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吴茱萸汤的气味配伍理论和临床应用研究

道医 2023-06-24 22:56:55

吴茱萸汤源自《伤寒论》,其方药组成为吴茱萸9g,人参9g,大枣4枚, 生姜18g。其功用为温中祛寒、降逆和胃;主治虚寒呕吐、食谷欲呕、畏寒喜热,或胃脘痛、吞酸嘈杂,或厥阴头痛、干呕吐涎沫,或少阴吐利、手足逆冷、烦躁欲死[1]。现在常用于脾胃虚寒之证。本文就吴茱萸汤的气味配伍规律及临床应用分析如下。

 1 气昧配伍规律

本方治证虽有阳明、厥阴、少阳之别,但其见症均有呕吐,与胃中虚寒、浊阴上逆有关。《素问·举痛论》曰:“寒气客于肠胃,厥逆上出,故痛而呕也。”治宜温中补虚、降逆止呕。吴茱萸味辛、苦,性热,入肝、脾、胃、肾经,既可温胃止呕,又可温肝降逆,更可温肾以止吐利,一药而三用,最善温肝暖脾,消阴寒之气,解厥阴之滞,温中以止痛,降气以止呕,故重用为君药。生姜味辛,性温,降中有散,沉降之性能和胃止呕,发散之性能散寒止痛,用为臣药。二药相伍,肝气畅,寒邪散,脾气升,胃气降,共奏降逆止呕、祛寒止痛之功。病源于中虚,况胃气不降,则脾阳不升,故佐以甘、微苦、性微温的人参补脾益气,以复中虚。大枣甘温,益气补脾,调和诸药,既可助人参以补虚,且与人参共为方根,使本方在温中补虚的基础上降逆和胃,又可配生姜以调和脾胃,用之为使药。本方重用辛温之吴茱萸和生姜,而成辛温散寒之剂。诸药合用,温中祛寒,降逆和胃,使阴寒去,逆气平,而诸证自除。凡肝胃虚寒、浊阴上逆诸证,皆宜用之。

2 临床应用

2.1 本方为辛温散寒之剂,适用于中焦虚寒、浊阴上逆之证,除口不渴、四肢欠温等里寒表现外,应以呕吐,或干呕吐涎沫,舌淡苔滑,脉细、迟或弦细为证治要点。本方佐以甘苦性温之人参和甘平之大枣,甘以补脾,“脾欲缓,急食甘以缓之”,更以辛甘合用,辛甘化阳,而使中焦阳虚得复。

2.2 脾虚泄泻 吴茱萸药性辛温燥烈,医或畏其燥烈而不敢用或用量过少,致使杯水车薪,药不胜病,治而无效。其实,虽然吴茱萸药性燥烈,但对脾胃虚寒、浊阴不降、厥气上逆、吐泻肢厥等证,用量为10~30g时患者亦无明显不舒。如遇有不舒的话,可以将吴茱萸用沸汤泡洗3~5次后入药,以去其燥烈之性[2]。

2.3 慢性胆囊炎 出现干呕、吐涎沫之肝寒犯胃证,可用吴茱萸汤加味以治疗。吴茱萸苦辛燥热,入肝经,辛烈善降,暖肝散寒,和胃止呕;生姜辛温,取其沉降之性,可降逆止呕,药性相合,脾胃得以调,肝寒得以愈,胃气得以和,则诸证自除[3]。

2.4 急性充血性青光眼 目为肝窍,寒犯厥阴肝经,肝脉连目系,浊阴上逆,而致跟痛、头痛、目赤、视物疲劳等症,用吴茱萸汤辛温之剂加味,温中散寒,下气降逆,诸证自愈[4-5]。

2.5 痛 经 寒湿内闭,气血郁滞,经脉不通,不通则痛,发为痛经。用吴茱萸汤加减以温经散寒、理气祛湿止痛。全方温而不燥,攻而不伤,补而不滞,故效果显著[6]。

2.6 癫 痫 本方为辛温以温中、辛甘以补虚、苦降以降逆止呕之剂。天津儿科名医陈芝圃总结本方辨证要点为面色苍白、手足不温、舌淡苔白滑、脉沉迟和弱,癫痫见此症状皆可辨证用之[7]。

2.7 荨麻疹 用于本病属虚寒证者。脾阳不足,肝经血寒,肌表失于温养,外受风寒之邪,侵袭肌表,故致荨麻疹。用吴茱萸汤加生姜辛开以温中散寒祛风,加人参、大枣甘缓以益气扶正和中,效果佳[8]。

3 讨 论

《注解伤寒论》曰:上焦主纳,胃为之市。食谷欲呕者,胃不受也,与吴茱萸汤以温胃气。得汤反剧者,上焦不纳也,以治上焦法治之。《内经》曰:寒淫于内,治以甘热,佐以苦辛。吴茱萸、生姜之辛以温胃,人参、大枣之甘以缓脾。《金镜内台方议》曰:共用此方者,以吴茱萸能下三阴之逆气为君;生姜能散气为臣;人参、大枣之甘缓,能和调诸气者,故用之为佐使,以安其中也。《医方论》曰:吴茱萸辛烈善降,得姜之温通,用以破除阴气足矣。又恐辛燥太过,耗气劫阴,故用人参、大枣之甘缓以济之,又能补土扶阳,使浊阴不得上千清道,治法更为周到。

参考文献

[1] 万清,马宗华.吴茱萸汤临床及实验研究进展[J].安徽中医学院学报,2012,31(3):78-80.

[2] 杨金英,杨福英.吴茱萸汤治验二则[J].江西中医药,2002,33(2):27.

[3] 吴治恒,张晓岚,李桂英,等.吴茱萸汤加味治疗慢性胆囊炎68例疗效观察[J].云南中医中药杂志,2002,23(6):10.

[4] 屈家祥.眼疾头痛辨治体会[J].实用中医药杂志,2001,17(2):43.

[5] 袁庆彩.吴茱萸汤加味治疗急性闭角型青光眼18例[J].中国民间疗法,2003,11(7):41-41.

[6] 朱梅.当归四逆汤加吴茱萸生姜汤治疗子宫腺肌病痛经32例临床观察[J].北京中医药,2012,31(12):916-918.

[7] 逯文君,王宝琪.吴茱萸汤治疗癫痫[J].河南中医,2001,21(3):7.

[8] 宋修亭,高敬芝,王春梅,等.吴茱萸散敷脐治疗慢性过敏性荨麻疹136例[J].四川中医,2006,24(6):83.

寒凝气滞,脾胃虚寒?5种温里祛寒中药如何应用,一文读懂

温里祛寒中药称为温里药,药物性质温热,以 温里散寒 为主要功效,可治疗 寒邪 所致的各种 里寒 病证,如 寒凝气滞,或脾胃虚寒, 或亡阳欲脱等。一起来认识5种常见的温里药的应用。

附子味辛、甘,性大热;归心、肾、脾经。本品为 “回阳救逆第一品药" ,上助心阳,中温脾阳,下壮肾阳,治亡阳及阳虚诸证每用;可 散寒止痛 ,用于脾肾阳虚之脘腹冷痛、泄泻、水肿,寒湿痹痛,阳虚外感,心阳虚衰之心悸、胸痹。

注意事项: 附子辛热有毒,尤其是心脏毒性,宜先煎至口尝无麻辣感为度,一般半个小时到一个小时,水解后形成的乌头碱毒性大大降低。生品外用,内服须炮制。若内服过量,或炮制、煎煮方法不当,可引起中毒。附子还与多种药物存在配伍禁忌,如酚妥拉明、六烃季铵、普萘洛尔、利舍平、嘌呤类药物等;不宜与半夏、贝母、白蔹、瓜蒌、白及同用。孕妇忌用。

说说附子常见的配伍和中成药应用

附子配伍白芍:可加强温阳散寒、养阴和营功效,对于血虚寒凝之四肢麻木、关节疼痛;寒滞肝脉之胁痛;寒凝胞宫之痛经等症适用。

附子配伍白术、茯苓:可温肾健脾、利水消肿,适用于治疗脾肾阳虚、湿浊聚集之水肿、小便不利、慢性泄泻等。

附子配伍干姜:附子走而不守,助肾阳而破阴寒;干姜守而不走,暖脾胃而散寒邪;两者相须为用,可湿补脾肾、助阳散寒,对于脾肾阳虚之畏寒肢冷、下利清谷、脘腹冷痛、五更泄泻,或阳虚欲脱之四肢厥逆、汗出湿冷、脉微欲绝者适用。

附子配伍细辛、麻黄:可用于阳虚外感风寒。

相关常用的中成药有 附子理中丸、参桂理中丸、济生肾气丸、固肾定喘丸、益心丸

干姜味辛,性热;归脾、胃、心、肺经;本品可温中、回阳、温肺化饮, 为温中祛寒之要药,实寒虚寒证皆适用 。主治脾胃受寒或虚寒所致的腹痛、呕吐、泄泻等,亡阳欲脱,寒饮咳喘症见咳嗽气喘、形寒背冷、痰多清稀等。

注意事项:阴虚内热、血热妄行者禁服。

干姜的临床配伍应用:

干姜配半夏,以温中和胃、降逆止呕,如半夏干姜散,治干呕吐逆、吐涎沫;

干姜配党参、白术、炙甘草等,可健脾益气,温中散寒,如理中丸,治脾胃虚寒之脘腹冷痛,吐逆下利;

干姜与附子相须为用,可辅助附子增强回阳救逆功效,减低毒性,如干姜附子汤,治亡阳欲脱所致四肢厥逆,脉微欲绝;

干姜与苍术、独活、乌头等同用,可增强散寒除湿之效,可用于寒湿痹痛。

区别干姜、生姜、高良姜:

三者 相同点 是均可散寒温中,止痛止呕; 区别在于 干姜 长于温脾阳,回阳通脉、温肺化饮; 生姜 善发汗解表、温肺止咳; 高良姜 长于散胃寒, 为治中寒腹痛吐泻之要药。

肉桂味辛、甘,性大热;归肾、脾、心、肝经;本品缓补肾阳而 补火助阳或引火归元; 消沉寒痼冷而 散寒止痛 ;温通经脉而 活血化瘀。

可应用于肾阳不足、命门火衰之阳痿、宫冷、畏寒肢冷;下元虚冷、虚阳上浮之上热下寒证;阳虚中寒的脘腹冷痛、食少便溏;经寒血滞之痛经、闭经,寒疝腹痛,寒湿痹痛,腰痛等;阴疽,痈肿脓成不溃或久溃不敛;慢性肾炎、糖尿病、肾上腺皮质功能减退等属 肾阳不足证者; 冠心病心绞痛、血栓闭塞性脉管炎等属 寒凝血瘀证者 等。

注意事项:肉桂能助阳动血,凡阴虚阳盛,有出血倾向者忌用。孕妇慎用。

肉桂的配伍应用

肉桂配黄芪:可温阳益气、通畅血脉,适用于气虚、阳虚及气血不足、阴疽等;

肉桂配熟地黄:可滋阴助阳、温补肝肾,适用于肾阳不足,命门火衰之阳痿宫冷,腰膝冷痛者;

肉桂配独活:可增强祛风除湿,温补肝肾的功效,适用于风寒湿痹、腰腿疼痛者;

肉桂配当归:增强温阳散寒,活血调经,行瘀止痛的作用,适应用冲任虚寒,经寒血滞,经闭痛经等。

相关应用代表的中成药有 桂附地黄丸(胶囊、浓缩丸)、痛经宝颗粒、桂附理中丸 等。

吴茱萸味辛、苦,性热;归肝、脾、胃、肾经;本品具有散寒止痛,疏肝下气,降逆止呕,兼能制酸止痛,燥湿止泻的功效, 善治肝寒气逆气滞夹湿兼阳虚诸证。 吴茱萸辛散苦泄,性热祛寒,主入肝经, 为治肝寒气滞诸痛之主药 ;能温脾益肾,助阳止泻,治脾肾阳虚,为五更泄泻之常用药。

注意事项:吴茱萸有小毒,辛热燥烈,易耗津气动火,故不宜多用、久服。阴虚有热者忌用。服用本品忌食寒凉留湿之物。恶牡蛎肉,忌猪心。

临床应用举例:

治厥阴头痛,干呕吐涎沫,可配伍生姜、人参等,如吴茱萸汤;

治寒疝腹痛,可配伍小茴香、川楝子、木香等,如导气汤;

治冲任虚寒,瘀血阻滞之痛经,可配伍桂枝、当归、川芎等,如温经汤;

治肝郁化火,肝胃不和的胁痛口苦,呕吐吞酸,可配伍黄连,半夏、生姜等,如左金丸;

治脾肾阳虚久泻,五更泄泻,可配伍补骨脂、肉豆蔻、五味子等;如四神丸。

花椒味辛,性温;归脾、胃、肾经;本品 善温中散寒而止痛 ,并兼燥湿,治中寒腹痛吐泻;能杀虫,治虫积腹痛尤其是蛔虫、蛲虫;及湿疹瘙痒,妇人阴痒等。临床应用于慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡、慢性肠炎、胆道蛔虫症、肠道蛔虫症、慢性菌痢属 寒湿内蕴者 ,真菌性阴道炎属 寒湿下注者

注意事项:阴虚火旺者禁服。孕妇慎服。控制内服剂量,一般可预防中毒

临床配伍应用举例:

治外寒内侵,胃寒腹痛、呕吐等症,可配合生姜、白豆蔻等;

治脾胃虚寒,脘腹冷痛、呕吐、不思饮食等,可配伍干姜、人参等,如大建中汤;

治虫积腹痛,烦闷吐蛔等,可配伍乌梅、干姜、黄柏等,如乌梅丸

治妇人阴痒不可忍,可配伍吴茱萸、蛇床子、藜芦、陈茶、烧盐等水煎外熏用,如椒茱汤;

治湿疹瘙痒,可单用或配伍苦参、蛇床子、地肤子、黄柏等煎汤外洗。

相关应用代表的中成有 癣湿药水(鹅掌风药水)、紫花烧伤膏、康妇软膏 等。

以上就是常见的5种温里中药,这类单药性温热燥烈,易耗阴助火,对热证、阴虚证、阴津亏虚者及孕妇忌用或慎用。部分药物有毒, 应掌握炮制、剂量及用法 。辩证论治,按需用药,请在专业医师或药师指导下合理安全用药。

《伤寒论》及《金匮要略》同方不同煎煮方法现象探究

《伤寒论》 及《金匮要略》 同方不同煎煮方法现象探究

王奕方 王雪茜

中医学不仅重视中药组方配伍, 对方剂的煎煮方法也很有讲究。 早在《黄帝内经》 中就有关于方剂煎煮方法的详细记载, 历代医家对此也颇为重视。明代李时珍认为:“凡服汤药, 虽品物专精, 修治如法, 而煎药者鲁莽造次, 水火不良, 火候失度, 则药亦无功”[1] , 清代徐灵胎 [2] 也认为:“煎药之法, 最宜深讲”, 这些医家都认为方剂的煎煮方法与疗效直接相关, 这也凸显出了方剂煎煮法的重要性。 笔者在阅读经典时发现, 东汉年间张仲景所作《伤寒论》 及《金匮要略》 中存在着同一方剂不同煎煮方法的现象, 煎煮方法不同, 则药物的趋向、 性质皆会有所变化, 试分析如下。

1 煎煮时间缩短, 则药性峻猛, 邪气速去

《伤寒论》 中葛根汤的煎法为:“上七味, 以水一斗, 先煮麻黄、葛根, 减二升, 去白沫, 内诸药, 煮取三升”,《金匮要略》 中葛根汤则要求:“上七味, ?咀, 以水七升, 先煮麻黄、葛根, 减二升, 去沫, 内诸药, 煮取三升”。 两书中葛根汤煎煮时药物投入的顺序一致,但是煎药之前所加水量有所不同,《金匮要略》 中葛根汤少加水三升, 而最后均煮取三升, 可推测煎煮时间也就相应缩短。 此外, 两书中葛根汤服用方法也有不同,《金匮要略》 中葛根汤强调服药后“不须啜粥” 而“余如桂枝法将息”,《伤寒论》 中葛根汤则仅提及“余如桂枝法将息”。

笔者认为, 出现这种现象是因为两者所针对之病机有所差异。 《伤寒论》 中葛根汤原文云:“太阳病, 项背强 , 无汗恶风”, 表示本证为在太阳伤寒的基础上邪气痹阻太阳经后津液无法布散, 导致项背强痛。 《金匮要略》 中葛根汤主治“太阳病, 无汗而小便反少, 气上冲胸, 口噤不得语, 欲做刚痉”, 同样有太阳伤寒证, 但在表之风寒困束更加严重, 导致气不旁流而出现“气上冲胸”“口噤不得语”, 提示因邪气阻滞经脉, 津液无法上承至口咽部, 虽然目前并未出现痉病表现, 但已有预兆。 两书中葛根汤方证的病机不同点在于:《伤寒论》 中葛根汤证的成因为病邪深入太阳经, 阻滞津液输布, 因而出现无汗、项背僵硬等症状, 其治疗重点仅在于发散邪气, 祛除邪气, 津液就能得以布散;《金匮要略》 中葛根汤证已经出现了实际的津液亏损, 同时邪气壅塞于经脉, 又进一步损耗津液, 病情有加重的趋势, 在治疗时应当尽快祛除在表之风寒, 同时还必须注意不可发汗过度而伤津,《金匮要略心典》 中也提到, 本病应当“生津液而濡筋脉”[3] 。 因此,《金匮要略》 中葛根汤煎煮时间更短, 使解表药轻煎后发散之性更加峻猛, 能够迅速祛除邪气 [4] 。 既然其发汗力量已经足够, 就无须喝粥再促进发汗, 同时也防止啜粥后发汗太过, 徒伤津液。

2 煎煮时间延长, 则药性缓和, 顾护津液

《伤寒论》 中茵陈蒿汤煎法为:“以水一斗二升,先煮茵陈, 减六升, 内二味, 煮取三升, 去滓”,《金匮要略》 中茵陈蒿汤煎煮时要求:“以水一斗, 先煮茵陈, 减六升, 内二味, 煮取三升, 去滓”。 两书中茵陈蒿汤煎煮方法加水量有所不同, 推测《伤寒论》 中茵陈蒿汤煎煮时间更长。

《伤寒论》 中茵陈蒿汤主治“但头汗出, 身无汗,剂颈而还, 小便不利, 渴引水浆”, “身黄如橘子色, 小便不利, 腹微满”, “无汗, 小便不利, 心中懊憹” ;《金匮要略》 中茵陈蒿汤主治“寒热不食, 食即头眩, 心胸不安, 久久发黄为谷疸”。 两病同属中焦湿热相结, 邪气熏蒸肝胆导致发黄。 湿热邪气向上攻冲于上焦头面, 因而出 现“但头汗出”“心中懊憹”“头眩”“心胸不安” 等症状; 向下侵犯下焦膀胱导致“小便不利”“小便必难”。 《金匮要略》 中茵陈蒿汤证无汗出表现, 湿热无从所出, 则病情势必较《伤寒论》中茵陈蒿汤证更加严重, 因此煎煮时间缩短, 取药物峻猛之性以求祛除湿热。 《伤寒论》 中茵陈蒿汤证有“渴引水浆” 的症状, 提示由于湿热熏蒸, 患者津液被湿热邪气所伤, 津液不能上承, 因而出现口渴欲饮的症状。 又由于湿热困阻脾胃, 致使脾胃无法运化水液濡养脏腑, 反而助长湿热之势, 致使患者体内的津液更加匮乏, 因此本证在治疗时尤其需要顾护津液。茵陈蒿汤方中茵陈、 栀子、大黄均味苦性寒, 容易伤津, 因此延长煎煮时间, 可以防止药性过于峻猛而伤及津血, 但同时清热利湿之力也会有所减弱 [5] , 考虑患者同时出现“头汗出”, 虽损伤津液, 但湿热之邪也在一定程度上随汗液排出, 因此即便久煎后药性有所折损也无碍。

3 药物轻煎, 则药性轻清偏上, 振奋胸阳

《伤寒论》 中吴茱萸汤煎法为:“以水七升, 煮取二升”,《金匮要略》 中吴茱萸汤煎法为:“以水五升,煮取三升”。 两书中吴茱萸汤煎煮时加水量有所不同, 煎出的药液量存异,《金匮要略》 中吴茱萸汤煎煮时间更短。

《伤寒论》 中吴茱萸汤主治“食谷欲呕”, “吐利,手足逆冷, 烦躁欲死”, “干呕, 吐涎沫, 头痛” ;《金匮要略》 中吴茱萸汤主治“呕而胸满”, “干呕, 吐涎沫,头痛”。 症状表现虽有不同, 但两者病机皆为阴寒之邪侵袭中焦脾胃, 脾阳虚损, 则食谷欲呕、手足逆冷,无法制约下焦寒水, 寒水上冲至上焦, 则吐利、 烦躁欲死, 治疗时需要温化浊阴以制其上逆。 《金匮要略》中吴茱萸汤证进一步出现胸满的表现, 提示在中焦有寒的基础上还兼有胸阳不振, 因此在温化中焦虚寒的同时必须注意使药力上行至病所。 因此, 张仲景缩短了《金匮要略》 中吴茱萸汤的煎煮时间, 以求药物轻煎后药力清扬偏上 [6] , 使药力达于上焦, 以畅胸阳。

4 用麻沸汤浸渍, 则药力上行, 泻中上焦邪热

《金匮要略》 中大黄黄连泻心汤煎法为:“以水三升, 煮取一升”,《伤寒论》 中大黄黄连泻心汤则要求以麻沸汤浸渍须臾。 麻沸汤即刚刚有极小的气泡冒上的开水 [7] 。

《伤寒论》 中大黄黄连泻心汤主治“心下痞, 按之濡, 其脉关上浮”,《金匮要略》 中大黄黄连泻心汤主治“心气不足, 吐血, 衄血”。 在此处, 参照《千金要方》 可发现, “心气不足” 记载有误, 应当为“心气不定”, 如此修正是由于张仲景治疗此证所用之大黄黄连泻心汤药物组成为大黄、 黄连、 黄芩, 皆为苦燥药物, 而未涉及补气药, 且苦燥药物易伤气, 若存在心气虚, 应用此方反而会加重病情, 治法与病机存在矛盾, 因此其中“心气不足” 应是“心气不定”, 即中焦火热旺盛, 扰乱心气。 本证中焦脾胃热盛, 热邪亢盛后深入血分, 借由血脉进一步扰乱心气。《伤寒论》中大黄黄连泻心汤主治“心下痞” 且“按之濡”, 提示无形邪热结于中焦脾胃, 且热邪轻浅未结成实, 关脉上浮提示热邪有上冲之势。 《金匮要略》 中大黄黄连泻心汤证之热邪居于中焦, 且已经入血分而动血耗血, 因此采用水煎法使药性更强, 药力达于中焦以及血分, 达到清除中焦邪热以安血的效果。 《伤寒论》中大黄黄连泻心汤之邪热轻浅且热邪有上冲至上焦之势, 因此用麻沸汤浸渍, 既能使药力更加平和, 又可使药性清宣, 涤荡上焦与中焦热邪, 即《伤寒论类方》 中所述:“不取煎而取泡, 欲其轻扬清淡, 以涤上焦之邪。” 刘芳宇等 [8] 研究证明, 用麻沸汤浸渍的大黄黄连泻心汤能够降低大鼠胸部及中腹部体温, 而煎煮后的大黄黄连泻心汤更倾向于降低大鼠下腹体温, 说明大黄黄连泻心汤用麻沸汤浸渍后更倾向于清中上焦之热。

5 因条文传抄错误导致的煎煮法不一致

十枣汤对于大枣的煎煮法在《金匮要略》 和《伤寒论》 中有所不同,《伤寒论》 为“一升半水煎取八合”,《金匮要略》 为“一升半水煎取九合”。 然笔者认为, 此处应当是传抄错误。 《伤寒论》 中十枣汤主治的“心下痞, 硬满, 引胁下痛, 干呕, 短气” 等症状与《金匮要略》 中十枣汤主治的“咳烦, 胸中痛” 等症状病机一致, 皆是饮邪聚集于上焦, 结成悬饮或支饮,引起咳喘、 胁痛等症状, 在病机一致的情况下, 采用不同的煎煮方法存在不合理之处。 且《千金方》 中十枣汤之大枣煎法是以一升五合水煎取八合, 未见煎取九合的说法 [9] 。

6 结语

综上,《伤寒论》 与《金匮要略》 中同一方剂采用不同煎煮方法者, 多是煎煮时间有所差异, 煎煮方式不同的仅有大黄黄连泻心汤。 造成这种差异的原因多是存在方证病机的差异, 张仲景调整煎煮方法来适应病机变化。 《金匮要略》 中葛根汤较《伤寒论》中煎煮时间更短, 如此处理能使药性更加峻猛, 以迅速祛除邪气;《伤寒论》 中茵陈蒿汤较《金匮要略》中煎煮时间更长, 以达到缓和药性、 顾护津液的效果;《金匮要略》 中吴茱萸汤较《伤寒论》 中煎煮时间更短, 能使药力清扬偏上, 达于上焦, 振奋胸阳;《伤寒论》 中大黄黄连泻心汤采用了麻沸汤浸渍的处理方法, 其目的也是在于使药性清扬, 祛除上焦热邪。

由此, 经方煎煮方法之严谨可见一斑。仲景方剂的煎煮方法对于后世具有重大的指导意义, 合理的煎煮药物, 往往能够起到事半功倍的效果, 为我们的临床实践提供了宝贵的经验。 这份经验值得我们去学习、探究与发扬, 使张仲景学术思想之精髓在现代临床应用中发挥更重要的作用。

中药谱效学简介

目录1拼音2概述3发展背景 3.1指纹图谱技术在中药质量控制中的运用3.2中药谱效学的设想要求 4理论探索 4.1中药谱效学的提出4.2中药谱效学理论研究方向及方法 5实验阶段6讨论 6.1中药谱效学在中药质量控制应用上的意义6.2中药谱效学发展面临的技术障碍 7参考资料附:1古籍中的中药谱效学 1拼音 zhōng yào pǔ xiào xué

2概述 中药谱效学是在中医药理论现代研究的基础上,以中药指纹图谱为基础,以效应及效应体学为主要内容,应用生物信息学方法,建立中药指纹图谱与中药质量疗效内在关系的一门学科。“中药谱效学”一词出现在中药指纹图谱之后,从理论假想阶段到理论系统提出以及进入实验研究也仅近10年的发展历程。笔者[1]现以国内外为基础,对中药谱效学的发展背景、理论形成以及现阶段的实验研究现状综述如下。

3发展背景

3.1指纹图谱技术在中药质量控制中的运用

目前,我国现行中药质量控制的基本模式是参照国外植物药的质量控制方法,借鉴化学药品质量控制的模式建立的,其中以化学定性鉴别与指标成分检测为主要内容。就化学药品而言,其分子结构清楚、构效关系明确,鉴别、检查、含量测定可以直接作为疗效评价的指标,但对于中医理论指导下的中药,尤其是复方制剂,检测任何一种活性成分均不能体现其整体疗效,更何况迄今为止,绝大部分中药的有效成分仍未得以阐明。据统计,2005年版《中华人民共和国药典》(一部)共收载中药材(含饮片和提取物)572种,其中只有60%有过化学成分研究报道,约20%进行过较系统的化学成分研究,至今已阐明其有效成分的品种不到5%;即使明确了有效成分的中药,也存在量效关系不明确或者本身就没什么量效关系等问题。因此,有相当一部分中药材和中成药的质量标准中尚无完善的质量控制手段和检测指标,更毋提确保临床的安全有效。

为了寻求更适合中药特点的质量控制方法,指纹图谱在天然药物鉴别及质量控制上的应用逐渐引起我国医药相关学者的关注。在国外,指纹图谱在植物药的鉴别中早已被广泛应用。美国食品药品管理局(FDA)在《植物药制品指导原则》(征求意见用草案)中允许申报者提 *** 品指纹图谱资料,世界卫生组织在1996年中草药评价指导原则的Plant Preparations及Finish Products的章节提及,草药活性成分不明,需提供其色谱指纹图谱。英国草药典、印度草药典,以及德国药用植物学会、加拿大药用及芳香植物学会也接受指纹图谱。德国Sticher O LTj运用高效液相指纹图谱控制银杏叶制剂的质量,成为中药指纹图谱的范例。自从我国食品药品监督管理局对中药注射剂提出了建立质量控制指纹图谱的要求之后,指纹图谱已成为各方面关注的研究热点。但指纹图谱的研究仍处于起始阶段,在中药质量控制方面仅作为一种化学物质基础的鉴别项目,并且大多数研究者侧重于研究化学指纹图谱的获取方法,在建立指纹图谱时,只考虑某些已知的化学成分定性或定量,并未考虑药效的定性或定量。因此,中药的化学指纹图谱还不能有效控制中药的药效质量。要控制中药药效的质量,就必须建立中药药效的指纹图谱,即中药生物指纹图谱。

3.2中药谱效学的设想要求

中药化学指纹图谱是以中药材或中成药经适当处理后,采取一定的分析手段,得到能够标示该中药材或中成药特性的共有峰的图谱,可较好地反映复杂成分的中药及其制剂内在质量的均一性和稳定性。因此,化学指纹图谱是目前国际公认的控制中药或天然药物质量的最有效的手段。然而,药物的基本功能是防治疾病,其防治疾病的基础是所含的化学物质,但中药化学指纹能反映的也只是中药中的化学成分信息,孤立于生物活性之外,没有以药效作为指纹性的依据。所以,以目前的指纹图谱作为中药质量控制的评价模式还存在很大的局限性。只有以药物的疗效为前提,进行化学成分与疗效相关性研究,得到的生物活性与化学特征相关指纹图谱就不仅具有化学指纹图谱的特征,而且还能反映化学指纹峰的生物活性,从而能更好地反映中药的质量,以此作为中药质量的评价体系将可弥补目前中药指纹图谱的不足。因此,“中药谱效结合指纹图谱”是从本质上解决中药质量控制问题的治本之策。

4理论探索

4.1中药谱效学的提出

针对中药复方具有化学成分复杂、有些活性成分含量低及多成分协同发挥整体调节作用等特点,李氏等认为,中药复方应作为一个有机整体,利用现代多维分离分析技术,对方剂的活性物质进行系统的分离和分析,得到多成分的化学指纹谱,然后以整体的主要药效指标追踪药效物质的有效和活性成分群,探讨有效和活性成分群配比变化对主要药效指标的影响特征,从而明确复方配伍的变化、药效学反映特性与化学成分变化的相关性,找出配伍关系的化学表达方法。谢氏提出,指纹图谱应从质量“可视”逐步做到“谱”“效”一致,即以完整的“谱”表征整体的“效”。李氏等是最早并较为系统而明确地提出“中药谱效学”的。他认为,从中医用药的角度来看,中医辨证施治用的是药味而并非某个化学成分,中药的“补气”、“活血”、“发表”、“滋阴”、“健脾”等功效,是药材饮片或成药方剂内所含物质群的整体作用结果。这些物质群的整体情况,包括其所含的物质数、物质量和组成比例差异,都会对功效发生影响。所以,要控制中药功效,不能只针对某一二个化学成分,必须对方剂物质群整体予以控制,只有将标示物质群特征峰的中药指纹图谱与药效结果相对应起来,将中药指纹图谱中化学成分的变化与中药药效结果联系起来,建立起有实际意义的中药“谱效”关系学,才能建立中药产品与其疗效基本一致的反映产品内在质量的质量标准。

4.2中药谱效学理论研究方向及方法

“谱效结合”是解决中药质量控制基本问题的治本之策,现已得到广泛的认可,但中药谱效关系研究还处于思想认识和初步探索阶段,如何进行谱效关系研究,目前尚未有统一的认识和适用的模式。为此,众多学者开展了中药谱效学研究方法的探索。罗氏等“’的“建立我国现代化中药质量标准体系的研究”对中药谱效学有了更进一步的理论说明,提出通过中药指纹图谱的信息获取、信息处理和信息挖掘三方面内容的研究,以及开展指纹图谱信息与药效活性信息相关性研究,从而实现中药化学指纹图谱向中药药效组分指纹图谱的转化,形成中药组效学研究体系。

王氏等则对组效关系数学模型的建立进行了阐述,提出了在获取中药化学分析数据和药效检测数据基础上,使用药物信息学方法,寻找发现关键药效组分,并通过多组分药效预测模型对药效组分配伍进行优化设计,进而构建药效作用的多因素调节网络模型,探索中药的多种药效组分协同作用机制。贺氏等

初步提出了中药谱效学的研究方向与研究方法,即建立与动物(人)“证”模型相对应的状态函数关系式的现代中医药数理表述体系,再根据与“证”相一致所对应的基因表达下特性蛋白质与效应体(药物)的齿合关系,按亲合色谱,以效应体靶向分离物一特性蛋白质为固定相,采用液相色谱一质谱质量或效应型检测器,建立质量或效应指纹图谱。根据效应体作用前后(体内药物浓度为零)效应值的变化趋势,研究该指纹图谱与生物体状态函数值变化关系,可揭示中药复方作用的物质基础,包括效应体(结合成分群)的数目及构成比,以及对机体的作用方向和程度。

陈氏等提出了由指纹谱信息进行药效学验证、由药效显著的样本获取指纹谱及指纹图谱与药效学研究互为参考,从2个角度分别着手3个中药复方谱效关系研究的思路与方法。肖氏等详细阐述了开展中药生物活性测定方法学研究的必要性和可行性,并提出中药生物活性测定方法学研究的思路,即结合现代的药理技术去解析中药药效的物质基础,将标示化学成分特征峰的中药指纹图谱与药效结果对应起来,从单一成分“微观分析”向群体成分的“宏观分析”发展,找出二者之间的科学规律,保证药效结果和指纹图谱分析结果的一致性。

5实验阶段 宁氏等通过对吴茱萸汤进行组方药量变化,在原方基础上按正交试验法组成9个不同配比的处方,同时对其进行高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱分析和镇痛与止呕2个指标的药理实验,对所得化学数据和药理数据进行逐步回归分析,确定了吴茱萸汤的药效物质基础主要为产生x4、X9、XlO和X12号色谱峰中的化学成分,为中药复方药效物质基础的研究思路提供参考。

卢氏等通过小鼠耳肿胀模型和大鼠胸膜炎模型研究了不同厂家生产的鱼腥草注射液的气相色谱指纹图谱与其药效学之间的关系。结果显示,鱼腥草注射液抗炎作用是由一些化学物质的协同作用产生的效果,不是个别化学成分的作用:同时,在鱼腥草注射液众多的化学成分中,很有可能只是部分物质决定了药效作用,并不是物质越多越好,有些非药效组分可能因其本身的存在或通过与具有药效作用的组分反应,降低了药效成分的浓度和作用,从而降低了其整体疗效。

一些研究人员将加味四妙丸中各有效部位及各组方药中的有效部位进行正交组合,测定其气相色谱(GC)指纹图谱和HPLC指纹图谱,并评价其抗炎、镇痛及降尿酸作用,运用数理统计学的方法将药理数据与指纹图谱各色谱峰相对面积相关联,研究谱效相关性,最后明确了加味四妙丸有效部位群中指纹图谱共有峰与组方药材有效部位及药效的相关性,认为研究有效部位群指纹图谱共有峰的成分特征及谱效关系,是表征复方整体成分一配伍一药效相关性的有效途径。

窦氏等对复方五仁醇胶囊的阴性制剂和单味制剂含药大鼠血清进行指纹图谱测定,并通过考察对诱导的损伤肝细胞的增殖及丙氨酸氨基转移酶泄漏的影响,进行了复方五仁醇胶囊谱效关系分析。结果表明,单味五味子及三七、柴胡、叶下珠阴性制剂与全方制剂含药血清组之间对肝细胞保护作用的药效无显著差异,且谱效之间具有很好的相关性,保肝作用的药效物质基础来自君药五味子所含有的木脂素类成分。

梁氏等采用线性回归寻找金银花不同提取部位的HPLC指纹图谱的化学信息和其抗炎药理活性的相关联系,结果找出金银花中7个与抗炎活性成正相关的化学成分。谭氏等就谱效关系应用于中药炮制原理研究的可行性和科学意义进行了探讨,认为通过谱效关系的方法研究炮制原理,不仅可对比不同炮制品的药效变化,还有利于揭示中药的药效成分和作用机理,并且可以很好地控制炮制品的质量,确保根据谱效关系筛选的炮制品使用时安全、有效,在临床中能够发挥更好的疗效。有人采用双变量相关分析法分别进行了芍药甘草复方效应组分对大鼠胃底肌条解痉和小鼠镇痛作用与血清HPLC指纹图谱化学信息的相关性研究,为探讨复方中药的药效物质基础提供了有意义的尝试。

周氏等将牡丹皮不同提取部位样品进行小鼠活血化瘀实验研究,同时进行HPLC分析,获得牡丹皮不同提取部位的指纹图谱,然后运用数理统计软件分析药效指标与指纹图谱相关信息之间的关系。刘氏等通过对不同种山楂叶HPLC指纹图谱的各指纹峰进行抗大鼠中性粒细胞呼吸爆发药效实验,在获得各指纹峰峰面积和药效的基础上,建立其关系的数学模型,再通过数学、化学计量学、计算机编程与模拟等手段将山楂叶的HPLC指纹图谱翻译成生物活性指纹图谱(包括药效指纹图谱和效价指纹图谱),建立了一种融化学分析与生物活性评价为一体的综合质量评价系。

6讨论 迄今为止,中药谱效学在理论的提出阶段到实验的探索研究过程中已形成了一定的研究思路和模式,但要形成简单、成熟、可控的质量控制模式,并将其用于中药质量控制的实践中,还需进行更深入的研究。

6.1中药谱效学在中药质量控制应用上的意义

中药谱效学是在长期进行中药和天然药物研究过程中,结合化学研究与药效研究所取得的研究成果及分析中药质量控制研究的现状而提出来的。早在几千年前,我国古代医家就认识到疗效可用于中药质量的控制,道地药材的形成、发展经久不衰就是人们一直对“疗效才是硬道理”的认可,同时也说明其存在是合理的,是符合事物发展规律的。中药质量控制标准历经了一般的理化鉴别、成分指标的测定,以及中药指纹图谱等阶段的发展后,学者们提出了“中药谱效学”这一新的中药质量控制理论指导思想,并开始了艰难的技术实践探索,这一举创对推动我国中医药事业现代化、国际化具有十分重大的意义。

6.2中药谱效学发展面临的技术障碍

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