裹于载体材料中所形成的高分子纳米粒可以改变药物的体内分布,具有控释和靶向特性,增加药物的稳定性,提高药物的生物利用度。纳米粒在进入体循环后主要被网状内皮系统(RES)所吞噬,这为治疗RES系统丰富的器官和组织如肝、脾、骨髓的疾病创造了条件。另一方面,对于非RES系统的靶向给药,可以通过亲水性高分子链段修饰等隐形技术、抗体包裹技术或体外磁性导向技术等方法,减少RES系统对纳米粒的吞噬,延长体内的循环时间。
作为聚合物纳米粒的材料有聚乳酸( PLA) 、聚乙交酯( PLG) 、聚氰基丙烯酸酯系列( PCA) 、聚己内酯( PCL) 、聚乳酸2乙醇酸共聚物( PLGA) 、清蛋白、凝胶和壳聚糖等。制备方法主要有高分子分散法和单体聚合法两大类,包括溶剂乳蒸发法、超临界流体法、界面聚合法、盐析法等。Storm等用可生物降解的聚酐制备的喜树碱聚合物经颅内植入,可显著地延长神经胶质瘤大鼠的存活时间。聚合物粒子经过适当的修饰,还可制成能根据人体昼夜节律的变化而发挥作用的脉冲给药系统和自调节给药系统,如pH反应性及糖反应性的给药系统。也可修饰成受外界条件调节控制的给药系统如磁控制、热控制、超声控制给药系统等。

7　结束语　
综上所述,利用药物制剂新技术,开发中药的新制剂,可望解决中药剂型存在的生物利用度低、毒性等问题,目前所研究的药物制剂新技术对现代中药的研究在一定程度上具有可移植性。同时,由于这些技术中诸如脂质体技术、分子包合技术、固体分散技术及微乳技术和SLN中所采用的高压乳匀技术等已较为成熟,将这些技术应用于中药纳米新剂型的开发,技术上是可行的。

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