百健阿尔兹海默症新药获FDA快速审批待遇(什么是 - 阿兹海默症？)

百健阿尔兹海默症新药获FDA快速审批待遇

2016年09月03日讯 最近，制药巨头百健公司刚刚公布的关于治疗阿尔兹海默症药物aducanumab早期临床研究数据激起了生物医药产业广泛兴趣。时隔仅仅一天后，百健公司宣布，该药物已经获得了美国FDA加速审批待遇。这也意味着aducanumab的开发即将行驶上快车道。

这也是最近几周以来被FDA授予加速审批待遇的第二种阿尔兹海默症新药。此前FDA还授予了礼来、阿斯利康公司联合开发的BACE抑制剂类药物AZD3293。这种药物目前已经处于临床III期研究阶段。

在此次研究人员公布的数据中，aducanumab显着降低了患者脑部β-淀粉样蛋白的水平并呈现出一种剂量依赖的效果。

Biogen CEO George Scangos在声明中表示，随着科学家对阿尔兹海默症疾病机理了解的深入以及生物标记物在该疾病研究中的广泛应用，关于该疾病新药开发的成功率也随之大大增加。

不过值得注意的是，此次报道的aducanumab数据尽管是临床前研究以及临床Ib期研究，但是该药物目前已经有两项关于治疗早期阿尔兹海默症患者的临床III期研究在研。这些临床III期研究开始于2015年秋天，研究人员招募了1350名患者参与研究，最早的临床数据将于2020年获得，整个临床III期研究预计于2022年完成。

Aducanumab除了受到FDA的青睐以外，还备受欧盟EMA的重视。EMA的管理人员已经将其列入到优先发展计划--European Medicines Agency’s Priority Medicines（PRIME）中。这也是迄今为止唯一一个关于神经系统疾病方面的药物。

Aducanumab是一种人类重组单克隆抗体药物，这种抗体是百健公司2007年从Neurimmune公司获得授权的。

阿尔兹海默症简介

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。

什么是 - 阿兹海默症？

什麼是阿兹海默症？
1986年，美国罗奈尔得?雷根总统在某些政党交锋的时刻常以「我想不起来」，「我不记得」…这类显得蹩脚的答案来回应对手。然而，他的回应很可能是真心话而非玩弄政治语言。因为，1994年，卸任的雷根总统宣布他罹患阿兹海默症 (Alzheimer's disease)。

罗奈尔得?雷根(Ronald Reagan)

阿兹海默症侵袭人的脑部；它并非正常的老化现象。得到阿兹海默症的人会渐渐的丧失记忆并且出现语言和情绪上的障碍。智力逐渐丧失的情形称为痴呆（dementia）。当这个疾病越来越严重时，病患在生活各方面都需要他人的协助，像是洗澡、吃东西、上厕所…等等。由於阿兹海默症患者需要人日夜看护，因此病患亲友的生活往往也跟著受到很大的影响。阿兹海默症在目前仍是一种不可逆、尚无法治疗的疾病。

谁会得阿兹海默症？
在美国约有5-6%的人口罹患阿兹海默症或是有相关的痴呆症状。这表示有将近四百万的美国人罹患阿兹海默症。随著患者们老化退化，照顾者及社会的负担也日益沈重。据估计，到了2050年，在美国将有一千四百万人罹患阿兹海默症。在美国，阿兹海默症高居成人死因第四位。每年有10万人死於阿兹海默症。超过六十五岁的人口中有5-10 % 罹患阿兹海默症。85岁以上的人口有一半是阿兹海默症患者。年龄是阿兹海默症相关因素之一，而研究显示「遗传」也扮演著重要角色。因为女性的寿命普遍较男性长，因此罹患阿兹海默症的女性也比男性多。此外，80 % 的阿兹海默症照顾者是女性，因此她们也间接受到阿兹海默症的影响。
美国阿兹海默症病患之估计数值 （百万）

症状
记忆的丧失可能是阿兹海默症最显而易见的的病徵，尤其是记不住前不久才发生的事或是最近才获得的讯息。初始的症状细微而渐次的出现，不易察觉，而且这些症状也可能出现在其他的失智症并非阿兹海默症特有。例如：在熟悉的地方迷路，忘了某件事做了没，老是旧事重提或是无法学新东西。病情恶化时，患者可能会在谈话时没办法找到适当的用字或是无法做重大的决定。

阿兹海默症其中一项最令人痛苦的地方是患者有时会没办法认得亲友。患者的性格也可能变得异常的烦躁，偏执多疑，不喜欢与人互动。到后期，患者可能会出现在街上游荡，迷路回不了家的情形。新的研究显示阿兹海默症患者脑部处理视觉和空间讯息的区域可能受到损伤。这可说明患者为何会有没办法认出自己在哪儿或是搞不清方向的问题。患者也可能变的不专注，因此无法照料他们自己日常身体的各种需要。阿兹海默症患者脑部其他对记忆很重要的区域亦受到影响，例如基底前脑（basal forebrain）以及海马回（hippocampus）。许多为阿兹海默症所苦的人死於其它的原因，像是肺炎 (pneumonia)。由诊断确定日算起，阿兹海默症的病人一般可有6-8年的寿命，但仍许多患者存活超过20年。

阿兹海默症患者的症状个别差异很大，但是最终每一个患者的症状都会持续恶化。许多行为上的改变伴随著阿兹海默症—忧郁、偏执狂和妄想。然而，阿兹海默症目前是无法治愈的，虽然某些治疗似乎有一些效果。
受阿兹海默症影响的大脑区域

A =大脑皮质
B = 基底前脑
C = 海马回

影像来源：NIA
插图： Lydia Kibiuk

近观阿兹海默症患者脑部
1906年，德国的神经科学家爱罗斯˙阿兹海默 (Alois Alzheimer)首次记录了阿兹海默症患者脑部的微观变化。（1906年，德国的神经科学家爱罗斯˙阿兹海默首次以显微影像记录阿兹海默症患者脑部的变化。）他呈献一位女性的病理解剖图，这位女性的心智在她往生的前几年渐趋混乱。他将他由这位女性的脑部所观察到的变化称之为班块（plaques）和纠结（tangles）。这些特徵只能藉著病理解剖被观察到。纠结和斑块会阻断神经彼此沟通和传递讯息的功能。

某些研究推测著这些纠结是正常老化过程的一部份。华盛顿大学医学院的约翰?默立司博士在1999年三月的神经学年刊（Annals of Neurology, Volume 45 Number 3, pages 358-368）发表一篇名为「在精神无错乱老化现象及临床前的阿兹海默症所见之纠结和斑块」的论文。此研究显示，在39位精神无错乱现象的人们（这些人在行为上并没有阿兹海默症的症状）脑部里也都可以发现纠结的存在。因此，脑中纠结的渐渐堆积可能是老化过程中无法避免的事。默立司在其论文中陈述「这是进一步的证据说明纠结的实在是正常老化会发生的现象，它并不必然导致阿兹海默症」。 我们需要更多的研究来帮助我们找出纠结和斑块在阿兹海默症中所扮演的角色。究竟是只有斑块是造成阿兹海默症的原因，还是纠结与斑块两者之间会交互影响？

其他可在阿兹海默症患者脑部观察到的变化：

脑部梅纳德氏基底核（nucleus basalis of Meynert）的部分有神经退化的现象

脑中的神经传导物质乙醯胆碱（acetylcholine）减少

影像来源：NIA
插图： Lydia Kibiuk

神经纤维纠结（Neurofibrillary Tangles）
目前并不清楚神经纤维纠结（简称NFTs）是如何形成的。神经纤维纠结在神经内部被发现：这些有纠结产生的神经，它们的细胞型态严重变形，并且堆叠成团。还曾被形容成像是一条打了许多节的绳索。曾有研究者指出一种名为「涛」(Tau)的蛋白质和神经纤维纠结（NFTs）的形成有关。但是神经纤维纠结是如何形成的呢？为什麼要形成？以及这些纠结如何影响脑部？

斑块（Plaques）
和纠结不同，斑块堆积在神经细胞的外部。斑块主要由名为乙型 －淀粉样蛋白（beta amyloid）的蛋白质所组成，而和其他蛋白质也参与斑块的形成。研究显示我们身体中名为淀粉样蛋白（amyloid ) 的蛋白质在阿兹海默症当中扮演著很重要的角色。蛋白质是维持生命所需的分子，在身体内控制著各种反应。淀粉样蛋白（amyloid )蛋白质在我们脑中自然的产生，但是当我们老化的时候淀粉样蛋白（amyloid )却过剩了，遂以乙型-淀粉样蛋白（beta amyloid）的形式在脑中堆积，形成斑块。淀粉样蛋白前驱蛋白（amyloid precursor protein)被酵素切割后产生的新片段，称为乙型－淀粉样蛋白（beta amyloid）；此种蛋白质很容易聚集形成沈淀物。而这些沈淀是因为乙型－淀粉样蛋白（beta amyloid）生产过剩，或是因为负责分解此蛋白的酵素无法适当的运作所致尚待厘清。这种情形与胆固醇（cholesterol）在我们体内的情形雷同。要维持我们细胞的健康，一些些的胆固醇是需要的，但是过多的胆固醇却会阻塞血管，导致心脏的伤害以及其它问题。

影像来源：NIA
插图： Lydia Kibiuk

药物治疗
只有 Cognex 以及 Aricept两种治疗阿兹海默症的药物获得美国食品药物管制局（US Food and Drug Administration ，简称FDA)的认可。这些药物是胆碱酯分解酵素抑制剂cholinesterase inhibitors (非商标名称分别为 tacrine and donepezil) Cholinesterase是乙醯胆素（acetylcholine）分解反应中的关键酵素，这些药物藉著阻断胆碱酯分解酵素（cholinesterase）的作用来抑制乙醯胆素（acetylcholine）的分解。两种药物都可以增加脑中乙醯胆素（acetylcholine）的含量。两种药物皆可延缓记忆的丧失，并且有助於患者执行日常起居所需的动作。很重要的一点是这些药物并不能治愈阿兹海默症，它们只能减轻阿兹海默症的症状。

由於Tacrine 对於肝脏的某些酵素有副作用，为此而研发的新药rivastigmine可能就快要得到FDA认证。这种药物专门作用在脑部，而不会对肝脏的酵素造成影响。另外至少还有17种治疗阿兹海默症的药物正等著美国FDA的核准。

其它的治疗方法
维他命E（一种抗氧化剂）和阿司匹灵（一种抗发炎药物）被认为对於阿兹海默症具有疗效。但这两者是如何减缓阿兹海默症的症状，目前尚不清楚。曾有研究者推测维他命E可以保护神经细胞的细胞膜不会受到具破坏性氧化作用（oxidation）的伤害。

研究显示某些人工器材（architectural designs）可用来辅助阿兹海默症患者。例如：在建筑物中张贴公告建筑的平面图可以让迷路的阿兹海默症患者藉此找到他们房间的位置。藉著一些小标示或图形提醒患者该做某些事，可以帮助患者集中注意力。每天都依著相同的作息来进行事物也有助於患者记起自己现在该做什麼事。

某一些研究显示一种名为银杏（Gingko Biloba ）的植物对於阿兹海默症的症状有些许疗效。

内华达洲立大学医学院的Harry S.Goldsmith 医师对於医治阿兹海默症曾提出颇受争议的外科手术治疗方式（controversial surgical treatment for AD）。他将腹部支撑器官用的腹腔内网膜组织omentum移入脑部。或许是因为omentum的化学性质，这样的处理方式可改善阿兹海默症患者的短期记忆但是此治疗法需要进一步的研究结果来解释为何这样的手术具有疗效。

扩展中的诊断工具
由於阿兹海默症最可靠的诊断得在患者死后检查脑部才能确立，因此在病人活著时必须藉著排除法来诊断出病人是否得了阿兹海默症。这意味著要先排除其他可能会造成痴呆的疾病。没有办法仅仅依赖一项检验来断定一个人是否得了阿兹海默症，但是某些检验有助於推测就诊的人是否出现阿兹海默症。

分析脑脊髓液时，如有某些特定的蛋白质含量上升，像是乙型-淀粉样蛋白（amyloid beta protein），则表示就诊人可能罹患阿兹海默症。

当影像技术变的越来越精良、容易取得，医疗专业人员可以利用电脑断层扫瞄（Computerized Axial Tomography，简称CAT scans）来观测脑部收缩的程度。当大脑表面的凹纹（sulci）变宽、脑室（脑内充满著脑脊髓液的空间）变大，这些都是阿兹海默（其他神经性疾病也有）会有的特徵。

也可以利用脑部影像技术来获取不同脑区的血流和代谢活性的状态。

正子射出断层扫描PET Scans

危险因子
第一项，也是最重要的一项阿兹海默症发生机率会随著老化而增加。随著年岁增长，个体出现阿兹海默症的症状机率也越高。男人和女人罹患阿兹海默症的机率相同，所有人种都可能受到它的侵袭。

实际上阿兹海默症有两大类：家族型（早发性）和偶发型（晚发型）家族型阿兹海默症较为罕见，极少数人会在他们五十岁前就发病。这一类阿兹海默症有很强的遗传因素：位於第21，14，和1号染色体上的一些基因发生突变易於诱发阿兹海默症。(Reported in Neurology, July 1998.)

大部分的阿兹海默症患者是属於偶发型的阿兹海默症。他们多数在65岁~75岁间发病。 A gene called APOE on chromosome 19 has been pinpointed as being a risk factor for AD (JAMA, August 19, 1998, Vol. 280, #7.), as it has a gene called APOE on chromosome 12.

当我们老化时，可以做些什麼来保护脑部？
当我们老化的时候，脑中某些连结会因为纠结或是斑块的产生而失效，由此延伸出的概念是我们拥有的神经连结总数越多，能够承受的连结缺损也越多。就好像一个球队一样！若是场上的一名球员受伤时，有能胜任的候补球员可以递补的话，整个球队还是可以运作的很好。可以递补的球员越多，球队便能运作的更顺畅。

要如何形成和维持神经连结呢？ 俗语说：要活就要动！保持心智和身体的灵活度会很有帮助！挑战自己的心智：试著记住别人的名字、玩玩纵横字谜、做数学题目、阅读、学新字。

未来研究的方向
了解阿兹海默症是神经科学中最活络的的研究议题之一。1998年，科学家藉著繁殖出能够发展出阿兹海默症的小鼠在研究上跨出了一大步。这些小鼠帮助研究者解开阿兹海默症的奥秘。对於未来治疗方式的研究可以分成几种：

以化学理论为基础的治疗方法（Chemical Theories）
脑中生物化学上的变化
脑中的细胞需要某些营养才能生长。其中一种营养素称为神经生长因子（NGF）。神经生长因子（NGF）的减少会促成阿兹海默症。由大鼠的实验显示神经生长因子会促进脑中海马回这个区域生成新的突触连结。在这个理论中，新的连结生成可以回复记忆的丧失。既然有可以帮助神经生长的化学物质，相反的，也有毒杀神经的化学物质。这些化学物质称为神经毒。可能是神经毒的含量增加而促成这个疾病发生。假如这些神经毒性物质的含量可以被调控，神经细胞死亡便少，由此可以减轻阿兹海默症的症状。

脑中神经传导物质缺损
神经细胞使用神经传导物质来沟通。如前所言，阿兹海默症病人脑中乙醯胆碱的含量比没有得病的人低。减低乙醯胆碱（acetylcholine）的药物有造成暂时性失忆的副作用。因此，可以促进增加乙醯胆碱在脑中含量的药物可以减缓痴呆的发生。

脑中的毒性的化学物质过量
在过去,曾於阿兹海默症患者的脑部组织发现铝,汞,和其他的金属,因此推测这些分子促成疾病的发生.大部分的科学家同意铝和其他金属并不会造成阿兹海默症.需要近一步的研究来厘清这些金属在阿兹海默症所扮演的角色。

以遗传学为出发的治疗论（The Genetic Theory）
阿兹海默症的遗传学是最令人困惑的. 某些家族可能有许多成员受到影响,但是因为家族成员可能暴露在同样的环境,因此无法道尽究竟遗传因素要负多大的责任. AD.有几种位於第21和 14号染色体上的基因被辨识出来,它们是家族型阿兹海默症所特有的.对於一般最常见的偶发型阿兹海默症,在第19号染色体上带有载脂蛋白E（Apolipoprotein E；APOE）的人,其阿兹海默症的发生率比一般人高.有更多的研究工作需要进行，好去了解遗传因素是如何影响阿兹海默症的发生。

自体免疫理论（The Autoimmune Theory）
你的免疫系统捍卫著你的健康,使你免於细菌,病毒,和其他威胁的感染.如果这个系统机能失常了,你的免疫系统会攻击自己的组织.科学家们假设如果老化时你的免疫系统攻击你的脑部,便造成阿兹海默症.然而,目前尚未厘清自体免疫会不会导致阿兹海默症,因为在没有罹患阿兹海默症的人脑部也可以见到自体免疫的迹象。

慢性病毒理论（The Slow Virus Theory）
某些慢性病毒所引起的脑部疾病其症状与阿兹海默症相似.然而,并没有某一特定的病毒被确认一定会引起阿兹海默症。

文献与进一步的资讯
1. 我把自己弄丢了—阿兹海默症的故事 康拉德．茅尔（Konrad Maurer）、邬丽克．茅尔（Ulrike Maurer）;杨梦茹/译;正中书局

2. 阿兹海默诊疗室（There's Still A Person in There）马修?奈松斯等/著；易之新/译；天下文化

3. DIN 身心障碍者服务资讯网

4. 喔…亲爱的你怎麼舍得就此远去…..在这个情人可能不如宠物忠诚的年代…你需要知道： 宠物的阿兹海默症—认知功能障碍

5. 阿兹海默症：记忆之谜的一些线索

6. 阿兹海默症－老化教战手则

7. 阿兹海默症－美国健康援助基金会

8. 阿兹海默症－未解之谜

9. 概说阿兹海默症

10. 阿兹海默症－美国联邦政府老化研究报告

11. 阿兹海默症－美国国家神经性疾病及中风研究中心

12. 阿兹海默症教育及转诊中心

13. 阿兹海默症协会网站

14. 国家老化研究中心大众服务公告

15. 阿兹海默症儿童及青少年参考书目

阿尔兹海默症日：“老年痴呆症”阿尔兹海默症，能治愈吗？

老年痴呆，即阿尔兹海默病，是进行性发展的神经系统退行性疾病，好发于老年人。目前老年痴呆还没有完全治愈的方法，只能通过药物控制发展。

阿尔茨海默症在65岁以上老年人中发病率达4%-7%，85岁以上发病率高达20%-30%，世界阿尔茨海默症病人超过5000万。 而据专家估计，由于相关知识的普及程度不够，大量患者尤其是早期患者未能就医，因此实际患病人数约是现有数据的2倍。

1、记忆力下降

记忆力下降是老年痴呆的早期表现之一，症状比较明显，出现记忆力下降主要与大脑退行性病变有关，主要表现为对近期的事情遗忘很快，甚至不记得刚刚发生的事情，拿什么东西转手就忘了。

2、难以完成简单的事情

平常能做的一些基本家务，现在却很难完成，如不知道穿衣次序，做菜的步骤，出门买菜不会算账，自理能力越来越差，日常生活被搞得一团糟。

3、情绪异常

情绪变得极不稳定，变得喜怒无常，可能以前大大咧咧、为人随和，而现在突然变得斤斤计较、顽固、多疑、敏感脆弱，有的容易情绪低落，经常发呆，有的则容易变得脾气暴躁，古怪。

4、睡眠异常

对于一些患有老年痴呆的人群来说，往往也会伴随出现白天嗜睡的情况，而到了晚上，睡眠质量就会变差，出现失眠多梦的问题。所以在一段时间内，若经常出现睡眠异常，而且伴随出现梦游的现象，其实也是老年痴呆来临的信号，希望你能够注重适当的保养，切莫置之不理。

5、语言障碍

找词困难往往是老年痴呆症中最早出现的语言障碍，主要表现在说话时找不到合适的词语，由于缺乏实质词汇而表现为空话连篇；或由于找词困难而用过多的解释来表达，终成唠唠叨叨。

6、时间、空间障碍

表现为外出时找不到回家的路，也不知道自己为何出现在这里。不知道当下的时间，如年份、月份等，甚至分不清白天黑夜。

目前，全世界一共有5种阿尔茨海默症药物，多奈哌齐、卡巴拉丁、加兰他敏和美金刚，主要用于抑制记忆力的下降。同时配合其他抗抑郁、抗焦虑等精神类药物。需要注意的是，这五种药物来自不同的制药公司和研究机构，采用不同的配方，但其背后的治疗原理只有2种。

九期一的获批上市，其意义除了填补17年无新药的空白，也是一个新的治疗原理。

2019年11月2日，国家药品监督管理局有条件批准九期一?作为国家I类新药上市，“用于轻度至中度阿尔茨海默症，改善患者认知功能”。

阿尔茨海默病发病机制十分复杂，病程时间长，治愈难度大，该药的上市将为患者提供新的用药选择。

第一点，一定要注意防止患者出现走丢，因为这种患者有空间功能障碍，一旦出门很容易找不到回家的路，出现了迷路现象会导致一些不必要的危害。可以给患者进行手环的定位，也可以把家庭地址，电话号码写在纸条上，放到患者的口袋里。

第二点，一定要注意患者的营养状况，这些疾病到了中后期，患者经常对饮食不加注意，或者是吃很多，或者是出现营养不良，因此进行饮食方面的照料非常重要。

第三点，要注意多同这些患者进行交流，多交流是可以延缓这种疾病的进展的。

#老年痴呆##9.21 世界阿尔兹海默病日##中国阿尔茨海默病患者约千万#

,四川阿尔海默症病二级伤残国家有哪些待遇

四川阿尔海默症病二级伤残国家有哪些待遇？
重度贫困残疾人享受重残补助金或低保，重度残疾人托（安）养补助，就业年龄段无固定收入残疾人生活补贴；办执照减免手续费；自己创业的残疾人可以申请一次性创业资金奖励；就业年龄段残疾人可以申请创业贷款贴息；企业按比例安置残疾人可免交保障金；福利企业安置残疾人也可减免税金等。一、二级残疾证可以享受不核定家庭收入上浮20％的全额低保，每年约5000元；可以办理免费公交乘车卡；可以享受子女或本人大、中专上学补贴，每人每年约800元；可以享受大病医疗救助；还可以享受以下优惠政策：一、残疾人家庭安装电话、有线电视专用线、水表、煤气等，安装单位凭其残疾证件减免30％的初装费、安装费、煤气管网建设集资费。二、残疾人个人从事加工、修理、修配和其他劳务所取得的收入，免征增值税、营业税；独立从事生产、商业经营的，全年应纳税所得额在1000元以下的，减半征收个人所得税；月销售额达不到2000元的，凭残疾证件和县级以上残联证明，经国税部门核准后，免征增值税。

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