纤维肌痛是罕见病吗

日常压力会诱发纤维肌痛症

纤维肌痛症 (fibromyalgia) 病患有全身慢性肌肉酸痛，可能伴随失眠、焦虑和忧郁等症状，致病机转一直是个未解之谜。中央研究院生物医学科学研究所陈志成研究员与研究团队，找到纤维肌痛症可能的生理与心理致病机转和关键抑制剂，论文于 2020 年 9 月发表于国际风湿免疫科权威医学期刊 (Annals of the Rheumatic Diseases)。

「纤维肌痛症 」最常见的症状是全身肌肉慢性酸痛，伴随疲劳、失眠、焦虑和忧虑，有时被称为稍微累一点就全身酸痛的「公主病」。目前医学对于该病的致病机制并不清楚，病人往往不断转诊仍找不到明确病因，因此也尚未有专属用药，只能先缓解症状，但效果相当有限。

不过临床上发现，日常生活精神压力会诱发或加重纤维肌痛症症状。多数病患的背后都是一段故事，可能有家庭、亲友、经济、工作等各种问题。只是心理压力和纤维肌痛症到底谁是因、谁是果？背后的致病机制是什么？ 「我们必须建立一个可以反应纤维肌痛症的动物模式，以验证心理压力与纤维肌痛症的关系。」陈志成说明。

在此之前，先来看看酸痛是怎么引发的呢？

过去研究认为组织酸化会诱发酸痛。1980 年德国人曾做过人体实验，直接把酸性物质注射入人体，结果发现真的会引起痛感，而且流速越快、越痛，初步证明酸与酸痛的因果关系。但酸是透过什么样的分子机制来 *** 痛觉神经，却一直没有定论。

陈志成尝试以此建立纤维肌痛症的动物模式。他们先帮小鼠注射酸盐水，然后以压肌肉或用细尼龙线 *** 小鼠脚掌，发现小鼠碰到 *** 会缩脚，代表的确有「疼痛过敏化」现象，但这疼痛过敏化现象在 24 小时以后会消失不见。但如果五天之内在同样位置再打一次，就会导致持续约一个月的疼痛过敏化，而且也会发生镜像性的疼痛，成功符合纤维肌痛症的特征。

这个小鼠实验模式提供了一个平台，让陈志成可以从神经学的分子机制上，深入研究组织酸化如何诱发慢性肌肉疼痛。

我们身上各个组织都有痛觉神经，神经上有许多可被酸给激活的离子通道或受体分子，最重要的包括酸敏性离子通道（ASICs），以及辣椒素受体蛋白 (TRPV1) 等等。陈志成实验发现，如果以药物抑制 ASICs 或 TRPV1，五天后再次的肌肉酸化 *** 就无法诱发慢性疼痛。但是，如果再次的肌肉酸化 *** 发生于第二天，仍会诱发 7 ~ 10 天的疼痛过敏化现象。因此，陈志成推论出，第一次肌肉组织酸化不仅是诱发短暂的疼痛过敏化现象，也让肌肉痛觉神经产生了可塑性变化，所以五天以内再次肌肉酸化 *** ，就足以发展成慢性疼痛。

了解酸痛的神经科学分子机制，下一步就是建立心理压力造成酸痛的动物模式，怎么做？噪音是好工具！一般的压力来源很难定量，但是噪音可以换算分贝并以程式设定，比较好掌握。

他们让小鼠待在笼中，不定时播放尖锐、人耳可能听不见的超音波噪音，一天重复六次，隔两天后再连续两天重复进行……结果，受到噪音压力的小鼠，出现了疼痛过敏化现象持续约一个月。「我们发现，关键是要有不确定性、间歇性、重复性的压力 *** ，如果是给予短暂的压力 *** ，小鼠并不会出现慢性疼痛过敏化现象。」

此外，一般纤维肌痛症患者常出现共病，像焦虑、忧郁等情绪问题。 他们观察具有疼痛过敏化现象的小鼠们，焦虑行为也变得明显 ：一般健康的小鼠喜欢到处探索、玩耍， 放入十字迷宫时，敢走到两侧开放悬空的部分，但有焦虑行为的小鼠喜欢躲在隐蔽空间、不敢跑出来。

建立一套动物模式后，接下来他和研究团队想知道，体内有什么东西诱发了酸痛？

他们分析小鼠血液中的脂质，发现小鼠在遭受压力后，体内有一群特别的脂质被代谢出来。「我们发现到一种氧化脂质 LPC16：0 ，令人眼睛为之一亮！」陈志成说道。原来，几年前有法国科学家发现这种氧化脂质 LPC16：0 可以专一性的 *** 感觉神经元上的 ASIC3 酸敏性离子通道。宾果！全部事情似乎都可以串连在一起了。

经过反复实验，致病机转的轮廓渐渐清楚了！ 外界的压力源 (噪音)，会导致小鼠体内的氧化压力上升，造成脂质代谢异常，产生过量的氧化脂质 LPC16：0 ，活化肌肉感觉神经元上的 ASIC3 酸敏性离子通道，造成疼痛过敏化现象，持续 *** 下转变成慢性疼痛。

最初的问题是:纤维肌痛症是一种正常的身体疾病还是心理疾病?

纤维肌痛(FM)是一种正常的身体疾病。广泛的难以忍受的疼痛，FM的标志症状，是非常真实的。这不是想象出来的。

每个人对疼痛的感知都不一样。疼痛是主观的。这种主观性取决于我们每个人的中枢神经系统如何处理疼痛刺激。

一个拳头打在你的脸上可能会感到轻微的疼痛，但一个同样强度的拳头打在我的脸上可能会让我在地板上翻滚和拖拽疼痛。

虽然是相同的刺激，但疼痛感知的差异是由于中枢神经系统的音量控制设置。

音量控制可以被认为是一个旋钮，微调个人的疼痛阈值。简单地说，音量控制设置越高，阈值越低，所经历的痛苦也就越多。

所有健康人的音量控制设置都符合如下钟形曲线:

但在FM的情况下，设置是向右倾斜的方式。这意味着音量控制异常高，使他们非常容易感到疼痛。

他们的中枢神经系统的神经元对周围的刺激有一个增加的兴奋性反应。换句话说，健康个体对刺激产生的反应是被夸大了的。

研究还发现FM患者中枢神经系统对疼痛反应时发送到脊髓的抑制性信号明显减少。

所有这些都使FM患者出现触痛(对正常情况下不疼痛的刺激更加敏感)和痛觉过敏(对疼痛的反应增加)。

FM通常伴有共病的心理状况。许多人患有抑郁症、情绪障碍、睡眠障碍、偏头痛和头痛等。然而，这些都是并存病。不要把它们与FM的病因相混淆。

另外，作为附注，心理状态也是“合理的状态”。他们需要治疗它们也不是想象出来的。

?小结：

纤维肌痛综合征是一种原因不明的慢性疼痛性疾病，以广泛疼痛和发僵为特征。很多患者有明显的功能障碍，肌纤维痛症的发病率高，严重影响患者的工作和生活，当患者明确本病后需要积极治疗。通过康复训练和其他治疗相配合，可以取得很好的疗效。