吃药过敏祸首长庚找到了!
更新日期:2008/11/2608:20记者詹建富/台北报导
国内虽已实施药害救济制度,但迄今占每年补偿金额最大宗的「史帝文琼森症候群」(Stevens-Johnsonsyndrome),这个致命谜团多年未解,直到最近长庚医院皮肤科主治医师钟文宏才解开。研究发现,因药物引发人体免疫反应,释放大量的颗粒溶解素,这种毒性蛋白就是造成皮肤、黏膜细胞死亡,甚至引起器官衰竭的祸首。
由钟文宏和中研院、阳明大学所组成的研究团队,最近找到史帝文琼森症候群的关键所在,中研院生物医学研究所长陈垣崇指出,钟文宏的重大发现,除有助史帝文琼森症候群的临床治疗外,由于它与骨髓移植所造成移植物抗宿主反应的机转相似,未来也可应用于其它T细胞的自体免疫疾病,应用潜力无穷。
所谓史帝文琼森症候群,钟文宏解释,这是一种皮肤急重症疾病,患者因特殊体质在服用药物或病毒感染后会出现发烧、全身皮肤、黏膜起水泡及溃烂,严重有如全身烫伤,一旦未及治疗,死亡率高达40%,即使幸运存活,也可能眼睛黏膜粘黏,不少人因此失明。估计全台每年约有2、300名患者不幸罹病。
值得一提的是,根据国内药害救济通报系统,引发史帝文琼森症候群的药物,以抗癫痫药物卡巴氮平(Carbamazepine)及非类固醇消炎止痛药(NSAID)和降尿酸药物(Allopurinol)最为常见,部分抗生素及国人常吃的中草药,也有可能出现严重的药物过敏反应。
直到2004年,钟文宏首度证实史帝文琼森症候群的患者,和人类白血球抗原基因型「HLA-B*1502」具有强烈相关,该研究论文登上了「自然」期刊。卫生署据此因而要求使用上述抗癫痫药物之前,应先检测基因型态,去年美国食品暨药物管理局也因此跟进。
最近,钟文宏进一步从病人的水泡病灶,找到大量的颗粒溶解素,接着他把纯化的颗粒溶解素打入小鼠皮肤内,也同样引起皮肤水泡与坏死反应。他表示,人体的T细胞或自然杀手细胞在遇到外来病菌或恶性肿瘤细胞时,其实也会出现颗粒溶解素,这是人体自然的生物防护系统,但由于药物刺激免疫细胞却极度失控,反而大量释放到细胞外,扩散到全身,造成皮肤、黏膜细胞的死亡,甚至引起器官衰竭。
因此,这项研究不仅解开毒杀细胞自体免疫反应伤害人体之谜,也为此病症找到关键的治疗标的。钟文宏说,未来临床可开发检测颗粒溶解素的快速检验试验,并研发中和抑制性抗体作为治疗药物,让不幸罹患史帝文琼森症候群的患者可望获救。
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