正确认识阿司匹林抵抗及其临床意义

正确认识阿司匹林抵抗及其临床意义

仍要继续提高该药应用率

陈韵岱

阿司匹林在防治血栓栓塞性血管疾病方面有着广泛的应用。研究表明，它用于心脑血管疾病高危患者，可分别使心脑血管病事件如死亡、心肌梗死（MI）或卒中降低25%，冠状动脉搭桥及动脉栓塞事件降低48%，肺栓塞减少67%，深静脉血栓形成减少23%。

阿司匹林抵抗分为两种

阿司匹林的抗血小板作用存在个体差异，有的患者尽管长期服用常规剂量（75～325毫克/天）的阿司匹林，但实验室检测却发现其血小板聚集能力未被很好抑制，有的患者仍发生血栓栓塞事件。这些患者可能存在阿司匹林抵抗（AR），前者称为生化阿司匹林抵抗，后者称为临床阿司匹林抵抗。

临床阿司匹林抵抗指阿司匹林不能使患者免于缺血性心血管病事件，临床表现为在服用了阿司匹林的情况下仍然发生心血管病事件；生化阿司匹林抵抗指服用阿司匹林后不能引起血小板功能试验的预期改变，包括：①延长出血时间；②抑制血栓素A2（TXA2）的生物合成；③在体外对血小板功能检测指标产生预期的影响。

临床阿司匹林抵抗 定义缺乏临床意义

根据临床阿司匹林抵抗的定义，如果不发生阿司匹林抵抗，患者只要服用阿司匹林，就不会有发生心血管病事件之虞；按照这一定义，临床阿司匹林抵抗发生率≥75%（汇总分析显示，阿司匹林减少心血管病事件20%～25%），然而事实是心血管疾病的发生发展涉及诸多的因素，阿司匹林治疗只能减少而不可能根绝心血管病事件，而且根据被研究人群的临床特点、样本数量和随访时间长短，临床阿司匹林抵抗的发生率可以从0～100%不等。因此目前临床阿司匹林的定义缺乏临床意义。

临床阿司匹林抵抗可能与血小板激活的替代途径、阿司匹林对血栓素的生物合成不敏感、药物间的相互作用以及阿司匹林剂量过低、同时服用与阿司匹林有不利相互作用的药物如布洛芬、血小板加速更新、血小板组分或花生四烯酸代谢酶的基因多态性、非动脉粥样硬化因素引起心血管病事件等因素相关。到目前为止，很难用某一种机制解释清楚所有的阿司匹林抵抗现象。但不可否认的是，阿司匹林抵抗存在一定的群体特征，在不同的人群当中，不同的原因可能导致相同的特征结果。

生化阿司匹林抵抗 缺乏肯定检测手段

对于生化阿司匹林抵抗，因目前大多数试验缺乏特异性，未针对阿司匹林的作用机制，“生化阿司匹林抵抗”发生率变化太大，令人无所适从，体外进行的试验结果是否与体内实际发生的血小板聚集或抑制状态相关，还并不清楚。目前用来评价阿司匹林及其他抗血小板药物的实验技术虽然较多，但尚未形成规范，达成共识的检测方法和技术更少。

有临床使用价值的实验室指标必须具备以下特点：有统一公认的检测方法和评价标准；前瞻性研究证实其与发生心血管病事件独立相关；随机试验显示逆转异常指标能显著改善临床转归。而评价生化阿司匹林抵抗的现有血小板功能试验，无一具备上述任一特点，因此均无肯定临床实用价值。

目前，阿司匹林抵抗概念的临床意义仍有待进一步明确，根据2005年中国专家共识，建议阿司匹林用于抗血小板治疗获益/风险比良好的所有临床情况，长期使用阿司匹林的剂量为100毫克/天（75～150毫克/天）。阿司匹林价格低、使用方便、疗效确切，应当进一步加大宣传，在有适应证的人群中尽量提高应用率，以减少心脑血管事件发生率。

（作者单位：解放军总医院心血管内科）

阿司匹林的正确服法 阿司匹林用药的7个细节

5 阿司匹林是早晨还是晚上服有人讲，夜间血流缓慢，易生血栓，应睡前服用阿司匹林。又有人说，清晨是心肌梗死或脑卒中高发时段，阿司匹林应清晨服。实际上，这两种说法都没有科学根据。

阿司匹林对于血小板的抑制作用是不可逆性的。虽然该药的血浆半衰期只有15~20分钟，但其抗血小板作用却可以持续7~10天（即血小板的整个生命周期）。从此角度来讲，每天任何时间服用阿司匹林的作用都是相同的。

如果夜间血压高，难以控制，需用多种降血压药物时，可将其中一种降压药物放在睡前服，并同时服用阿司匹林，这在一定程度上可加强降血压的作用。

6 时刻牢记阿司匹林的出血风险低剂量阿司匹林长期应用也可致食管、小肠、结直肠的损伤，发生溃疡、出血、肠腔狭窄和穿孔。出血症状包括：呕出鲜红血（上消化道出血）、呕血呈暗红色（上消化道出血减缓或停止）以及黑便（肠道出血）等。出现这些症状应立即就医。

长期服用阿司匹林还可引起皮下出血。患者表现为皮肤青紫或有出血点，甚至牙龈出血或鼻出血，老年女性尤为常见。由于阿司匹林具有抗凝血作用，会使手术出血风险加大。这些应引起广泛的重视。

阿司匹林服药后12个月内为消化道损伤的多发阶段，3个月时达高峰。应提醒患者每1~3个月定期检查粪便潜血及血常规。一旦出现白细胞、血小板计数下降或血红蛋白降低应即停药。

另外，长期服用阿司匹林还能引起中毒。主要表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力减退等症状。

7 阿司匹林抵抗阿司匹林抵抗，是指一些一直坚持服用阿司匹林的患者发生了脑卒中或心肌梗死。这种现象引起了学术界的关注和研究兴趣。但至今很难界定哪个患者的确存在“抵抗”。

不少学者认为，与其称这种现象为“抵抗”，不如称之为“无效”。不可因为这一不能明确界定的现象导致需用阿司匹林的心血管高危患者对使用阿司匹林产生怀疑和用药的延迟。

德国一位药理学专家说过，一个需要服用阿司匹林的病人，如果因为担心“阿司匹林抵抗”而拒绝服用阿司匹林，那才是最明确的“阿司匹林抵抗”。

常用药阿司匹林你真的了解吗？来细数它的前世今生，涨知识啦

阿司匹林作为老百姓经常服用的非甾体类抗炎药已经有很长的一段时间了。最早阿司匹林被用作解热镇痛药，随着科学家的慢慢发掘，阿司匹林的神秘面纱慢慢揭开了……

在古希腊，当时的医生给患者服用柳树的树皮来缓解发烧发热的症状，患者通过咀嚼树皮来达到解热镇痛的效果。后代的科学家从这个经典事件中得到了灵感，通过分离柳树皮中的有效成分，分离出了水杨酸。经过临床实验，结果发现水杨酸对于胃肠道有很大的刺激作用，比如恶心、呕吐等等，严重的还会产生胃肠道出血。于是科学家对水杨酸进行了结构改进，加入乙酰基，成为乙酰水杨酸。这就是我们熟知的阿司匹林。
现在有很多非处方药当中都含有阿司匹林，比如：阿司匹林肠溶片、乙酰水杨酸锌胶囊、复方对乙酰氨基酚片、复方乙酰水杨酸胶囊等等药物中都含有阿司匹林。这些不同的剂型决定了阿司匹林不同的用途。

阿司匹林作为常用的非处方药，最常见的适应症之一就是解热镇痛，其次就是用于心脑血管的预防与治疗。除了这两个适应症之外，阿司匹林还有抗风湿、抗肿瘤的作用。
阿司匹林的功效如此之多，难道适合所有人吗？显然不是的。

首先，孕妇不能服用阿司匹林。随着二胎政策的开放，孕妇是越来越多了，孕妇感冒或者发烧时，如果服用阿司匹林的话，阿司匹林会透过胎盘屏障进入胎儿体内，引起胎儿畸形、胎儿出血甚至胎死宫内。

再者，对解热镇痛抗炎药过敏的人不能服用阿司匹林。主要是因为阿司匹林抑制了体内的环氧化酶生成之后，堆积的花生四烯酸经另一途径生成了大量的过敏介质所造成的。特异体质的人服用阿司匹林药后可引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应。有食用阿司匹林病史，临床表现的症状为皮疹、血管神经性水肿及阿司匹林哮喘等，所以当患者出现此类症状时，要尽快到医院就医，进行相关的治疗和检查。

第三、血友病和血小板减少症的患者禁用阿司匹林。血友病和血小板减少症主要是由于凝血因子缺乏引起的凝血障碍性疾病，而阿司匹林则属于一种抗凝药物，主要作用是抑制血小板聚集，抑制凝血。故血友病与血小板减少症的患者服用阿司匹林会加重病情。

最后，溃疡病活动期的患者禁止服用阿司匹林。在临床上，有溃疡病的患者服用阿司匹林之后会引发严重的并发症，如胃出血甚至穿孔。如果溃疡病的患者在感冒发热时不得不服用阿司匹林的时候，可以与胃粘膜保护剂同时服用。当然，除了胃黏膜保护剂之外，食物也可以做到保护胃粘膜的作用。比如说，阿司匹林也可以与米汤白糖同时服用，在中医来讲，叫做阿司匹林——白糖米浆汤。米汤可以保护胃粘膜，并且可以补充能量和营养，热的米汤可以促进发热患者的发汗，促使疾病的康复。

阿司匹林被用作抗凝药预防心脑血管疾病，什么年龄吃才最有效？

我们身边有很多中老年人服用阿司匹林来预防心脑血管疾病,事实上并不是所有年龄段的人群服用阿司匹林都可以达到预防心脑血管病的效果。美国预防服务工作组公布了阿司匹林一级预防指南最终版，他们将服用阿司匹林的人群分为了两大类：第一类人群是大于70岁的老年人与小于50岁的中年人，这类人群在全世界范围内，没有证据证明服用阿司匹林可以有效的预防心脑血管疾病，阿司匹林对于这类人群的疗效是无法评估的，所以是不推荐服用阿司匹林的。第二类人群是50~60岁与60~70岁的老年人，尤其是50~60岁人群连续服用阿司匹林10年以上是能够有效预防心脑血管疾病的。
不知通过我们以上介绍大家有没有对于阿司匹林有了更深的认识了呢？对于药物的使用大家还是应该谨慎，不要让一时的粗心酿成不可挽回的后果。
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服用阿司匹林要注意什么？

阿司匹林在心血管病中的治疗效果如何 大量的临床试验已经证实了阿司匹林在心血管病治疗中具有无可争议的地位。阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成。临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗死、房颤、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。阿司匹林也可用于治疗不稳定型心绞痛，是冠心病患者二级预防的基础用药。

心绞痛患者每日一次服用阿司匹林75~150mg，可使急性心肌梗死和猝死的发生率明显降低。急性心肌梗死无论是疑诊或是确诊，应立即予阿司匹林300mg嚼服。最好使用非肠溶片剂，以便快速吸收，尽快发挥抗栓作用，可起到挽救和减少心肌细胞坏死的作用，并可降低死亡率50%，然后每日服用75~150mg，长期维持。

急性心肌梗死后二级预防：急性心梗后长期坚持每日一次服用阿司匹林75～150mg，可使猝死和再次心梗发生率降低25%。因此建议，凡心肌梗死后无禁忌证者，均应长期坚持每日一次服用阿司匹林。

对于心脑血管病高危因素的人群进行一级预防：有高血压、糖尿病、高脂血症、C-反应蛋白明显升高及无症状心肌缺血者，都能从长期服用阿司匹林中获益。由于老年患者更容易发生心脑血管血栓性疾病，故老年高危患者应及早规范的使用阿司匹林。

暂时性脑缺血发作的一级预防，和缺血性脑卒中后的二级预防：长期每日服用阿司匹林75~150mg，与对照组比，可使缺血性脑卒中发生率及再发率减少25%。

透析患者、动静脉瘘、外周动脉闭塞性疾病、间歇性跛行、深静脉血栓、房颤及人工心脏瓣膜或其他手术后，服用阿司匹林等抗血小板药物可以预防血栓形成。

服用阿司匹林的注意事项有哪些 美国心脏协会、美国卒中协会及欧洲心脏协会等指南均推荐：如无禁忌证，小剂量阿司匹林应终生应用。使用阿司匹林治疗时间越长，生存获益越大。

服用阿司匹林需要注意的事项有： （1）阿司匹林服后有不良反应，表现为恶心、呕吐、腹痛，大剂量和长期服用可引起胃炎、隐性出血，加重溃疡和消化道出血等。若在餐后与适量碳酸钙同服，可减少不良反应的发生，但不宜与碳酸氢钠同服。

（2）由于阿司匹林可抑制血小板凝聚，延长出血时间，故正在使用肝素及香豆素类抗凝剂者、有严重肝病或出血性病变者不可使用，有哮喘病史者禁用。

（3）长期大量应用可出现头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退、嗜睡、出汗等反应，此为慢性水杨酸盐中毒的表现，严重者有精神错乱和酸碱失衡，此时应立即停药。

（4）患有胃、十二指肠溃疡者慎用；肝、肾功能不良者慎用；妊娠及哺乳期妇女禁用。

（5）乙醇可加剧阿司匹林对胃黏膜的损害作用，服用期间宜戒酒。

此外，在服药的细节上，需注意：

（1）每次用量不可超过规定剂量。

（2）按时服药。

（3）不可将阿司匹林片或缓释阿司匹林片直接放在牙齿或牙龈上。

（4）糖尿病患者不宜大剂量服用。

（5）牙科、口腔科手术后7天内，如需服用阿司匹林，只能整片吞服，不可咬碎服。

（6）服用泡腾阿司匹林片时，应将其先溶于2/3杯水中，然后再饮尽。

（7）如果服用后，未见疗效甚至病情恶化，或用药后引起发热持续3天以上，则应及时请医生诊断治疗。

（8）药物失效，不可再用。

阿司匹林的功效是什么？

阿司匹林对血小板的聚集有抑制作用，因此阿司匹林肠溶片适应症如下：

1.降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险

2.预防心肌梗死复发

3.中风的二级预防

4.降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其继发脑卒中的风险

5.降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险

6.动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术

7.预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞

8.降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险。

其他用途：

用途一：解热镇痛药，用于发热、疼痛及类风湿关节炎等。

用途二：是应用最早，最广和最普通解热镇痛药抗风湿药。具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集等多方面的药理作用，发挥药效迅速，药效肯定，超剂量易于诊断和处理，很少发生过敏反应。常用于感冒发热,头痛、神经痛关节痛、肌肉痛、风湿热、急性内湿性关节炎、类风湿性关节炎及牙痛等。

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